女性压力性尿失禁非手术治疗-课件幻灯

暨南大学附属第一医院暨南大学第一临床医学院广州华侨医院妇产科帅翰林范瑾罗新概述通常意义上的尿失禁主要是因结构改变而引起功能障碍性尿失禁[1]。尿失禁分型分类复杂，目前无绝对统一分类及定义标准。大多数学者接受压力性、急迫性、混合性、充溢性尿失禁的分类，主要是功能性障碍所致的经尿道尿失禁。尿瘘和畸形所致的尿失禁则主要是因结构异常所致的尿道外尿失禁。不同类型的尿失禁治疗方案不尽相同，错误的诊断及盲目的治疗会导致更严重的尿失禁甚至会造成膀胱梗阻等严重并发症，对于不熟悉妇科泌尿专业医生，诊断及治疗尿失禁会感到棘手。概述中国成年女性尿失禁状况中国成年女性SUI、UUI和MUI构成比是61％、8%和31％中国成年女性UI患病率为30.9%。SUI、UUI和MUI患病率分别是18.9%、2.6%和9.4％1.生活方式干预

（lifestyleinterventions）生活方式干预可以预防SUI的症状发生或加重包括：减轻体重、戒烟、禁止饮用含咖啡因饮料、避免重体力劳动（尤其产后）、生活规律、积极治疗慢性咳嗽、便秘等可能会增加腹压的疾病。事实上很多患者依据自身溢尿症状改善及加重的经验，已经自觉不自觉调整了生活方式。2.行为疗法

（behaviortherapy）盆底肌训练膀胱训练2.1盆底肌训练（pelvicfloormuscleexercise,PFME）2.1盆底肌训练（pelvicfloormuscleexercise,PFME）PFME先由同一医生对患者肛提肌强度和收缩情况手测及机测评价，制定个性化的训练方案。然后指导患者将食指和中指放置于阴道内，收缩肛门时，手指周围感觉到有压力包绕，且感觉到压力强弱变化与自身所用收缩力成正比，即为正确的肌群收缩。排尿时收缩盆底，尿流在收缩时终止，放松时继续排出即表示为正确的肌群收缩。训练可在一天中任何时间任何体位进行，排空膀胱、双膝并拢、呼吸深而缓，持续8～10周，建议产后SUI患者坚持锻炼至少3个月。Bourcier等[4]推荐每日3次,每次收缩20次,每次收紧不少于3s，然后放松，过度的收缩有弊无利。通过阴道压力计、阴道重物、球形导管放入阴道的方法,提高阴道触觉敏感性,增强PFME效果[5]。2.2膀胱训练——12.2膀胱训练——2指导患者记录每日的饮水和排尿情况，填写排尿日记并且应参照上周的日记预设闹钟间隔时间,每周逐渐延长排尿间隔，铃声提醒排尿，最后达到2.5～3h排尿1次，且尽量一次性排净膀胱。患者在任何时候想要延缓排尿以顺从预定的排尿时间表时,应用PFME借助于收缩括约肌的方法以达目的。治疗成功往往需8～12周[6]。2.3疗效及经验2.3疗效及经验中国女性压力性尿失禁产次与分娩方式年龄月经状态慢性盆腔痛腰围（腹型肥胖）多因素共同作用导致,患病影响因素依次3.生物反馈治疗（biofeedback,BFB）BFB是在PFME基础上的主动性盆底康复方法，用以指导患者正确收缩骨盆底肌肉以及自主性抑制膀胱逼尿肌的不正常收缩。原理：阴道或直肠内电子反馈仪，监视盆底肌肉肌电活动，同时监测腹肌活动和逼尿肌活动，将肌肉活动的信息转化为听觉和视觉信号反馈给患者，指导患者正确自主的盆底肌肉训练，并形成条件反射［9］。3.生物反馈治疗（biofeedback,BFB）将枯燥的盆底肌肉锻炼融入到游戏中，提高了依从性，并且比宣教有效的指导患者收缩肛提肌，并在训练中提醒患者尽量减少使用腹压甚至不用腹压。BFB可以增加行为疗法的效果，患者在家自行进行行为疗法，定期在医院行BFB，相互辅助收到良好效果。3.1BFB方法Kegal发明的阴道测力计、后来的阴道锤、现今的生物反馈仪，基本原理相同。生物反馈仪可直接测量压力（manometricbiofeedback,MM-BFB）或测量肌电图（electromyographicbiofeedback,EMG-BFB），治疗效果大大改善。MM-BFB通过放置于阴道和直肠内的探头直接测定所选肌肉收缩强度和持续时间，EMG-BFB测定盆底肌和腹压收缩时的电活动，以肌电图的形式放映出来。整套装置由计算机、临床诊断套装（PC软件、光纤信号、数据连接器）和诊疗器套装（诊疗器、感应套和耳机）组成。3.1BFB方法通过测量阴道或直肠表面肌电信号对盆底肌肉收缩和舒张的功能状态进行精确测量、记录并且进行分析，再以声音或图像反馈给医生和患者，帮助患者在视听系统的指导下逐步学会收缩盆底肌肉而不使用腹压，逐步完成训练计划，以增强盆底肌肉张力及收缩的持久力，控制膀胱，达到盆底肌肉康复的目的。医生可以根据患者完成训练计划的过程对其病情进行分级并制定个性化的治疗方案［10］。3.2BFB疗效及经验患者在掌握了正确的盆底训练方法后，并形成条件反射可改为PFME长期坚持，很大程度上改善SUI症状。文献报道疗效大约70%～80%。4.盆底电磁刺激（functionalelectricalstimulation,FES)是被动盆底康复方法，属物理疗法。对无法正确、有效进行行为治疗的患者，电磁刺激可以提供帮助。原理：电磁感应的法拉第定律（即电解中任一时间内释放出来的离子量与电流强度成正比），磁脉冲能穿透达到组织深部，进入会阴周围并启动神经脉冲，引起盆底肌肉收缩，从而增强盆底肌肉力量，提高尿道关闭压来改善控尿能力[11]。4.盆底电磁刺激（functionalelectricalstimulation,FES)目前用于临床的神经肌肉刺激设备能产生脉冲式超低频电磁场，有固定式和便携式两种。便携式家庭装治疗仪可以穿戴于下腹部，无需脱去贴身衣服，使用方便。SUI的治疗（１）刺激尿道外括约肌收缩，通过神经回路进一步增强尿道括约肌收缩、加强控尿能力；（２）刺激神经和肌肉,通过形成冲动,兴奋交感通路并抑制副交感通路、抑制膀胱收缩和降低膀胱收缩能力。膀胱的神经支配及排尿控制4.1FES方法固定式治疗仪电刺激的电极有表面电极、腔内电极(如阴道电极和直肠电极)和放置于神经根处或皮下的植入性电极,女性患者以阴道电极最为常用。刺激的方法有快速最大功能电刺激和慢速低频刺激。快速最大功能电刺激使用高电流、低频电刺激,脉冲频率推荐5～10Hz,电流最高不超过80mA(患者可以忍受的最大电流),刺激时间1ms～2s,间隔时间4s,每次使用20～30min,一天2～3次,持续数个月。作用为降低骨盆神经反射、降低膀胱逼尿肌敏感性、增加膀胱容量,用于治疗膀胱过度刺激和急迫性尿失禁。CLIS采用高频(35～50Hz,推荐50Hz)、持续电刺激,每次使用1～12h(甚至24h),持续3～5个月[12,13]。4.2适应证及疗效5.射频治疗

（radiofrequency，RF）RF是由交变电场和磁场组成的高频电磁波，频率150KHZ~1MHZ范围。基本原理是利用高频率的交流电（350~500KHz），通过治疗电极导入组织，再经弥散电极形成回路，电极针周围组织中的带电荷离子受电流影响而发生振荡，产生生物热。局部温度超过45℃~50℃时，正常细胞内的蛋白发生变性，双层脂膜溶解，细胞膜崩裂，同时，细胞内外水分丧失，导致组织凝固性坏死[14]，这样可引起胶原沉积、支撑尿道和膀胱颈的结缔组织挛缩，结果抬高了尿道周围阴道旁结缔组织，恢复并稳定尿道和膀胱颈的正常解剖位置，从而达到控尿目的。5.射频治疗

（radiofrequency，RF）6.佩戴止尿器硅橡胶材料制成帽状结构,直径3.0cm,高2.5cm,中间乳头直径0.5cm以下，目前在临床上应用不多。乳头对准尿道外口,靠乳头产生的微弱负压,并用药膏将外缘密封。其作用是乳头产生的负压将尿道外口黏膜和远端尿道吸入并使之对合,同时对尿道远端组织起稳定及支托作用[11]。文献报道止尿器明显减少24小时溢尿量，生活质量评分增加[15]。缺点是容易引发尿路感染及损伤尿道粘膜。8.尿道周围注射法（periurethralinjection，PUI）PUI是将药物或化学制剂或自体组织等注入后尿道或膀胱颈内口黏膜下尿道腔变窄、拉长和缩小,以提高尿道阻力,延长功能性尿道长度,起到关闭尿道内口和后尿道的目的,因而能有效控制排尿,一般不引起明显的排尿梗阻。8.尿道周围注射法（periurethralinjection，PUI）其原理用于尿道内括约肌障碍而膀胱内压较低的SUI患者中效果较佳，短期有效率在50%左右[16]。常用填充物有胶原、自体脂肪和聚四氟乙烯等,排尿功能的

解剖学基础

瓶塞假设/水封比喻

thebottleplughypothesis

watersealanalogy决定尿道关闭的三个主要因素Normal

ClosureAbnormal

Closure排尿功能的解剖学基础

瓶塞假设thebottleplughypothesis

尿失禁的病因

8.1PUI生物材料与方法注射用医用生物材料胶原：高度提纯牛皮胶原与0.0075%戊二醛交叉联结产生需先行过敏试验,以0.1ml胶原注射于前壁皮内,14d后检查注射部位有无过敏反应。膀胱镜下紧贴膀胱颈部位3点和9点行黏膜下注入各2.5ml,直至见到黏膜表面合拢，每侧的注射量最多为7.5ml。其疗效随时间推移而下降明显。8.1PUI合成材料与方法Teflon糊剂，主要成分是聚四氟乙烯微粒,载体为甘油和聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯。注入人体后,甘油被组织吸收,Teflon则被纤维组织包裹起支撑作用。注射量一般为10ml～15ml。近期疗效较好,但其远期疗效随时间而逐渐降低。8.1PUI合成材料与方法9.药物治疗目前尚无全球公认的既有效又安全的治疗SUI的药物临床常用的一线药物主要有三类。9.1α1—肾上腺素能激动剂机理：尿道主要受α1—肾上腺素能交感神经系统支配，α1—肾上腺素能激动剂通过对会阴部运动神经α1—肾上腺素能受体作用，刺激尿道和膀胱颈部平滑肌的收缩，提高尿道出口阻力，从而改善控尿能力。代表药物：盐酸米多君，商品名为管通。一般不主张终生用药，推荐规律服用盐酸米多君2.5mg，tid，共4周，指导患者在社交等特殊时段前服用。9.1α1—肾上腺素能激动剂2003年国际尿控协会年会上报道多中心双盲研究对1913名SUI患者采用α1—肾上腺素能激动剂与安慰剂对照治疗，并对治疗效果和不良反应进行了荟萃分析。结论：用药组SUI的发生频度低于对照组，甚至有报道α1—肾上腺素能激动剂的效果优于PFME[11]。服用本药可以发生恶心、口干、疲乏和头痛等副反应，高血压、心血管疾病、甲状腺机能亢进、哮喘患者禁用。9.2雌激素替代疗法

（hormonereplacementtreatment，HRT）HRT可以缓解部分绝经后SUI，可以减轻尿频、尿急、尿痛等尿道刺激症状，治疗SUI已有几十年的历史。阴道局部给药比口服给药见效快，且全身吸收相对少，使用起来可能较全身给药安全。9.2雌激素替代疗法

（hormonereplacementtreatment，HRT）HRT治疗SUI的机理可能有多方面：刺激尿道上皮细胞的生长增加尿道粘膜下静脉丛血供改善影响膀胱尿道旁的结缔组织的功能增加支持盆底结构组织的张力9.2雌激素替代疗法

（hormonereplacementtreatment，HRT）近几年的几项大样本研究的相反结论66例SUI患者采取双盲法，予以2mg雌三醇/d及安慰剂治疗共6个月，5例患者因阴道出血而中途退出试验。对完成治疗的患者进行泌尿道症状评分、尿垫试验和尿流率检查评价疗效，发现HRT对上述指标均无改善[18]。9．3三环抗抑郁药干细胞——新型填充物

尿道周围注射胶原在临床应用较多，干细胞作为一种新型填充物目前已在动物试验中获得初步成效，其应用于临床必将为SUI患者带来惊喜。模拟难产产伤状态

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新尿流动力学测量暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新漏尿现象暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新

耻尾肌取材

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新脐带间充质干细胞移植治疗大鼠SUI的实验研究阴性对照组建立SUI模型及模型评价对照组SPF级SD雌鼠实验组阳性对照组两种MSCs注射尿道周围取材与数据检测指标分析结果

细胞生长曲线、表面标志和细胞周期测定MSCs以1：3传代培养细胞冻存细胞复苏pEGFP-N1质粒+Lipofectamine2000转染MSCs第3代细胞BMSCs的培养

第1代BMSCs（×100）

第3代BMSCs（×40）

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新UCMSCs的培养第1代UCMSCs（×100）

第3代UCMSCs（×40）

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新MSCs表面标志的鉴定

流式细胞仪检测BMSCs表面抗原（CD29）

流式细胞仪检测BMSCs表面抗原（CD45）

第3代BMSCs97%以上CD29阳性，而CD45阴性暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新MSCs表面标志的鉴定UCMSCs表面抗原（CD29）

UCMSCs表面抗原（CD44）

UCMSCs表面抗原（CD34）

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新MSCs表面标志的鉴定第3代UCMSCs99%以上CD29、CD44阳性，而CD34、CD45、CD31呈阴性两种MSCs均证实为间充质干细胞UCMSCs表面抗原（CD45）

UCMSCs表面抗原（CD31）暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新MSCs细胞周期的测定

BMSCs细胞周期测定

UCMSCs细胞周期测定

BMSCs和UCMSCs两种细胞的细胞周期大致相同大部分细胞处于G0-G1期,只有少数处于S期、G2-M期暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新MSCs的标记对两种细胞的转染率进行独立样本均数比较的t检验，结果显示转染率无统计学差别（t=0.284，P=0.788）

pEGFP-N1质粒转染BMSCs

pEGFP-N1质粒转染UCMSCs

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新生理盐水注射的实验组形态学变化(HE)尿道及其周围组织（×100）

阴道及周围组织（×200）

膀胱组织（×100）暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新生理盐水注射的实验组形态学变化(Masson)尿道及其周围组织（×100）膀胱组织（×100）暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新阳性和阴性对照组形态学变化(HE)阴性对照组尿道及其周围组织（×100）

阳性对照组尿道及其周围组织（×100）

阴性对照组阴道及周围组织（×200）

暨南大学附属第一医院妇科姚润斯罗新阳性和阴性对照组形态学变化(Masson)阴性对照组尿道及周围组织（×100）

阳性对照组尿道及周围组织（×100）

阳性对照组阴道及周围组织