第十一章 降血糖课件

第十一章降血糖第十一章降血糖药第十一章降血糖糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊乱。世界卫生组织（WHO）美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或不能被正常利用时则会出现高血糖糖尿病的分类1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，当免疫系统攻击和破坏胰腺产生胰岛素的β细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产生一定的胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥胖病人多发胰岛素相对不足

（NIDDM）口服降血糖药第十一章降血糖糖尿病的治疗目前无很理想的方法糖尿病教育和心理治疗饮食治疗运动治疗药物治疗自我血糖监测第十一章降血糖是胰岛内β细胞受到内源或外源性物质如葡萄糖，乳糖，核糖等刺激时分泌的一种蛋白激素，在体内起调节血糖，脂肪及蛋白质代谢作用。1926年Abel首次分离到1955年阐明氨基酸序列一级结构1965年我国首次人工合成结晶牛胰岛素第一节胰岛素第十一章降血糖一.胰岛素得结构胰岛素：A链(21个氨基酸）+B链（31个氨基酸）不同种动物的胰岛素分子中氨基酸种类有差别临床用最多的是猪胰岛素二.胰岛素的性质白色或类白色结晶性粉末，结晶随PH变化而变化不溶于水、乙醇、三氯甲烷或乙醚，溶于矿酸、氢氧化钠具有蛋白质性质：两性盐析变性颜色反应灼烧水解第十一章降血糖胰岛素类似物速效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素第十一章降血糖第二节口服降血糖药第十一章降血糖口服降血糖药按作用机制分类促胰岛素分泌剂

磺酰脲类（甲苯磺丁脲）氨基甲酰基苯甲酸类（瑞格列乃）氨基丙酸（那格列奈）增加外周葡萄糖利用双胍类胰岛素分泌模式调节剂苯丙氨酸胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（环格列酮）双胍类减少肠道吸收

α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖米格列醇）改善并发症第十一章降血糖磺酰脲类降糖药发现及发展1942年1955年磺胺异丁基噻二唑氨苯磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年甲苯磺丁脲有脂环或含氮脂环吸收快，作用强格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全第十一章降血糖甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide第十一章降血糖

理化性质1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水第十一章降血糖2、酸碱性含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）第十一章降血糖3、稳定性结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重结晶后，测定熔点产生正丁胺的臭味第十一章降血糖4.含量测定酸碱滴定法进行含量测定第十一章降血糖体内代谢口服迅速由胃肠道吸收30分钟即可在血中检出，2~3小时达血浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺酰脲类降糖药。在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。第十一章降血糖作用机制刺激胰岛素分泌同时减少肝脏对胰岛素的消除还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。第十一章降血糖临床用途降糖作用较弱但安全有效用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射剂用于诊断胰岛素瘤。第十一章降血糖合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5第十一章降血糖格列本脲Gliclazide强效降糖药用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂环的氧化羟基化代谢失活第二代口服磺酰脲类口服降血糖药的第一个代表药物，1969年上市第十一章降血糖格列齐特(Gliclazide):第十一章降血糖双胍类降糖药发现1918年20世纪20年代20世纪30年代20世纪50年代毒性大肝毒性第十一章降血糖盐酸二甲双胍

(MetforminHydrochloride)结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成增加葡萄糖无氧酵解和利用并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药。第十一章降血糖胰岛素分泌模式调节剂那格列萘（－）－Ｎ－（反式－４－异丙基环己基－１－羰基）－Ｄ－苯丙氨酸第十一章降血糖胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮噻唑烷二酮类1999年上市降低血糖，改善胰岛素抵抗力，降低甘油三酯，提高高密度脂蛋白，胰岛素增效剂作为2型糖尿病尤其肥胖病人的首选药物

第十一章降血糖α-葡萄糖苷酶