第二篇 肾上腺素受体激动药课件

6第二篇肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药

第二篇6第二篇肾上腺素受体激动药Outline

chapter5

传出神经系统药理概论

chapter6

胆碱受体激动药

chapter7抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药

chapter8,9胆碱受体阻断药

chapter10

肾上腺素受体激动药

chapter11

肾上腺素受体阻断药

6第二篇肾上腺素受体激动药

Part1构效关系及分类

Part2α、β受体激动药

Part3α受体激动药

Part4

β受体激动药

Part1

构效关系及分类肾上腺素受体激动药能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似的作用，故又称为拟肾上腺素药，旧称拟交感胺类。6第二篇肾上腺素受体激动药一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为β-苯乙胺苯环碳链氨基β-苯乙胺按其化学结构分类：儿茶酚胺类(CA)（苯环的3、4位碳原子上带有羟基）去甲上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类（其苯环3、4位上的羟基发生变化）间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素(新福林)、甲氧明NA、AD、DA、ISO＝去甲上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素6第二篇肾上腺素受体激动药苯环：儿茶酚胺的结构(苯环3，4位都有羟基)与药物作用强度及作用时间有关。COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶儿茶酚胺药物：作用强(外周强,中枢弱)，维持时间短(易被COMT灭活)；非儿茶酚胺药物：作用弱(外周弱,中枢加强)，维持时间长(不易被COMT灭活)。化学结构与药代学和药效学的关系①口服不能产生吸收作用；②不易通过血脑屏障③作用维持时间短，易被COMT灭活。6第二篇肾上腺素受体激动药氨基：氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团增大,对α受体的作用逐渐减弱,

β受体作用却逐渐加强。COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶碳链:α碳原子上的氢如被甲基取代,可阻碍MAO的氧化,作用时间延长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放,同时外周作用减弱,中枢作用加强,如间羟胺、麻黄碱。6第二篇肾上腺素受体激动药按对受体亚型选择性分：

-R激动药去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等

,-R受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱

-R激动药

异丙肾上腺素、多巴酚丁胺刺激交感神经，引起“心、平、眼、腺

、其”的变化，有利于适应机体环境的急骤变化

6第二篇肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素

βa6第二篇肾上腺素受体激动药

Part2

α、β受体激动药6第二篇肾上腺素受体激动药肾上腺素（Adrenaline，AD;epinephrine,E）肾上腺髓质：Ad80%，NA20%髓质的嗜铬细胞分泌，NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。

体内过程Adr的化学性质不稳定，遇光易分解，口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。

6第二篇肾上腺素受体激动药激动

受体和

受体，作用广泛而复杂（直接/间接）。1.心脏（

1、

1、

2）激动

1-R

(心肌、窦房结和传导系统的

1-R)→心肌收缩力↑

,传导↑，心率↑，心输出量↑激动

2

→心率↑;冠状动脉舒张剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。药理作用有利：增加每搏、分心输出量，起效迅速而强烈。不利：明显增加心肌耗氧量;易致心律失常6第二篇肾上腺素受体激动药激动

1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著)激动

2受体，骨骼肌、冠脉扩张。而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP↑这些血管反而表现为被动扩张。冠状血管扩张机制:激动

2受体、腺苷作用、BP↑提高灌注压药理作用2.血管激动α1、β2受体。主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱,这可能和血管上的受体分布差异有关。(α受体占优势)(β2受体占优势)注:β2-

R对低剂量AD更为敏感.α1-R对高剂量AD更为敏感6第二篇肾上腺素受体激动药

小剂量：收缩压↑：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或↓:骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩→脉压差变大。

大剂量：α1作用占优势－收缩压、舒张压↑→脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

AD的升压作用翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用--双相反应.(α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应)3.血压受剂量的影响β2对低剂量AD更为敏感6第二篇肾上腺素受体激动药6第二篇肾上腺素受体激动药4.平滑肌：主要取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型。

激动β2受体，使β2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌收缩减弱，张力降低；

支气管：激动β2受体，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用;尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动α1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。激动眼睛瞳孔开大肌上的α1受体,使平滑肌收缩,瞳孔散大

骨骼肌激动a、β受体－Ca2＋→递质释放6第二篇肾上腺素受体激动药6.血糖↑：激动

受体，促进糖原分解和糖异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加6第二篇肾上腺素受体激动药1.心脏聚停

因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。必须指出，治疗电击或卤素类全麻药意外引起心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药物。(静注或心内注射).心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）临床应用

多为紧急使用6第二篇肾上腺素受体激动药2.过敏性休克：AD首选

过敏性休克：BP↓；支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放→呼吸困难。AD：激动

1、1受体，BP↑；激动激动

2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。3.支气管哮喘

支气管哮喘急性发作临床应用6第二篇肾上腺素受体激动药4.局部应用（与局麻药配伍或局部止血）目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)－或者鼻黏膜、牙龈止血(较少)5.治疗青光眼（极少）6第二篇肾上腺素受体激动药不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者(器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化)，糖尿病及甲亢患者。

6第二篇肾上腺素受体激动药

麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提得的生物碱。药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐。麻黄碱化学性质稳定，在消化道中不易破坏，口服易吸收，药理作用较持久。

药理作用及机制1.直接激动

1、

2、

1、

2受体。2.间接促进神经末梢释放NA。麻黄碱(ephedrine)6第二篇肾上腺素受体激动药药理作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定,口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易通过BBB,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。1.对心血管和支气管的作用与AD相似,但起效慢,作用弱而持久.2.对中枢神经系统的兴奋作用较AD强.6第二篇肾上腺素受体激动药临床应用1.防治低血压状态2.鼻塞用药消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。0.5－1%溶液滴鼻。3.防治轻度支气管哮喘。

对重症急性发作明显无效。不同于AD4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。不良反应和禁忌症

1.中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。2.短期内反复应用麻黄碱,药理作用渐减,引起快速耐受性。3.高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。6第二篇肾上腺素受体激动药多巴胺(dopamine,DA)DA系去甲肾上腺素的前体,药用DA为人工合成品。化学性质不稳定,口服无效，临床均采用静脉滴注给药。外源性DA不易通过血脑屏障，故对中枢神经系统无作用。作用时间短暂。---DA受体激动药6第二篇肾上腺素受体激动药药理作用激动

1、1及DA受体;与药物浓度量相关；1血管和血压

●治疗剂量DA激动血管α受体，使皮肤粘膜血管收缩，血压升高；同时DA在低浓度时即可激动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA受体，使血管扩张，血管阻力降低，故对血管总外周阻力几无影响。

●大剂量DA可引起α受体激动占优势，显著地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显上升。

2心脏高浓度DA激动心脏β1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强，肾小肾小心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。6第二篇肾上腺素受体激动药3.肾脏激动DA受体(1)低浓度时：肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。扩张肾血管，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。激动肾小管D1受体，排Na+利尿。(2)大剂量：肾血管明显收缩6第二篇肾上腺素受体激动药临床应用1.理想的抗休克药。最常用

因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.急性肾功能衰竭及心功能不全。不良反应较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降6第二篇肾上腺素受体激动药Part2

受体激动药6第二篇肾上腺素受体激动药[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)6第二篇肾上腺素受体激动药[药理作用]作用机制：对

受体具有强大的激动作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。6第二篇肾上腺素受体激动药1.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管仅冠状血管舒张。

6第二篇肾上腺素受体激动药

冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜

2受体。6第二篇肾上腺素受体激动药2.心脏激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。6第二篇肾上腺素受体激动药临床应用1.休克不占主要地位A、血管阻力增加B、增加心肌耗氧量2.药物中毒性低血压，特别是氯丙嗪引起的体位性低血压。（氯丙嗪α受体阻断剂）3.上消化道出血间羟胺6第二篇肾上腺素受体激动药不良反应1.局部组织缺血坏死NA长时间静脉滴注，浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。

2.急性肾功能衰竭

用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。6第二篇肾上腺素受体激动药间羟胺(metaraminol,aramine)

作用机制：直接：激动α受体，对β1较弱间接：置换促进神经末梢释放NE作为NE的代用品，用于抗休克快速耐受性与NE比较，优点：

1.不易被MAO分解，作用时间较长

2.对肾血管收缩较弱，较少引起尿少、尿闭

3.对心脏兴奋较弱，很少引起心律失常弱而持久6第二篇肾上腺素受体激动药去氧肾上腺素和甲氧胺特点：1.用于抗休克，防治麻醉引起的低血压但收缩肾血管较NA强，使肾血流减少。2.眼（+）瞳孔扩大肌α1-R扩瞳检查眼底

用于阵发性室上性心动过速：血压升高致反射性心率减慢（+）α1-R作用较阿托品弱，持续时间长一般不引起眼压升高和调节麻痹6第二篇肾上腺素受体激动药

Part3β受体受体激动药6第二篇肾上腺素受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。6第二篇肾上腺素受体激动药[药理作用]作用机制

激动激动

受体，对

1、

2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。1.心脏激动

1受体，其作用比NA、AD强。6第二篇肾上腺素受体激动药2.血管激动骨骼肌血管

2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压

兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌

2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。6第二篇肾上腺素受体激动药临床应用1.支气管哮喘，用于控