抗菌药不良反应防治(实习学生)

抗菌药物的不良反应防治

杨其莲抗菌药的定义不良反应的定义各类抗菌药的不良反应及防治抗菌药物使用的注意事项主要内容2何为抗菌药物？抗菌药物=抗生素？抗菌药物=消炎药？3抗生素的由来抗生：

某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用抗生素：由某些微生物产生的化学物质，能抑制微生物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。具有抗细菌、抗病毒、甚至抗肿瘤的作用。如青霉菌产生的青霉素4青霉素的发现及命名1928193919411943亚历山大·弗莱明是英国的细菌学家，他发现并把青霉菌分泌出来的有强大杀菌能力的物质，叫做"青霉素"在牛津工作的德国生化学家钱恩和澳大利亚病理学家弗洛里继续弗莱明的研究首批青霉素制成第一次应用于人体完成了商业化生产正式进入临床治疗1945弗莱明、弗洛里和钱恩共同获得诺贝尔生理学和医学奖56青霉素类青霉素G类药物青霉素G*+青霉素V*普鲁卡因青霉素G+苄星青霉素G+氨苄青霉素类药物氨苄青霉素*+氨苄青霉素加舒巴坦+阿莫西林*阿莫西林加克拉维酸*巴氨西林*耐青霉素酶类青霉素氯唑西林*双氧西林*甲氧西林+萘夫西林*+苯唑西林*+广谱青霉素（抗绿脓杆菌青霉素）阿洛西林+羧苄西林*美洛西林+哌拉西林+哌拉西林加他唑巴坦+替卡西林+替卡西林加克拉维酸+*口服；+胃肠外给药7抗菌药的概念抗菌药：是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除一部分来自于自然界某种微生物的抗生素外，还包括人工合成的抗菌药，比如磺胺类、喹诺酮类等

8消炎药和抗菌药区别消炎药：一般多用于非感染性的炎症。“红、肿、热、痛”的药物，如阿司匹林、扑热息痛等非甾体类解热镇痛药，多数还具有抗炎、抗风湿作用。——治标抗菌药：是针对引起炎症的各类细菌，有的可以抑制病原菌的生长繁殖，有的则能杀灭病原菌。——治本9何为药物不良反应？不良反应=毒副反应？不良反应=过敏反应？10以下哪些不良反应06年5月，齐齐哈尔第二制药厂“亮菌甲素”06年7月，安徽华源生物药业有限公司：“欣弗事件”：“可能在消毒方面(出了问题)，时间缩短了一分钟，或者灭菌过程的热分布不均匀造成的。”07年7月，上海医药(集团)有限公司华联制药厂：甲氨蝶呤事件11药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)

定义我国：ADR主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应12药物不良反应-惨重的代价1956-1961年，17国使用“反应停”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们13药品不良反应(ADR)内涵

231药品必须是合格药品排除有意或意外的过量用药或用药不当(配伍用药)所造成的反应

强调所要监测的ADR是在“正常用法用量”下发生14药品不良反应的分类(一）A型：

剂量相关性不良反应（二）B型：与剂量不相关性的不良反应（三）C型：发病机制尚不清楚15A型不良反应

(一）A型不良反应：

剂量相关性不良反应由药品本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。具有剂量依赖性和可预测性，发生率较高，但危险性小，病死率低，个体易感性差异大。与年龄、性别、病理状态等因素有关。包括药品副作用、毒性作用，继发反应、首剂效应、后遗作用等。

16A型不良反应1.副反应：由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应(通常也称副作用)。例如阿托品：治疗胃肠道平滑肌痉挛，而出现口干、视力模糊、眼压增高等副反应。2、毒性反应：也叫毒性作用，是指药品剂量过大或药品在体内蓄积过多时发生的危害反应。急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统慢性毒性反应多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能。17A型不良反应3、药品的后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应，如催眠药于次晨出现的乏力、困倦现象。4、撤药反应：长期使用某种药品，一旦停药或减量过快导致病情或症状反跳、回升现象，称为撤药反应，又称停药综合征。如一些抗心律失常药骤然停用，常导致症状的严重恶化。5、继发反应：是药品主要作用所诱发的反应。如广谱抗生素导致二重感染。又如利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心苷不耐受。青霉素引起的赫氏反应也属于继发反应。6、药物依赖性18B型不良反应（二）B型不良反应：与剂量不相关的不良反应。它常为免疫学或遗传学的反应，与药品固有的正常药理作用无关，而与药品变性和人体特异体质有关。

B型不良反应与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，但危险性大，病死率高。

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C型不良反应

（三）C型不良反应

发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测，难以用试验重复、机制不清。如长期服用避孕药导致的乳腺癌、血管栓塞等。20抗菌药细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗菌药-细菌-人体的相互作用21药品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药物有明确的因果关系2223抗菌药主要的不良反应—药物性皮疹24抗菌药主要的其他不良反应消化系统症状：恶心、呕吐、便秘、腹泻精神症状：兴奋、意识不清肝肾功能损害血液系统损害：血细胞减少、再生障碍性贫血

神经系统损害：听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等

251.抑制细胞壁的合成：β-内酰胺类2.影响胞浆膜通透性：多肽类3．影响胞浆内生命物质的合成

——影响叶酸代谢：磺胺类

——抑制核酸合成：喹诺酮类、利福平

——抑制蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素、林可霉素类、氯霉素、大环内酯类抗菌药分类（按作用环节分）谷氨酸↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶影响叶酸代谢对氨苯甲酸(PABA)二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸食物核酸合成一碳单位++氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱抗菌药分类（按结构分）β-内酰胺类抗菌药物：青霉素、头孢类氨基糖苷类：链霉素，阿米卡星，妥布霉素，庆大霉素，奈替米星四环素类：四环素，多西环素

大环内酯类：红霉素，琥乙霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素糖肽类：万古霉素，去甲万古霉素29抗菌药分类磺胺类：磺胺嘧啶，复方新诺明

喹诺酮类：诺氟沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，洛美沙星

硝基咪唑类：甲硝唑，替硝唑，奥硝唑林可霉素类：林可霉素，克林霉素磷霉素类：磷霉素酰胺醇类：氯霉素，甲砜霉素30抗菌药的合理应用了解每种抗菌药的特点根据情况选择抗菌药既达到治疗作用，又避免不良反应31

β-内酰胺类抗菌药32β-内酰胺类1、青霉素类2、头孢菌素类一代：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定二代：头孢呋辛三代：头孢噻肟、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松四代：头孢吡肟3、非典型的ß-内酰胺类抗生素头霉素：头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢ß－内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦碳青霉烯类：亚胺培南单环类：氨曲南33青霉素使用注意事项１、无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、并须先做青霉素皮肤试验。２、过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。３、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。34青霉素注射剂型35青霉素过敏反应护士配制青霉素后引起猝死举例母亲接触小儿尿液致过敏接受输血致过敏36护士配制青霉素后引起猝死一护士1996年1月4日值大夜班后7:30

配制480万于500ml葡萄糖溶液中8:00

交班时未诉不适9:00

早餐感胸闷气促,全身不适(患者于1993年以来曾发生青霉素过敏2次,用地塞米松10mg静脉推注后好转),疑为青霉素过敏9:40

返回科室,自请一护士静推地塞米松10mg后,患者突然出现重度呼吸困难、发绀、休克、昏迷,立即给与肾上腺素1mg肌肉注射,氢化考地松200mg静脉注射,吸氧等,患症状无改变9:50

患者心慌、呼吸骤停,口鼻涌出大量粉红色泡沫痰,经全力抢救无效死亡37接受输血致过敏患者男性24岁A型血个人史：有青霉素过敏史输血原因：交通事故致脾破裂血量：300ml，仅1min不良反应：烦躁、呼吸困难(40次/分)、继之发绀，四肢厥冷处置：立即停止输血，静脉注射0.1％

肾上腺素1ml和地塞米松20mg，人工呼吸不能纠正缺氧,气管插管见喉头水肿及痉挛，插管困难,患脉细速，血压67/30mmHg，一边人工呼吸，一边气管切开，安装呼吸辅助呼吸处置:病情有所好转，静脉注射10％葡萄糖酸钙10ml，输右旋糖酐500ml，并应用升压药结果：90min后病情稳定，脱离呼吸机过敏原因：供血者因扁桃体腺炎每日肌注2次80万u青霉素38患者女性28岁个人史：有青霉素高度过敏史过敏原因：接触其子尿液（其子因肺炎，1次/日，静滴葡萄糖加青霉素）不良反应：20min左右，接触部位出现红斑并发痒结果：24h后自行缓慢消退第三日:再次接触其子尿液不良反应：10min后又出现上述不良反应，并加重处置:立即用肥皂水清洗局部，肌注异丙嗪25mg，苯海拉明40mg，症状逐渐消失母亲接触小儿尿液致过敏39头孢类注射剂型40头孢菌素使用注意事项1.头孢菌素主要经过肾脏排泄，肾功能不全者调整剂量2.在胆汁中浓度较高的有头孢哌酮、头孢曲松3.在脑脊液中浓度较高，可用于治疗脑膜炎的有：头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟4.部分头孢可影响乙醇代谢，出现双硫仑样反应，表现为：面部潮红，头痛眩晕、恶心呕吐等，如头孢呋辛5.部分头孢霉素可出现凝血功能障碍，如头孢哌酮41氨基糖苷类抗菌药42氨基糖苷类抗菌药吸收：本类药物为高极性药物，口服不到1%吸收。在溃疡等情况下迅速吸收产生毒性。氨基糖苷类抗菌药对革兰阴性杆菌作用范围大，强而持久，且还具有较长的抗菌后效作用（PostAntibioticEffectPAE）。43氨基糖苷类药物不良反应1、肾毒性：主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性2、耳毒性

①前庭功能失调：表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。②耳蜗神经损害，先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也有无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。

3、神经肌肉阻断作用

类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停4、造血系统毒性反应

链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。

44喹诺酮类抗菌药45喹诺酮类抗菌药本类药物的共同特点是：1、抗菌作用强大，抗菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用。2、在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等。3、消除半衰期长，一天给药1-2次。呼吸喹诺酮：对革兰阳性、阴性菌，、衣原体、支原体、分枝杆菌等均有、抗菌活性，广泛地用于敏感菌株所致呼吸道感染。代表药物：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和吉米沙星。46喹诺酮类药物不良反应1、消化道系统：恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻2、中枢神经反应：头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆减退，有精神病和癫痫史者忌用。3、本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故孕妇和18岁以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺乳。4、变态反应：表现为皮疹、荨麻疹等，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿和过敏性休克等严重过敏反应。故服药期间应避免紫外线和日光的照射。5、光过敏反应（光毒性）：如洛美沙星等。服药后应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。47喹诺酮类药物不良反应6、本类药大都以原形从尿中排泄，对肾脏可造成不同程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。患者尿液PH值在7以上尤其易发生。应避免同用碱化剂，每日进水充足，尿量保持在1200以上。（区别：磺胺类药物服用期间要多喝水，保持高尿流量，必要时碱化尿液。）7、肝损害：谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜黄染。8、肌腱炎：患者出现局部疼痛、炎症或肌腱断裂等征象应注意休息、限制其活动。9、心电图Q-T间期延长，引发室性心律紊乱。48喹诺酮类药物——药物联用1.本类药物抑制茶碱代谢，使茶碱血浓度升高，导致茶碱中毒2.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等）均可降低胃液酸度，从而减少本类药物的吸收，故应避免同服3.不宜与碱化剂同时服用。4.含钙、镁、铝的抗酸剂可降低本类药的吸收利用，使血峰浓度降低，故应避免合用49四环素类抗菌药50四环素类抗菌药包括：四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等，抗菌谱广，口服方便，主要适应症为：立克次体病、支原体、衣原体感染、霍乱等。四环素类不良反应：1.易与新生的骨和牙齿等组织结合，致使牙齿不同程度黄染，牙釉质发育不良。因此孕妇、哺乳期妇女、8岁以下小儿避免使用该药。2.肝脏损害3.胃肠道症状：恶心、呕吐、腹泻体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、口角炎等51大环内酯类抗菌药52大环内酯类抗菌药包括：红霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿齐霉素抗菌谱：革兰阳性菌、军团菌、支原体、衣原体，分布广泛。在肝、肾、肺浓度高出血药浓度数倍。主要在肝脏代谢，胆汁排出。53大环内酯类不良反应1.胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等2.肝毒性，患者可有乏力、恶心、呕吐3.过敏反应：表现为药物热、皮疹、4.其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染5.除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。6.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。54林可霉素类抗菌药55林可霉素类抗菌药包括林可霉素和克林霉素抗菌谱：革兰阳性菌、厌氧菌等，骨组织中浓度高。不良反应及注意事项：胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐，甚至出现假膜性肠炎神经肌肉阻断作用，不宜与骨骼肌松弛药、氨基糖苷类药物合用林可霉素2g至少用250ml液体稀释，每小时滴入量不宜超过100ml。克林霉素酯0.6g至少用100ml液体稀释后静滴20分钟以上。一小时输注不超过1200mg。56糖肽类抗菌药57糖肽类抗菌药包括：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁用于耐药的革兰阳性菌（MRSA、MRSE）所致严重感染等。不良反应及注意事项：耳肾毒性：听力减退、异常口渴等红颈综合征——组胺释放导致，心跳加速、面红等58抗菌药使用的注意事项59抗菌药使用的注意事项1.根据药物的特点决定使用频次时间依赖性：青霉素、头孢类（一日2-4次）记忆：泡发木耳浓度依赖性：氨基糖苷、喹诺酮类（一日一次）记忆：潮汐不要自行减量和增减服药次数！2.掌握正确服药方法：站着服药，多喝几口水，服药后不要马上躺下，最好站立或走动一分钟，以便药物完全进入胃里。

3.易引起兴奋的药物不宜在睡前服：沙星类4.因发生光敏性皮炎的药物避免晒太阳：沙星类60老年人抗菌药使用的注意事项1.患冠心病的老年人长期服用阿司匹林，当服用红霉素类时应停服阿司匹林。因为红霉素和阿司匹林单独应用时耳毒性不明显，但合用时毒性增强，导致耳鸣、听力减弱2.患糖尿病的老年人避免使用加替沙星3.患高血脂的老年人长期服用降血脂药，应避免服用红霉素、四环素类药物4.患胃病的老年人长期服用碳酸氢钠、复方氢氧化铝（胃舒平）等药，如需服用喹诺酮、四环素和红霉素类药物时应当暂停服用这些胃药5.服用头孢类药物时避免喝酒61卫生部和上海市的抗菌药管理相关文件04年8月卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》07年1月上海市卫生局《抗菌药物临床应用指导原则》实施细则（试行）08年3月卫生部办公厅48号文（已被