药物制剂生产实训（中级）课件 项目7 硫酸锌口服溶液制备工艺

任务7.1

工艺规程学习（硫酸锌口服溶液）7.1.1产品概述与工作任务1.产品概述硫酸锌口服液是将硫酸锌及辅料溶解于水中制成的澄清透明的均相液体制剂。根据《中国药典》2010版的要求，硫酸锌应为标示量的90.0%～110.0%,为无色或淡黄绿色液体，味香甜，略涩。临床上主要用于锌缺乏引起的食欲缺乏、异食癖、贫血、生长发育迟缓的治疗；也可用于痤疮、结膜炎、口疮的治疗。【知识准备】品

名硫酸锌口服液产品规格XXXX规格100ml:0.2g批

号20210923指令编号XXXX计划产量3000瓶工艺规程及编号硫酸锌口服液工艺规程；编号：XXXX指令发布人李四日期2021年09月17日审核人张五日期2021年09月18日颁布部门生产部颁布日期2021年9月19日生效日期2021年9月20日指令接收部门液体制剂生产车间、质量部、物料供应部接受人何一2021年09月21日作业时间及期限2021年09月23日

～2021年09月24日所需物料清单名称物料代码用量理论量加限额量生产厂家硫酸锌XXXX60.0g63.0gXXX药业有限公司枸橼酸XXXX15.0g15.6gXXX药用辅料有限公司单糖浆XXXX6000ml6300mlXXX药用辅料有限公司5%羟苯乙酯溶液XXXX150ml306mlXXX药用辅料有限公司备注

批生产指令【知识准备】2.工作任务制药企业相关部门应起草撰写生产指令（包括批生产指令和批包装指令）。（1）批生产指令的内容一般包括生产指令单号、物料编码、产品名称、批号、规格、生产批量、起草日期、起草人、审核人、审核日期、复核人、物料领用数量、预计开工日期、预计完工日期、生产日期、有效期和特殊说明等。品

名硫酸锌口服液产品规格XXXX规格100ml:0.2g批

号20210923指令编号XXXX包装规格10ml/瓶×10瓶/盒×20盒/中包（盒）×15中包/箱包装日期2021年09月24日工艺规程及编号硫酸锌口服液工艺规程；编号：XXXX指令发布人李四日期2021年09月17日审核人张五日期2021年09月18日批准人生产部颁布日期2021年9月19日生效日期2021年9月20日指令接收部门液体制剂生产车间、质量部、物料供应部接受人何一2021年09月21日所需包材清单名称物料代码用量厂家玻璃瓶XXXX3000个XXX药包材有限公司纸盒XXXX300盒XXX药包材有限公司纸箱XXXX15箱XXX药包材有限公司备注

批包装指令【知识准备】2.工作任务（2）批包装指令内容一般包括：包装指令单号、产品名称、批号、批量、规格、包装规格、计划包装数量、执行工艺标准、包装材料名称、领用量、起草日期、起草人、审核人、审核日期、签发人、签发日期、指令接收人和接收日期等。7.1.2生产工艺流程【知识准备】口服液的配液方式可分为浓配法和直接稀配法，并且所选内包装材料的不同（玻璃瓶或塑料瓶）故生产工艺流程略有不同。灭菌干燥玻璃瓶清洗原辅料配液过滤灌封灭菌检漏灯检贴签包装瓶盖D级洁净区7.1.2生产工艺流程【知识准备】塑料瓶原辅料配液过滤灌封灭菌检漏灯检贴签包装瓶盖灭菌干燥清洗D级洁净区铝箔臭氧灭菌【任务实施】7.1.3硫酸锌口服溶液生产工艺流程学习硫酸锌60g（主药）枸橼酸15g（PH调节剂）单糖浆6000ml（矫味剂）5％的羟苯乙酯溶液300ml（防腐剂）纯化水加至30000ml（溶剂）硫酸锌在中性或碱性溶液中易水解，并生成氢氧化锌的沉淀。枸橼酸可调节溶液PH至酸性，增加硫酸锌在液体中的稳定性。1.处方分析【任务实施】7.1.3硫酸锌口服溶液生产工艺流程学习2.工艺流程

2.1主要生产操作间和操作设备操作间名称洁净级别温度要求相对湿度要求生产设备称量配料室D级18～26℃45%～65%电子天平配液室D级18～26℃45%～65%PZG3050L浓稀配制罐机组洗瓶室D级18～26℃45%～65%ZNHX-300回转立式超声波洗瓶机洗盖室D级18～26℃45%～65%RYGS型全自动口服液盖清洗机干燥灭菌室D级18～26℃45%～65%CT-1隧道式热风循环烘箱灌封室D级18～26℃45%～65%DGZ4型口服液灌轧一体机灭菌检漏室无无无SG-1.2水浴式检漏灭菌柜灯检室无无无KDJ型口服液灯检机包装室无无无TNZ200直线式贴标机ZHJ-150全自动装盒机SW800-D热式塑封包装机【任务实施】7.1.3硫酸锌口服溶液生产工艺流程学习2.工艺流程D级洁净区贴签包装清洗原辅料浓配粗滤灌封灭菌检漏灯检稀配精滤灭菌干燥玻璃瓶瓶盖2.2生产流程图【知识总结】1.硫酸锌口服液是无色或淡黄绿色液体，味香甜，略涩。硫酸锌含量应为标示量的90.0%～110.0%。临床上主要用于锌缺乏引起的食欲缺乏、异食癖、贫血、生长发育迟缓的治疗；也可用于痤疮、结膜炎、口疮的治疗。2.口服液常用的配液方法有浓配法和稀配法。国内以浓配法较常用，稀配法则适用于品质较高的原料药。3.口服液的生产流程主要包括配料、配液、灌封、灯检、灭菌检漏、包装。4.以硫酸锌口服液为例，采用浓配法进行生产，工艺流程包括称量配料、配液过滤、洗瓶洗盖（灭菌烘干）、灌封、灯检、灭菌检漏、贴签、包装等主要操作过程。谢

谢任务7.2

关键控制点掌握（硫酸锌口服溶液）7.2.1口服液生产过程关键控制点1.口服液生产流程中的配料、配液、过滤、灌封和包装等工序均是关键控制点。具体要求详见下表【知识准备】生产工序质控对象具体项目检查次数配料称量、配料品名、规格、批号、合格证每批配制配料数量、品种每批过滤滤材、药液澄清度、药液性状每批洗瓶、洗盖洗瓶外观、清洁度

灌封灌装装量、速度、位置、随时压盖速度、压力、严密度、外观灭菌灭菌柜标记、装量、排列层次、温度、时间、性状、微生物数每柜灭菌前后中间产品外观清洁度、标记、存放区每批包装装盒数量、说明书、标签随时标签内容、数量、使用记录随时装箱数量、装箱单、印刷内容每箱【任务实施】7.2.2硫酸锌口服溶液生产过程关键控制点掌握工序质量控制点监控项目标准要求频次配料称量、配料品名、数量、合格证品名、规格、批号、数量与领料单一致并有质量部门的检验合格单核对领用量、称料量和结存量是否吻合称量准确，双人复核每批配制配液工艺条件、浓配加液量、搅拌时长、附加剂加入顺序药液PH2.5～4.5、药液含量90.0%～110.0%每批过滤药液、滤材澄明度、滤材孔径每批洗瓶、洗盖玻璃瓶、瓶盖外观、瓶内、清洗水压清洁度、循环水压0.2MPa，压缩空气压0.3MPa，纯化水压0.2MPa每批灭菌干燥温度、时长260℃、15分钟每批灌封灌装装量装量10.1±0.1ml随时压盖外观无破损、严密度、无歪盖

灭菌检漏灭菌柜排列层次、外观澄明每柜温度、时长、105℃、时间30分钟、检漏检漏真空度-70Pa微生物数符合药典要求清洁检漏后清洗时间20分钟灭菌前后中间产品外观清洁度、澄明度、标记每批存放存放区含量90.0%