替加环素-重症感染副本

替加环素在重症感染应用指征探讨

2021/6/272在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因Enterococcusfaecium(屎肠球菌)

Staphylococcusaureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鲍曼不动杆菌)Pseudomonasaeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacterspecies(肠杆菌)院内感染耐药菌株耐药现象严重2021/6/272021/6/272021/6/27碳青霉烯及头孢类抗菌药物的暴露是导致多重耐药感染的高危因素HuiC,etal.JCritCare.2013Oct;28(5):728-34.

碳青霉烯和头孢类抗菌药曾在抗感染发展史中带来革命性改变，然而，因暴露于碳青霉烯或头孢类抗菌药后进展为多重耐药感染现象开始引起重视。2021/6/272011年CARES数据分析2021/6/27医院院内感染常见疾病原菌耐药分析革兰氏阴性菌76.8%革兰氏阳性菌23.2%

院内前五位常见致病菌病原菌菌株名称总的菌株数（2103株）院内检出比例大肠埃希菌

52425.0%产ESBL肺炎克雷伯28713.7%鲍曼不动杆菌

28313.4%铜绿假单胞菌

26412.6%金黄色葡萄球菌2049.6%数据来源：2011年CARES数据分析2021/6/27不同感染类型中多重耐药菌发生率BSI-血流感染HAP-院内获得性肺炎IAI-腹腔感染感染类型MRSA产ESBL大肠埃希菌鲍曼不动杆菌

产ESBL肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌

血流耐药菌株数42/83154/24358/8139/1163/51检出率50.6%63.4%71.6%33.6%5.9%耐药菌比例14.2%52.0%19.6%13.2%1.0%肺部耐药菌株数73/9134/52115/15842/10719/150检出率80.2%65.4%72.8%39.3%12.7%耐药菌比例25.8%12.0%40.6%14.8%6.7%腹腔耐药菌株数16/30149/22937/4429/6410/63检出率53.1%65.1%84.1%45.3%15.9%耐药菌比例6.6%61.8%15.4%12.0%4.1%血流

多重耐药菌排名：1、ESBL大肠埃希氏；2、鲍曼不动；3、MRSA肺部多重耐药菌排名：1、鲍曼不动；2、MRSA；3、ESBL肺炎克雷伯腹腔多重耐药菌排名：1、ESBL大肠埃希氏；2、鲍曼不动；3、ESBL肺炎克雷伯铜绿假单胞多重耐药菌占整体耐药菌比例较低：HAP6.7%---BSI1.0%---IAI4.1%数据来源：2011年CARES数据分析2021/6/27常用的院内抗生素多重耐药菌耐药性分析抗生素耐药率大于20%以上，不建议作为经验治疗使用①替加环素对于鲍曼不动、MRSA、大肠埃希氏、肺炎克雷伯耐药率低,可以覆盖90%以上的耐药菌，与其他的抗生素相比较更适合作为初始经验性治疗的首选碳青霉烯类抗生素不适合作为多重耐药菌初始经验性治疗的选择。①汪复《实用抗感染治疗》手册多重耐药菌多重耐药菌的检出率占多重耐药菌的比率亚胺培南美罗培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替加环素产ESBL大肠埃希菌64.30%41.10%0.20%0.20%14.50%6.70%0.00%鲍曼不动杆菌74.20%25.60%72.30%71.60%35.50%73.00%2.10%MRSA64.40%16.00%————0.00%产ESBL肺炎克雷伯菌38.30%13.40%2.90%4.70%12.30%8.70%2.90%铜绿假单胞菌12.10%3.90%29.30%22.10%15.60%16.00%—数据来源：2011年CARES数据分析2021/6/27

ICU耐药性细菌特点1st2nd3th4th细菌比例细菌比例细菌比例细菌比例鲍氏不动杆菌21.90%铜绿假单胞菌12.80%肺炎克雷伯菌11.20%大肠埃希菌8.30%1、Mohnarin2011年度报告:ICU细菌耐药性监测(中华医院感染学杂志2012年第22卷第24期)2、2011年CARES数据，王辉致病菌

亚胺培南

美罗培南

头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替加环素

大肠埃希菌

0.2%0.2%14.5%6.7%0.0%鲍曼不动杆菌

72.3%71.6%35.5%73.0%2.1%MRSA————0.0%肺炎克雷伯菌

2.9%4.7%12.3%8.7%2.9%铜绿假单胞菌

29.3%22.1%15.6%16.0%—AB在ICU的发生率高，同时CRAB检出率高替加环素抗菌谱广、强效、安全性高，对CRAB等常见致病菌高度敏感碳青霉烯类抗生素不适合作为初始经验性治疗的选择。①②2021/6/27肺部感染致病原总体分离情况病原菌菌株数%鲍曼不动杆菌18330.00铜绿假单胞菌13421.97金黄色葡萄球菌8213.44肺炎克雷伯杆菌599.67前四位的是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、以及以肺炎克雷伯杆菌数据来源：刘又宁等中华结核和呼吸杂志2012年10月第35卷第10期2021/6/27腹部感染主要致病原替加环素VS碳青霉烯金葡菌中MRSA比例为87.76%；替加环素敏感率100%VS碳青霉烯天然耐药鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率约为95.77%VS碳青酶烯敏感率约为22.13%肠杆菌科对替加环素敏感性97.92%VS碳青霉烯敏感性91.67%铜绿假单胞菌对替加环素天然耐药VS碳青霉烯敏感性25.61%除外铜绿假单胞以外替加环素对于肺部感染前四位的致病菌敏感性均在95%以上除肠杆菌科外碳青霉烯类抗生素对于肺部感染前四位的致病菌耐药率均在70%以上数据来源：刘又宁等中华结核和呼吸杂志2012年10月第35卷第10期2021/6/27部分患者的治疗需求不再被碳青霉烯类满足KollefMHetal.CritCare.2012;16(6):R218.从2008年-2011年进行的前瞻性、双盲、随机对照研究，共纳入患者274例，观察多利培南7天疗法（1g，每8小时静注4个小时）和亚胺培南10天疗法（1g，每8小时静注1个小时）在革兰阴性杆菌引起的机械通气相关性肺炎（VAP）中的疗效。36/7950/88仅约一半比例患者达到临床治愈，细菌清除率同样不超过50%MITT人群(改良的意向治疗人群)在EOT时(治疗结束时)的临床治愈率6/155/10MITT人群(改良的意向治疗人群)在EOT时(治疗结束时)不动杆菌的细菌清除率54.4%未治愈43.2%未治愈2021/6/27E屎肠球菌S金黄色葡萄球菌K肺炎克雷伯菌A鲍曼不动杆菌P铜绿假单胞菌E肠杆菌属TYGACIL®(tigecycline)PrescribingInformation(January2011).替加环素与ESKAPE病原体2021/6/27替加环素广谱覆盖院内感染常见致病菌替加环素广谱覆盖院内感染常见致病菌，包括碳青霉烯类和糖肽类不能覆盖的某些致病菌海正力星糖肽类碳青霉烯类万古霉素替考拉宁亚胺培南美罗培南G+菌屎肠球菌MRSA其他G+菌G-菌产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌属不动杆菌属铜绿假单胞菌洋葱伯克霍尔德菌嗜麦芽窄食单胞菌其他G-菌非典型病原体衣原体属NDND肺炎支原体NDND厌氧菌脆弱拟杆菌ND产黑素普雷沃菌ND=敏感/可能敏感；=耐药；ND=无数据其他G+菌包括：链球菌属(A,B,C,G组)、肺炎链球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌其他G-菌包括：淋病奈瑟氏菌、产气肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌GilbertDNetal.热病.41版.2021/6/27合理处方替加环素——把握治疗时机、判断治疗人群

替加环素的临床适应征2021/6/27

ICU患者概况患者病情危重，进展快多合并一个以上的脏器功能障碍合并疾病种类多而复杂介入治疗使用较多，如：呼吸机、CRRT既往碳青霉烯暴露史既往ICU入住史既往机械通气史既往CR分离史留置各类植入导管或装置住院时间≥1周，所在病房是有CR流行ICU患者基本特征CR感染高危因素0目标人群2021/6/27碳青霉烯暴露的

初始经验性治疗

明确病原学的

目标治疗

48-

72小时碳青霉烯疗效欠佳经验性换药抗感染治疗的临床思路部位/流行病学/药敏区分目标性治疗经验性治疗部位：不同部位的致病原构成不同不同部位的药物浓度不同流行病学：不同区域致病原构成不同不同区域的抗生素耐药水平不一样药敏数据：选择尽可能可以覆盖可能致病的病原菌的药物药敏数据：选择尽可能能够覆盖的可以病原菌的药物2021/6/27把握治疗时机——合理使用替加环素经验性碳青霉烯48--72小时疗效欠佳的换药2021/6/27IDSA指南建议初始治疗后72小时进行疗效评估药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养结果并评价其意义，审慎调整抗感染药物，并重复病原学检查特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行相应检查出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检查和确认，处理治疗有效初始治疗48-72小时后对病情再次评估初始治疗72小时后症状无改善或一度改善又恶化治疗无效MandellLA,ClinInfectDis.2007Mar1;44Suppl2S27-72.2021/6/27头孢哌酮舒巴坦初始经验性治疗有效初始经验性治疗的病原学评估

碳青霉烯vs.头孢哌酮/舒巴坦vs.替加环素碳青霉烯初始经验性治疗有效MIC<4mg/L,可以与替加环素联合使用耐药率70%以上天然耐药耐药率达30%以上天然耐药替加环素初始经验性治疗有效天然耐药天然耐药耐药率达40%以上不推荐单药使用耐药率达40%以上舒巴坦6g/天耐药/不推荐使用2021/6/272148--72小时疗效欠佳的经验性替换国内外权威指南对于抗生素使用指出，48--72小时应做疗效评估，并调整治疗可能引起碳青酶烯或头孢类疗效不佳的细菌（CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均对替加环素高度敏感，替加环素可以提供理想的疗效碳青霉烯或头孢类治疗72小时效果不佳的患者，经验性替换处方替加环素2021/6/27替加环素的治疗方案选择2021/6/27不同感染部位多重耐药菌的耐药也不同BSI-血流感染HAP-院内获得性肺炎IAI-腹腔感染感染类型MRSA产ESBL大肠埃希菌鲍曼不动杆菌

产ESBL肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌

血流耐药菌株数42/83154/24358/8139/1163/51检出率50.6%63.4%71.6%33.6%5.9%耐药菌比例14.2%52.0%19.6%13.2%1.0%肺部耐药菌株数73/9134/52115/15842/10719/150检出率80.2%65.4%72.8%39.3%12.7%耐药菌比例25.8%12.0%40.6%14.8%6.7%腹腔耐药菌株数16/30149/22937/4429/6410/63检出率53.1%65.1%84.1%45.3%15.9%耐药菌比例6.6%61.8%15.4%12.0%4.1%血流

多重耐药菌排名：1、ESBL大肠埃希氏；2、鲍曼不动；3、MRSA肺部多重耐药菌排名：1、鲍曼不动；2、MRSA；3、ESBL肺炎克雷伯腹腔多重耐药菌排名：1、ESBL大肠埃希氏；2、鲍曼不动；3、ESBL肺炎克雷伯铜绿假单胞多重耐药菌占整体耐药菌比例较低：HAP6.7%---BSI1.0%---IAI4.1%数据来源：2011年CARES数据分析2021/6/27不同的部位替加环素的药物浓度也不同1.(注射用替加环素)产品说明书3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.组织/组织液穿透率组织vs.血清AUC24比值部位/组织AUC0-12比值组织/血清胆囊a38倍23/14—结肠a2.3倍2.6/1.8—皮肤水疱液b比血浆低26%—1.6/2.18肺泡细胞b78倍—134/1.73上皮细胞衬液b比血浆高32%—2.28/1.73肺组织a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注2021/6/27替加环素——治疗方案选择治疗方式致病细菌感染部位治疗方案目标治疗CRAB肺部/血流感染以替加环素为基础的联合治疗腹腔/皮肤软组织单药治疗CRE（KPC/NDM1)肺部/血流感染以替加环素为基础的联合治疗腹腔/皮肤软组织替加环素单药治疗