淋巴细胞免疫应答概述课件

05淋巴细胞&免疫应答概述淋巴细胞免疫应答概述

05淋巴细胞&免疫应答概述第一节T淋巴细胞第二节B淋巴细胞第三节NK细胞第一部分淋巴细胞05淋巴细胞&免疫应答概述淋巴细胞（lymphocyte）:是一群具有异质性的构成免疫系统的主要细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。淋巴细胞05淋巴细胞&免疫应答概述第一节T淋巴细胞

T细胞的分化发育

T细胞的表面分子

T细胞亚群及其功能05淋巴细胞&免疫应答概述一.T细胞的分化发育来源于骨髓造血干细胞随血液到达胸腺（thymus）在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织形成识别各种抗原的T细胞库执行特异性细胞免疫应答参与对TD抗原的体液免疫应答05淋巴细胞&免疫应答概述

(一)早期阶段

(二)阳性选择

(三)阴性选择发育阶段

05淋巴细胞&免疫应答概述

胸腺浅皮质区,表达CD2,CD3不表达CD4和CD8分子，双阴细胞（doublenegativecells，DN）向深皮质区迁移,TCRα,β基因重排和表达,使双阴性细胞免于凋亡发育成为CD4,CD8双阳性细胞(doublepositivecell,DP)

(一)早期阶段05淋巴细胞&免疫应答概述表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞

(SP)(二)阳性选择阶段(positiveselection)05淋巴细胞&免疫应答概述发生于深皮质区，DP与胸腺上皮细胞相遇，其表面的CD4和CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC-I类或MHC-II类分子以适当亲和力结合，就被选择，继续发育成单阳性细胞（SP），与MHC-I类分子结合的分化成CD8+T细胞，与MHC-II类分子结合分化成CD4+T细胞。若不能结合或以高亲和力结合就发生凋亡而被清除。通过阳性选择，获得了自身MHC限制性的识别能力。05淋巴细胞&免疫应答概述(三)阴性选择阶段(negativeselection)阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐受的关键步骤之一经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。05淋巴细胞&免疫应答概述发生在皮质与髓质交界处，SP细胞通过TCR识别、高亲和力结合树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物，发生自身耐受而停止发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物结合的SP才能继续发育为具有识别非己抗原能力的T细胞。通过阴性选择，使自身反应性T细胞得以清除,此乃建立中枢性自身耐受的重要机制之一.05淋巴细胞&免疫应答概述阳性和阴性选择的意义通过阳性和阴性选择，T细胞获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成为具有免疫功能的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周免疫器官，定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓淋巴鞘和外周血中。05淋巴细胞&免疫应答概述

TCRab,gd

细胞因子受体病毒受体

丝裂原受体MHC抗原分化抗原

二、T淋巴细胞表面分子05淋巴细胞&免疫应答概述T-cellreceptors(TCR)TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型；TCRα/β占T细胞总数的绝大部分；TCRγ/δ所占比例少.05淋巴细胞&免疫应答概述两条肽链构成：α、β每条肽链分为可变区和恒定区(Vα,Cα;Vβ,Cβ)两条肽链的可变区(Vα+Vβ)构成了T细胞的抗原结合部位.TCRγ/δ的结构与TCRα/β非常相似TCRab的结构05淋巴细胞&免疫应答概述TCR特异性识别抗原决定基－T细胞表位TCR识别抗原决定基后，能产生抗原识别信号TCR由于胞内区很短，不能传递抗原识别信号，需要别的分子的辅助TCR的功能05淋巴细胞&免疫应答概述

CD3与TCR组成TCR-CD3复合体，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。TCR专司特异性识别抗原表位,由CD3向胞内传递TCR识别信号.

CD3与TCR-CD3复合体05淋巴细胞&免疫应答概述

有丝分裂原受体植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）刀豆蛋白A（concanavalinA，ConA）美洲商陆（pokeweedmitogen，PWM）05淋巴细胞&免疫应答概述分化抗原05淋巴细胞&免疫应答概述1.CD3:与ＴＣＲ形成TCR－ＣＤ３复合体，分布于所有成熟Ｔ细胞和部分胸腺细胞表面．稳定ＴＣＲ结构ＣＤ３胞质段含有免疫受体酪氨酸活化基序（ＩＴＡＭ），传导抗原识别信号．05淋巴细胞&免疫应答概述２.ＣＤ４：是Ｔh细胞ＴＣＲ识别抗原的共受体，其胞外段与ＡＰＣ表面ＭＨＣ－II类分子非多态样区结合，参与Ｔh细胞第一活化信号的产生．３.ＣＤ８：是ＣＴＬ的ＴＣＲ识别抗原的共受体，与靶细胞表面的ＭＨＣ－Ｉ类分子非多态样区结合，参与ＣＴＬ第一活化信号的产生．05淋巴细胞&免疫应答概述05淋巴细胞&免疫应答概述４.ＣＤ２：ＬＦＡ－２，ＳＲＢＣＲ人ＣＤ２的配体是ＣＤ５８（ＬＦＡ－３）．Ｔ细胞表面的ＣＤ２与ＡＰＣ或靶细胞表面的ＣＤ５８结合，能增强细胞间黏附，并直接介导Ｔ细胞激活．05淋巴细胞&免疫应答概述５.ＣＤ２８：表达于几乎所有ＣＤ４＋Ｔ细胞和５０％ＣＤ８＋Ｔ细胞表面，活化Ｔ细胞ＣＤ２８表达水平升高．ＣＤ２８的配体是ＣＤ８０（Ｂ７－１）ＣＤ８６（Ｂ７－２），它们之间结合提供Ｔ细胞活化所必需的共刺激信号，即第二信号，是ＡＰＣ／Ｔ，Ｔ／Ｂ相互作用的重要分子基础．05淋巴细胞&免疫应答概述６.ＣＴＬＡ－４（ＣＤ１５２）：主要表达于活化Ｔ细胞，静止Ｔ细胞不表达，ＣＤ２８与其配体结合可诱导ＣＴＬＡ－４表达．属抑制性受体，与Ｂ７－１／Ｂ７－２结合可抑制活化的Ｔ细胞增殖，对Ｔ细胞介导的免疫应答起负调节作用．05淋巴细胞&免疫应答概述InhibitionofTcellactivationbyCTLA-405淋巴细胞&免疫应答概述---naïveTcell---effectorTcel---memoryTcell三、T细胞亚群与功能---TcRab+Tcells---TcRgd

+Tcells---CD4+Tcells---CD8+Tcells:NKT细胞---Th0cell---Th1cell---Th2cell调节性T细胞05淋巴细胞&免疫应答概述1.TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

TCRγδT细胞：数量很少，主要参与机体非特异性免疫防御TCRαβT细胞：外周血中的T细胞绝大部分为TCRαβT细胞，参与特异性免疫应答。05淋巴细胞&免疫应答概述2.CD4+T细胞和CD8+T细胞

CD4+T细胞（表型为CD3+CD4+CD8-）CD8+T细胞（表型为CD3+CD4-CD8+）受自身MHC-II类分子的限制受自身MHC-Ⅰ类分子的限制

Tcell细胞毒性T细胞CTL辅助性T细胞ThTh1Th205淋巴细胞&免疫应答概述Ｔh细胞：通过识别ＡＰＣ表面的抗原肽－ＭＨＣ－ＩＩ类分子复合物，激活或分泌多种细胞因子发挥以下效应：辅助Ｂ细胞活化并产生抗体；辅助ＣＤ８＋Ｔ细胞活化‘激活巨噬细胞，增强杀伤胞内菌和抗原提呈能力．05淋巴细胞&免疫应答概述ＣＴＬ：杀伤机制有分泌穿孔素，颗粒酶等直接杀伤靶细胞通过Ｆas／ＦasＬ途径介导靶细胞凋亡分泌ＴＮＦ等发挥杀伤效应05淋巴细胞&免疫应答概述3.Ｔh０，Th1

和Th2细胞EnhanceInhibitCytokineproducedTh0Th1Th2Cell-mediatedimmunityHumoralimmunityIFNgIL-2IL-4Il-10IL-4IL-10IL-12IFNgIL-12IFNgIL-4IL-1005淋巴细胞&免疫应答概述4.初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞初始T细胞（NaïveTcells：未经抗原刺激的成熟T细胞

表达CD45RA效应T细胞（effectorTcel）：初始T细胞在受抗原刺激后，活化、增殖分化而成记忆T细胞（memoryTcell）：初始T细胞在受抗原刺激后，活化、增殖分化而成，可维持机体免疫记忆功能，并参与再次免疫应答,

表达CD45RO

05淋巴细胞&免疫应答概述5.调节性T细胞:具有免疫抑制作用的CD4+T细胞(regulatory

T

cell,

Treg或Tr)天然调节性T细胞：CD4+CD25+Tr，抑制CD4+CD８+Ｔ细胞的活化增殖，并抑制初始Ｔ细胞和记忆性Ｔ细胞功能．诱导型调节性T细胞：抗原诱导下生成Tr1细胞：CD4+Ｔ细胞在抗原刺激和ＩＬ－１０诱导下生成，表达ＩＬ－１０，ＴＧＦ－β，ＩＦＮ－γ，ＩＬ－５Th3细胞：口服低剂量抗原诱导CD4+Ｔh细胞前体分化而成，分泌ＴＧＦ－β，抑制Ｔh１，Ｔh２．

05淋巴细胞&免疫应答概述6.NKT细胞是一类表达NK细胞表面分子NK1.1和TCR-CD3复合物的T细胞亚群１.非特异杀伤效应，参与固有免疫的效应细胞2.分泌细胞因子，发挥免疫调节作用05淋巴细胞&免疫应答概述第二节B淋巴细胞一、B淋巴细胞的分化发育二、B细胞的表面标志三、B细胞的亚群及功能05淋巴细胞&免疫应答概述一、B淋巴细胞的分化发育B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆B和浆细胞

分泌抗体，介导体液免疫05淋巴细胞&免疫应答概述

存在于骨髓中的祖Ｂ细胞经历前Ｂ细胞，未成熟Ｂ细胞而发育为成熟Ｂ细胞．祖Ｂ细胞：开始表达Ｉgα和Ｉgβ前Ｂ细胞：开始合成膜型Ｉgμ链，表达由Ｉgμ与Ｉgα，Ｉgβ共同组成的pre－ＢＣＲ，并表达CD19，MHC-II类分子和CD20（一）中枢发育（抗原非依赖期）05淋巴细胞&免疫应答概述未成熟B细胞

（immatureBcell）表达完整膜型IgM，阴性选择：凡ＢＣＲ与自身抗原高亲和力结合，则发生凋亡而别清除，不能与自身抗原结合的Ｂ细胞克隆将发育成熟．是B细胞自身耐受的主要机制.05淋巴细胞&免疫应答概述成熟B细胞（matureBcell）

同时表达mIgM和mIgD，均与Ｉgα和Ｉgβ结合为复合物；成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子：ＣＤ１９，ＣＤ２１，ＣＤ８１组成的辅助受体，补体受体（CR1和CR2）、 丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、 MHC-II类分子、CD40。05淋巴细胞&免疫应答概述（二）外周发育（抗原依赖期）发育成熟Ｂ细胞迁移至外周免疫器官．接受抗原刺激，在特异性T细胞辅助下被激活,Ｂ细胞增殖并形成生发中心,经历Ig可变区细胞超突变,亲和力成熟,抗原受体编辑等,大部分分化为浆细胞并产生抗体，少数分化为记忆性Ｂ细胞．05淋巴细胞&免疫应答概述二、B细胞的表面标志（一）B细胞抗原受体（二）细胞因子受体（三）补体受体（四）Fc受体（五）丝裂原受体（六）MHC抗原（七）CD分子05淋巴细胞&免疫应答概述---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白---成熟B细胞表达两种BCRIg:

IgM、IgD.两种---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基，与Igα/Igβ异二聚体结合为复合体．

Bcellreceptors(BCR)05淋巴细胞&免疫应答概述补体受体（complementreceptor,CR）主要是CR1和CR2（即CD35和CD21）CR1：可与补体C3b和C4b结合，促进B细胞的活化。CR2：配体是C3d，C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化；也是EB病毒的受体，这与EB病毒选择性感染B细胞有关。05淋巴细胞&免疫应答概述Fc受体IgG的FcII型受体（FcγRII)

与免疫复合物中的IgGFc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。

Fc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如EA花环，是鉴别B细胞的传统方法之一。

IgEFc受体（FcεRⅡ):即CD23分子，是一种B细胞生长因子受体，可能在B细胞分化增殖中有重要作用。05淋巴细胞&免疫应答概述有丝分裂原受体美洲商陆(PWM)：对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。脂多糖(LPS)：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。05淋巴细胞&免疫应答概述CD分子05淋巴细胞&免疫应答概述B细胞的特异表面标志

CD19表达于原始至成熟B细胞，

CD20

表达严格限定于B细胞各前体细胞以及成熟B细胞，浆细胞不表达，

具有重要的生理功能

CD19、CD21、CD81构成ＢＣＲ共受体复合体，参与Ｂ细胞第一活化信号形成

CD40、CD80及CD86等提供B细胞活化的协同刺激信号

05淋巴细胞&免疫应答概述ＣＤ４０：分布于Ｂ细胞，ＤＣ等细胞表面，ＣＤ４０Ｌ主要表达于活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞，部分ＣＤ８＋Ｔ细胞和TCRγδT细胞表面．Ｔ细胞表面ＣＤ４０Ｌ与Ｂ细胞表面ＣＤ４０结合可提供Ｂ细胞活化的共刺激信号，是Ｂ细胞应答和生发中心形成的必要条件．05淋巴细胞&免疫应答概述

形成异二聚体表达于除浆细胞外不同分化阶段的Ｂ细胞表面，连接ＢＣＲ形成ＢＣＲ复合物．由两条低分子量的肽链构成，胞浆区很长，含有ＩＴＡＭ，能将ＢＣＲ特异性识别抗原的信号传入Ｂ细胞，从而提供Ｂ细胞活化所需的第一信号．Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex05淋巴细胞&免疫应答概述ＣＤ８０，ＣＤ８６表达于活化Ｂ细胞和APC表面，与Ｔ细胞表面的ＣＤ２８结合而提供Ｔ细胞活化的第二信号．05淋巴细胞&免疫应答概述三、B细胞的亚群和分布根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：

B1细胞（CD5+）

B2细胞（CD5-）05淋巴细胞&免疫应答概述B1和B2细胞的比较B1B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、肠壁的固有层外周免疫器官表面标志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23＋应答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th辅助否是抗体类型IgM各类抗体主要功能粘膜免疫体液免疫05淋巴细胞&免疫应答概述B-1细胞的主要生物学功能－主要产生IgM类低亲和力抗体－不发生抗体类别转换－无免疫记忆－属固有免疫效应细胞，参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；--通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。05淋巴细胞&免疫应答概述MatureB-2Bcell

B-2细胞的主要生物学功能-参与体液免疫应答：

B细胞+Ag

在Th辅助下活化增殖分化浆细胞产生高亲和力抗体IgG类-抗原提呈：

B细胞通过BCR摄取Ag

处理肽+MHCII

提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同刺激信号-免疫调节：活化B细胞产生多种细胞因子，参与免疫调节05淋巴细胞&免疫应答概述第三节自然杀伤细胞一、NK细胞的来源及生物学特性二、NK细胞的生物学作用三、NK细胞功能的调节05淋巴细胞&免疫应答概述一、NK细胞的来源和生物学特性来源：骨髓造血干细胞

2.形态：大颗粒淋巴细胞，颗粒内有穿孔素、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）3.表面分子：

CD16＋(还见于Mf和粒细胞)CD56＋(NK细胞特有)4.表面受体：

CD2

IL-2受体、IL-12受体

IFNγ受体

FcγRIII(CD16)-参与ADCC作用05淋巴细胞&免疫应答概述效应机制:抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶；Ｆas／ＦasＬ途径（2）分泌细胞因子：IFN-α或β、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、M-CSF等多种细胞因子靶细胞NK细胞ADCC二、NK细胞的生物学作用05淋巴细胞&免疫应答概述三、NK细胞功能的调节NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。

1.杀伤细胞活化受体（killercellactivationreceptors，KAR））

含有ＩＴＡＭ2.杀伤细胞抑制受体（killercellinhibitoryreceptor，KIR））含有ＩＴＩＭ05淋巴细胞&免疫应答概述05淋巴细胞&免疫应答概述

第二部分免疫应答概述05淋巴细胞&免疫应答概述免疫应答(immuneresponse,Ir):机体对抗原物质的反应过程。包括固有免疫应答和适应性免疫应答．05淋巴细胞&免疫应答概述（1）固有免疫应答（天然免疫或非特异性免疫应答）（innate

immunity）长期种系发育、进化而成,个体出生时即具备,作用范围广,并非针对特定抗原.主要效应机制:皮肤黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质具有屏障效应;体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分子发挥作用.05淋巴细胞&免疫应答概述（2）适应性免疫应答（特异性免疫应答）(adaptive

immunity,Ir):机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进