解热镇痛抗炎药课件

20章解热抗炎药11解热镇痛抗炎药Chapter2020章解热抗炎药12Teachinggoals1、简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。2、简述对乙酰氨基酚的作用特点。3、比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的作用和应用。4、比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用。20章解热抗炎药13§1Introduction【Definition】1.-havestrongantipyreticeffects2.-haveanalgesiceffects3.-somehaveanti-inflammatoryandanti-rheumaticeffects.(一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物)20章解热抗炎药14膜磷脂PLA2花生四烯酸白三烯等环内过氧化物环氧化酶糖皮质激素(-)解热镇痛抗炎药(-)甾体抗炎药

SAIDs非甾体抗炎药NSAIDs【mechanism】vessalPGI2PGF,PGE等plateletTXA2non-steroidalanti-inflammatorydrugs20章解热抗炎药15PG:agroupofautacoids-leadtoinflammation,painandfever.NSAIDs→

㈠环氧化酶（COX）→前列腺素（PG）合成

→解热、镇痛、抗炎(是自体活性物质，可致炎、致痛、致热)20章解热抗炎药16细菌毒素病毒等粒细胞吞噬、处理产生释放内热原CNSPG合成与释放

体温调定点

>370C发热NSAIDs㈠COX→(-)PG合成【commonpharmacologicalactions】一.Antipyreticaction(解热作用)20章解热抗炎药17Properties:

1.temperatureofpatientswithfever

(只降发热者体温)2.independentofenvironmenttemperature

(降温作用与环境温度无关)3.increaseheatdissipationmainly.

(主要增加散热)20章解热抗炎药18Meaningofpyretic(发热利弊):Advantages:

1.-enhancethedefensefunction.(提高机体防御功能)2.diagnosisofdiseases(热型是诊断的依据).20章解热抗炎药190400c370c12345day低热稽留热弛张热T20章解热抗炎药110disadvantages：

highfeverCNSfunctiondisorderse.g.convulsion(惊厥)

durativefever

consumephysicalenergy

(持续发热，消耗体能)20章解热抗炎药111Uses＆notes1.T>39ºc(especiallyforchildren)2.durativefeverthathasbeendiagnosedclearly.(诊断明确的持久发热)3.feverwithobviouspain.

(发热伴明显疼痛者)4.symptomatictreatmentonly

(仅为对症治疗)

20章解热抗炎药112组织损伤局部炎症局部释放致痛物质BK、PG等（+）痛觉感受器疼痛痛觉增敏NSAIDs㈠NSAIDs→㈠COX→PGsynthesis↓→PG致痛及痛觉增敏↓→analgesia(镇痛)二.Analgesicaction(镇痛作用)20章解热抗炎药113Properties:1）moderateanalgesics

(镇痛作用中等)2）-bewellforchronicpainandinflammatorypain（炎性疼痛及慢性钝痛效佳）3）noaddictionandnorespiratorydepression

(不成瘾，不抑制呼吸)20章解热抗炎药114三.Anti-inflammatoryaction(抗炎作用)Prostaglandins(PG)：

1.-dilatebloodvessels.(扩血管)2.↑vascularpermeability(血管的通透性↑)e.g.tissueedema3.synergywithotherinflammatorymediators.(协同其它炎症介质的作用

)NSAIDs→㈠COX→PG↓→antiinflammation20章解热抗炎药115Properties:1.symptomatictreatmentonlye.g.relieveredness,swelling,heatandpain

(对症治疗，可明显改善红、肿、热、痛)2.-donotarresttheprogressionofpathologicalinjurytotissueandoccurrenceofcomplications.

(不能阻止病程进展及合并症的发生)3.Acetaminophenhasnoanti-inflammatoryaction.

(苯胺类药无抗炎作用)20章解热抗炎药116COX：COXCOX-1：COX-2：结构型，血管、胃、肾等诱导型，损伤性刺激诱导其作用NSAIDs非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶抑制药20章解热抗炎药117Classificationofdrugs:水杨酸类：

aspirin(阿司匹林）苯胺类：acetaminophen（对乙酰氨基酚）吲哚类：indomethacin(吲哚美辛）芳基丙酸类：ibuprofen（布洛芬）其它类：双氯芬酸、保太松等§2Non-selectiveCOXinhibitors20章解热抗炎药118I.Salicylates(水杨酸类)Aspirin(阿司匹林)Acetylsalicylicacid（乙酰水杨酸）20章解热抗炎药119【pharmacokinetics】-beabsorbedrapidly.distributionwide----salicylate

(水杨酸盐分布广泛）3.elimination(消除):doses<1g:first–orderkineticsdoses>1g:zero–orderkinetics4.urinepHinfluenceitsexcretion.urinepH

,theexcretionofaspirin

（尿液pH

,aspirin排泄）20章解热抗炎药1201.Antipyretic,analgesicandantirheumaticactions(解热、镇痛、抗风湿)【actionsanduses】1.commoncoldandfever(感冒、发热)2.chronicpain：headache,toothache,muscularpain,dysmenorrhea(头痛、牙痛、肌肉痛、痛经等)3.rheumaticandandrheumatoidarthritis(风湿性、类风湿性关节炎)20章解热抗炎药1212.Anti-plateleteffect(抗血小板作用)㈠PGsynthetaseinplatelet→thromboxane(TXA2)synthesis↓→preventsplateletaggregation

(抑制PG合成酶→TXA2↓→抑制血小板聚集）Uses:Preventionandtreatmentofthromboembolic

diseases（防治血栓性疾病）

atlowdoses20章解热抗炎药122Note：aspirin㈠环氧酶

TXA2

抗血小板聚集低浓高浓血小板血管壁㈠环氧酶

PGI2

促血小板聚集TXA2：血栓素----促血栓形成PGI2

：前列环素----抗血栓形成3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）治疗20章解热抗炎药123nausea(恶心)vomiting(呕吐)bleeding(出血)1.Gastrointestinalreactions:gastriculcer(胃溃疡)Stimulatesgastricmucosadirectly(直接刺激胃粘膜)【Adversereactions】（＋）CTZ（－）PGsynthesisPrevention

：餐后服、同服抗酸药、肠溶片20章解热抗炎药1242.Disturbanceofbloodcoagulation(凝血障碍)1)（－）TXA2synthesis→（－）plateletaggregation(抑制血小板聚集)2）athighdoses→（-）prothrombinformation(大剂量抑制凝血酶原形成)Preventionandtreatment(防治)：VitaminK20章解热抗炎药1253.Allergicreactions(过敏反应)

花生四烯酸环氧酶PG支气管扩张脂氧酶白三烯支气管收缩Aspirin(-)urticaria(荨麻疹),angioedema(血管神经性水肿),allergicshock,aspirinasthma(“阿司匹林哮喘”)肾上腺素无效20章解热抗炎药1264.Salicylism(水杨酸中毒)

头晕、耳鸣、听力下降、精神错乱

如何加速排泄？5.Reye’ssyndrome(瑞夷综合征）

病毒性感染儿童肝衰竭合并脑病6.renaldamage

老人，伴心、肝、肾功能损害者20章解热抗炎药127胃溃疡严重肝病低凝血酶原血症Vk缺乏有出血倾向者哮喘【Contraindications】20章解热抗炎药128二.苯胺类Acetaminophen（对乙酰氨基酚）(扑热息痛)1.antipyreticandanalgesic≈aspirin.

(解热镇痛作用同aspirin）2.withoutantiinflammation

（无抗炎作用）3.对血液系统影响小3.weekGIreaction4.长期或过量用药可致肝、肾损害20章解热抗炎药12920章解热抗炎药13020章解热抗炎药131（三）吲哚类

Indomethacin(吲哚美辛)（消炎痛）1.OneofthemostpotentCOXinhibitors.2.Antiinflammatory,antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable.3.severeadversereactions.（最强COX抑制剂之一解热、镇痛、抗炎作用均强不良反应发生率高且严重）20章解热抗炎药132（四）芳基丙酸类

1.吸收少受食物影响.2.解热、镇痛、抗炎作用似阿司匹林.3.胃肠道反应略轻于阿司匹林.萘普生酮洛芬等布洛芬20章解热抗炎药133保泰松双氯芬酸吡罗昔康舒林酸……抗炎20章解热抗炎药134§3SelectiveCOX-2inhibitors塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利开发初衷：胃肠道反应、肾损害、消化道出血现状：心血管系统不良反应前景：不明朗，关注20章解热抗炎药135氯丙嗪阿司匹林机理(-)体调中枢体调中枢失灵(-)COX

PG合成

特点降温受环境温度影响对高温和正常体温均

影响产热和散热降温不受环境温度影响只降高温增加散热用途人工冬眠低温麻醉一般发热20章解热抗炎药136MorphineAspirin机理(+)阿片-R(-)COX

PG合成

特点镇痛作用强、广钝痛>锐痛成瘾，（-）呼吸镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效不成瘾，不（-）呼吸用途急性锐痛（剧痛）慢性钝痛炎性疼痛尤好20章解热抗炎药137附：WHO癌痛的三阶梯治疗20章解热抗炎药138阿斯匹林、扑热息痛等可待因、布桂嗪、曲马多等吗啡、芬太尼、哌替啶、喷他佐辛等20章解热抗炎药139用药原则：

1、按时：依照药动学特点给药，无论给药时病人是否发作疼痛

2、预防为主

3、个体化给药：阿片类药物用药个体差异很大，无标准用量。20章解热抗炎药140拟胆碱药M-R

激动药抗ChE药抗胆碱药M-R

阻断药N-R

阻断药pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒碱拟肾上腺素药