肝炎病毒肝炎病毒hepatitisvirusesHV是指以侵害肝脏为主引起肝炎炎症的一组病原体42

肝炎病毒

肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）是指以侵害肝脏为主，引起肝炎炎症的一组病原体。肝炎相关病毒HGVTTV传播途径甲、戊：粪口乙、丙、丁：肠外途径致病性甲、戊：急性肝炎乙、丙、丁：除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。甲型肝炎病毒

（hepatitisAvirus，HAV）

HAV生物学性状与肠道病毒相似（EV72型），1993年被列为小RNA病毒科，嗜肝病毒属。引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪－口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。一、形态与结构球形，无包膜，RNA病毒基因组的编码区只有一个开放读码框架（ORF）二、抵抗力

对理化因素有较强的抵抗力。比肠道病毒耐热，60℃可存活4h，100oC5min可灭活耐乙醚等有机溶剂，耐酸（在pH3.0环境中稳定）对紫外线和甲醛、氯敏感。三、致病性

甲肝一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎粪-口传播，污染水源、食物等造成散发性或暴发性流行潜伏期15～50天，平均30天，潜伏期末粪便大量排出病毒。发病2周后，随着抗体的产生，粪便不再排毒。IgM：感染早期出现，维持2个月左右IgG：急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年甲肝一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎。HAV在肝细胞内增殖缓慢，一般不直接造成肝细胞的损害，其致病机制主要与免疫病理反应有关。NK细胞细胞毒性T细胞（CTL）IFN-γ促进HLA表达增强细胞免疫四、微生物学检查

诊断以血清学检查和病原学检查为主，一般不做分离培养。血清学检查：包括用ELISA法检测患者血清中的IgM和IgG。抗-HAVIgM出现早，消失快，是甲型肝炎早期诊断最可靠的血清学指标。抗-HAVIgG主要用于了解既往史或流行病学调查。病原学检查：包括用RT-PCR检测RNA，用ELISA检测抗原等。五、防治原则防：加强食品、水源及粪便管理，不吃生的水产品。接种HAV减毒活疫苗或灭活疫苗。治：保肝、降酶及退黄等对症治疗。上海人痴迷毛蚶，毛蚶要留点血色才够美，只用开水烫至贝壳将开不开即食乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus，HBV）HBV传播广泛，是全球性公共卫生问题，全球约3.5亿人感染HBV日常语言交流、握手、接吻和拥抱会传染乙肝吗？一、形态与结构电镜下HBV呈3种不同形态颗粒：大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，完整病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22nm，中空的病毒颗粒，主要含HBsAg管型颗粒：由小球形颗粒串联而成大球形颗粒（Dane颗粒）

结构完整的有感染性的HBV颗粒，具有双层衣壳结构。核衣壳：内部核心为DNA，核衣壳表面含HBV核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。包膜：外壳相当于病毒的包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）和前S抗原（Pre-S）组成。二、基因结构与功能有4个开放读码框（ORF）S区：编码HBsAg、PreS1、PreS2C区：编码Prc-C蛋白经切割→HBeAgP区：编码DNA多聚酶X区：编码HBxAg具广泛反式激活作用，与肝癌密切相关三、抗原组成抗原抗体表面抗原（HBsAg）表面抗体（抗-HBs）核心抗原（HBcAg）核心抗体（抗-HBc）e抗原（HBeAg）e抗体（抗-HBe）HBsAgHBcAg（HBeAg）三对抗-HBs：有免疫力的标志（感染或接种疫苗）HBsAg：感染的主要标志三、抗原组成抗-PreS1和抗-PreS2：病毒正在或已经被清除，预后良好的指标PreS1、PreS2：与DNA含量成正比，病毒复制指标三、抗原组成抗-HBe：病毒复制减弱，传染性降低HBeAg：HBV复制活跃，传染性较强三、抗原组成抗-HBcIgM：病毒复制，传染性强抗-HBcIgG：低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染HBcAg：HBV存在，在肝细胞内，不易检出三、抗原组成四、抵抗力

较强，对低温、干燥、紫外线和70%乙醇耐受。100℃加热10min可灭活HBV对0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和环氧乙烷敏感0.5%过氧乙酸100℃10min五、致病性

乙型肝炎潜伏期为1～3个月。临床表现多样，可表现为无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎。传播途径：血液或血液制品传播、母婴传播、性传播及密切接触传播致病机制：免疫病理反应及病毒与宿主细胞的相互作用是肝细胞损伤的主要原因。五、致病性免疫的双重性：既可清除病毒，也可造成肝细胞损伤。细胞免疫：CTL清除病毒的同时又可导致肝细胞损伤，过度的细胞免疫反应可引起大面积的肝细胞坏死→重症肝炎，若细胞免疫功能低下不能有效清除病毒→慢性肝炎。体液免疫：抗体清除病毒的同时又可形成免疫复合物（IC），引起Ⅲ型超敏反应，如IC大量沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死→重症肝炎。五、致病性自身免疫：HBV感染形成新抗原，通过ADCC作用、CTL杀伤作用等直接或间接损伤肝细胞。免疫耐受：宫内感染时→免疫耐受；幼龄感染因免疫系统未发育成熟→免疫耐受；成人如病毒感染量过大导致T细胞消耗过多→免疫耐受；免疫力低下导致HLA-Ⅰ类抗原表达不足→CTL杀伤作用减弱。这4种情况导致病毒与宿主“和平共处”，临床表现为携带者或慢性肝炎。五、致病性

免疫反应的强弱与临床过程及转归有密切关系。免疫逃逸：病毒的4个ORF区均可发生变异，导致病毒的抗原性改变，逃避机体的免疫清除作用→免疫逃逸在HBV感染的慢性化过程中具有重要意义。原发性肝癌：X蛋白通过广泛的反式激活作用促进细胞转化→原发性肝癌（HCC）。六、微生物学检查

ELISA检测血清中的抗原和抗体是诊断乙肝最常用方法。大三阳：HBsAg(+)，

HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳：HBsAg(+)，HBeAb(+)，

HBcAb(+)简称临床意义1表面抗原HBsAg病毒感染2表面抗体抗-HBs有免疫力3e抗原HBeAg病毒复制活跃，传染性较强4e抗体抗-HBe病毒复制减弱，传染性降低5核心抗体抗-HBc抗-HBcIgM：病毒复制，传染性强抗-HBcIgG：既往感染/急性感染七、防治原则防：接种乙肝疫苗是最有效的预防方法，高效价的免疫球蛋白（HBIG）可用于紧急预防。治：尚无特效疗法。抗病毒药物有IFN-α，逆转录酶或DNA聚合酶抑制剂如拉米夫啶（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和恩替卡韦（ETV）等。清热解毒、活血化瘀的中草药有一定疗效。1严格筛选献血人员2注射乙肝疫苗3注射高效价HBIg其他肝炎病毒病毒核酸分类（科）传播途径是否慢性化微生物学检查HAVRNA小RNA消化道否抗HAV-IgMHBVDNA嗜肝DNA血液、母婴和性传播是

HBVM（两对半）HCVRNA黄病毒输血或血制品是HCVRNAHDVRNA未分类（缺陷病毒）同HBV，血源为主/HDAg或抗-HDHEVRNA杯状消化道否抗HEV-IgM注：丁性肝炎病程早期血清中存在HDAg，因此HDAg可作为感染的早期诊断，但HDAg在血清中存在时间短，平均仅21天左右。逆转录病毒逆转录病毒是一组含逆转录酶的RNA病毒。对人类致病的主要有2类：人类免疫缺陷病毒（HIV）：人类艾滋病的病原体人类嗜T细胞病毒（HTLV）：HTLV-1型引起成人T淋巴细胞白血病，HTLV-2型引起人类毛细胞白血病共同特点球形，有包膜的+ssRNA病毒。复制周期有独特的逆转录过程（病毒RNA先逆转录为双链DNA，然后整合到细胞DNA中→前病毒。）具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性（HIV—CD4受体）。一、形态与结构核衣壳：由2条相同的单正链RNA和包裹其外的核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），逆转录酶、整合酶等组成。包膜：刺突由gp120和gp41两种蛋白构成，包膜内侧含内膜蛋白（p17）。二、基因结构与功能含有3个结构基因和6个调节基因Gag基因：编码的前体蛋白p55经酶切割→p7、p24和p17Pol基因：逆转录酶（p51）、整合酶（p32）等env基因：编码的包膜蛋白前体gp160经裂解→gp120和gp41三、复制周期以CD4分子为主要受体，CD4主要表达于CD4+T淋巴细胞，在单核-巨噬细胞、神经胶质细胞等也有表达，复制周期有独特的逆转录过程。逆转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV高度变异的重要因素。分两型，HIV-1是AIDS全球流行的病原体，HIV-2局限于西部非洲RNA转录逆转录蛋白质翻译DNA复制四、抵抗力弱高压蒸汽灭菌121℃20分钟，或煮沸100℃20min可灭活对0.5%次氯酸钠、0.5%过氧乙酸、5％甲醛和70%乙醇等敏感0.5%过氧乙酸100℃

20min五、致病性

HIV主要存在与血液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液中，主要通过性传播、血液传播和垂直传播。临床表现分为4期急性感染期：感染后2～6周内，通常难以检测到HIV抗体无症状潜伏期：一般为8～10年，血清抗体阳性，具传染性。AIDS前期：出现各种症状，如低热、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻及全身持续性淋巴结肿大等，症状逐渐加重。典型AIDS期：机会感染和肿瘤。念珠菌感染：鹅口疮（上图）念珠菌性肺炎（左图）机会性感染恶性肿瘤图为AIDS患者常出现的Kaposi肉瘤六、微生物学检查

包括HIV抗体、P24抗原、HIV病毒载量、CD4+T细胞计数等。抗体检测是诊断HIV感染的唯一标准。1.抗原检测：HIV-1P24抗原

2.抗体检测：分筛查和确认试验3.CD4+T细胞计数及核酸检测

P24抗原检测可用于早期诊断2.血清抗体检测：分为筛查和确认试验。确认试验常采用免疫印迹法（Westblot，Wb）筛查阳性者必须进行确认试验常用ELISA法筛查HIV抗体阳性的感染者3.CD4+T细胞