欧盟新版《药物警戒实践指南》(GVP)：第二单元-药物警戒系统主文件(第2版)

GuidGuidelnengodpharaovgianepraticesGVP)–ModueIIRev2)EMA816573/2011ev2PagePAGE17/202017年3月28日EMA/药物警戒管理规范指南（GVP）模块II-药物警戒系统主文件（Rev2）第一版生效日期2012年7月2日修订版1生效的日期2013年4月12日机构与成员合作完成的修订草案2*状态2017年3月9日欧盟网络药物警戒监督委员会同意修订草案2组织（EU-POG）2017年3月23日执行主任通过的修订草案2作为最后文件2017年3月28日修订2生效的日期2017年3月31日*

注：修订2包含以下内容：-删除II.A中的文字

指过渡期，因为这不再适用;-在II.B中澄清

PSMF的内容应反映欧盟授权的药品安全信息的全球可用性，提供全球，地区和地方级应用的药物警戒系统信息;-删除II.A中的文字

不适用，并重新安排第II.B.2.1，II.B.2.2，II.B.2.3节的内容。和II.C.1.1。要强调申请人药物警戒系统在初始上市许可申请时提交摘要的要求，要求通过第57条数据库（PSMF位置）初次电子提交QPPV/联系方式和PSMF位置信息注册），并只更新第57条数据库，而不需要提交IAIN类型变体（QPPV和PSMF位置信息维护）;-在II.B.4.7中作出澄清。列入尚未就特定审计或PSMF所要求的说明中的发现商定的纠正性和预防性行动计划，以解决公众询问;-另外在II.B.4.8。对产品清单中关于药品销售状况的信息的法律参考。查看网站的联系方式欧洲药品管理局www.ema.europa.eu

药品代理商www.hma.eu欧洲药品管理局是欧盟的一个机构©欧洲药品管理局和药品代理处负责人，2017。复制是经过授权的，只要来源得到承认。该模块的修订不需要征询公众的意见，因为它只涉及更新和澄清而不涉及内容。目录II.A。介绍4IIB.结构和流程4II.B.1。目标4II.B.2。注册和维护5II.B.2.1。申请人的药物警戒系统概述5II.B.2.2。位置，注册和维护6II.B.2.3。药物警戒系统主文件的职责转移7II.B.3。药物警戒系统的代表7II.B.4。包含在药物警戒系统主文件中的信息8II.B.4.1。PSMF关于负责药物警戒的合格人员（QPPV）部分9II.B.4.2。PSMF关于上市授权持有者组织结构的部分9II.B.4.3。PSMF安全数据来源部分10II.B.4.4。计算机化系统和数据库的PSMF部分11II.B.4.5。PSMF关于药物警戒程序的部分11II.B.4.6。PSMF关于药物警戒系统性能的部分12II.B.4.7。PSMF质量体系章节12II.B.4.8。PSMF附件14II.B.5更改控制，日志，版本和归档15II.B.6。药物警戒系统主文件介绍16II.B.6.1。格式和布局16IIC.

欧盟体系的运作18II.C.1。职责18II.C.1.1。上市许可持有人和申请人18II.C.1.2。国家主管部门19II.C.1.3。欧洲药品局19II.C.2。药物警戒系统主文件的可访问性19II.C.3。透明度20II.A。介绍指令2010/84/EU对药物警戒指令2001/83/EC（见Recitals（7）和（11））进行了修订，以促使上市许可持有人维持并提供药物警戒系统主文件（PSMF）（欧盟指令2010/84/EU

第35条，第23（4）条，第104（3）（b）条）和欧盟第1235/2010号条例修订了关于人用药品药物警戒的规定）第726/2004号（见欧盟第1235/2010号条例（22）和（25），第16（3a）条），协调和加强欧盟药物警戒活动的开展。PSMF定义在第2001/83/EC号指令第1（28e）条中提供，其内容和维护的最低要求在欧盟委员会实施条例（EU）No520/2012中规定了药物警戒活动的性能（EC）No726/2004和Directive2001/83/EC。本GVP模块中的指导进一步支持了委员会实施细则提供的详细要求。（EC）No726/2004，Directive2001/83/EC和CommissionImplementationRegulation（EU）No520/2012以下分别称为REG，DIR和IR。PSMF应位于执行上市许可持有人的主要药物警戒活动的欧盟现场或负责药物警戒的合格人员经营的欧盟现场[IRArt7（1）]。上市许可申请的要求是将药物警戒系统的总结信息提交给主管部门[DIRArt8（3）（IA）]。本摘要包括关于PSMF位置的信息（见II.B.2.1）。本单元提供了有关PSMF要求的详细指导，包括其维护，内容和向主管部门提交的相关资料。在本单元中，所有适用的法律要求都是在GVP介绍性说明中所解释的，通常可通过情态动词“须”来标识。使用情态动词“should”来提供执行法律要求的指导。IIB.

结构和流程PSMF是欧盟的法定要求。本指南涉及PSMF的要求，并适用于欧盟授权的任何医药产品，无论上市授权程序如何。无论上市授权持有人的组织结构如何，包括分包或分派活动，或其所在地，PSMF所需的内容和管理均适用。无论其他活动在哪里，合格的药物警戒人员（QPPV）居住地，他/她执行任务的地点以及PSMF所在地必须在欧盟范围内。根据欧洲经济区（EEA）的协议，QPPV也可以在挪威，冰岛或列支敦士登居住和经营。PSMF的内容应反映欧盟授权的药品安全信息的全球可用性，提供全球，地区和地方级应用的药物警戒系统信息。II.B.1。目标PSMF应描述药物警戒系统并支持/记录其符合要求。以及履行立法中规定的基金管理制度的要求指导，还应有助于申请人或上市许可持有人进行适当的审计规划和实施，履行QPPV的监督责任，以及国家主管部门的检查或其他符合性验证。PSMF提供了药物警戒系统的概况，在上市许可申请或授权后，可由国家主管部门要求和评估。通过PSMF的生产和维护，上市授权持有者和QPPV应该能够：

确保按照要求实施药物警戒系统;

确认与系统有关的遵守情况;

获取有关系统缺陷或不符合要求的信息;

获取有关药物警戒特定方面的风险或实际失败的信息。这些信息的使用应有助于药物警戒系统的适当管理和改进。上市许可持有人的药物警戒系统摘要，PSMF内容的提供以及相关权力机构变更的历史记录的要求应能使机构进行适当的协调统一，根据风险评估方法，由国家主管部门有效地进行检查。在PSMF方面，上市许可持有人和申请人，国家主管部门和机构的责任在C节详细说明（见II.C.1）。II.B.2。注册和维护II.B.2.1。申请人的药物警戒系统摘要第2001/83/EC号指令第8（3）（IA）条规定，申请人的药物警戒系统应包括在上市许可申请中，其中应包括案卷模块1.8.1中的以下要素：

证明申请人拥有负责药物警戒的合格人员;

合格人员居住的会员国并执行其任务;

合格人员的联系方式;

申请人签署的声明，表明申请人有必要履行第九条所列的任务和责任;

提及药品的PSMF保存位置。申请人和传统草药产品简化注册持有人不需要提交药物警戒系统概要，但是，他们需要操作药物警戒系统，并根据要求准备，维护和提供PSMF[根据DIRArt16g（1）]。对于不属于传统用途注册范围的其他草药产品，运行药物警戒系统的要求，准备，维护和应要求提供PSMF，并提交药物警戒系统摘要。对于通过简化注册程序注册的顺势疗法药品，操作药物警戒系统的要求，维持和应要求提供PSMF并提交药物警戒系统摘要不适用[DIR16（3）]。对于不属于简化注册范围的其他顺势疗法药品，要求运行药物警戒系统，准备，维护和提供PSMF的要求，并提交药物警戒系统的摘要[DIRArt16（3）]。II.B.2.2。位置，注册和维护PSMF应位于欧盟范围内，无论是在主要药物警戒活动的执行地点还是负责药物警戒的合格人员操作的地点[IRArt7（1）]，不论其格式如何（纸张或电子格式文件）。根据欧洲经济区（EEA）的协议，PSMF也可能位于挪威，冰岛或列支敦士登。在上市授权申请时，申请人应使用协议格式[IRArt261（a）]以电子方式提交PSMF的位置信息，随后在申请中包括PSMF参考号码，这是由当处理EudraVigilance医药产品报告消息（XEVPRM）时，将EudraVigilance（EV）系统添加到主文件中（参见1）。除了授予上市授权之外，PSMF将由上市授权持有者与EVMPD产品代码相链接。所有PSMF必须在第57条数据库中注册。上市许可持有人应当继续保证其在第57条人用药品数据库中的输入是最新的，包括负责药物警戒（QPPV）的合格负责人，姓名和联系方式（电话和传真号码，邮政地址和电子邮件地址）和PSMF位置信息[基于IRArt4（4）]。一旦QPPV或PMSF信息的位置发生变化，第57条数据库应由更新（EC）No726/2004第26（1）条中提及的欧盟药品网络门户网站上，最迟不得超过30个日历日。并允许主管部门持续监督[根据“投资政策法规”第4（4）条，第57（2）（c）条）（见2）。所需的PSMF位置信息是上市授权持有者或合同第三方的实际办公地址。在PSMF以电子形式持有的情况下，所述地点必须是能够直接访问所存储的数据的地点，这对于实际的电子地点是足够的[IRArt7（3）]。在确定药物警戒活动的主要场所时，上市许可持有人应将整个药物警戒系统的最相关欧盟网站考虑在内，因为特定活动的相对重要性可能因产品而异，并在短期内波动。上市许可持有人应该有适当的理由来决定地点。如果主要活动发生在欧盟以外，或主要地点无法确定，则该地点应默认到QPPV运营的地点。1

ema.europa.eu，药物数据提交（第57条）网页2

ema.europa.eu，EudraVigilance网页II.B.2.3。药物警戒系统主文件的职责转移药物警戒系统可能随时间而改变。应将有关主文件的责任和活动的转让或授权记录在案（见II.B.4.2和II.B.4.8），并设法确保上市授权持有人履行其职责。由于特定的QPPV负责药物警戒系统，所以对PSMF的改变也应该通知QPPV，以支持他们改进系统的权力。应定期并及时通知QPPV的变更类型为：

通知主管当局的PSMF或其位置的更新;

向PSMF增加纠正和/或预防措施（例如，在审计和检查之后）。QPPV还应该能够获得有关药物警戒质量管理体系中定义的流程偏差的信息;

符合适当监督药物警戒系统标准的内容（容量，功能和合规性）的变化;

向主管当局提供PSMF的安排有所变化;

将重要的药物警戒服务转移给第三方（例如外包PSUR生产）;

将产品纳入QPPV负责的药物警戒系统;

现有产品的变更可能需要改变或增加与药物警戒活动有关的工作量，例如新的适应症，研究或增加领土。任何收件人QPPV都应明确接受下列书面变更：

将药物警戒系统的责任转交给QPPV。QPPV应该能够确保和验证PSMF中所包含的信息是准确和最新的药物警戒系统在其职责范围内的反映（见GVP模块I）。II.B.3。药物警戒系统的代表根据指令2001/83/EC第1条（28e）的定义，PSMF应描述上市许可持有人的一种或多种药品的药物警戒系统。对于不同类别的医药产品，上市许可持有人可酌情使用单独的药物警戒系统。每个这样的系统应在一个单独的PSMF中描述。这些文件应累积涵盖已根据指令2001/83/EC颁发上市许可的上市许可持有人的所有医药产品或根据（EC）726/2004号法规批准的授权。

预计在一定情况下，单个上市授权持有者可以建立多个药物警戒系统，例如特定类型产品（疫苗，消费者健康等）的特定系统，或者药物警戒系统可能包括更多比一个上市授权持有人。在任何一种情况下，都应该有一个单独的具体PSMF来描述每个系统。

根据指令2001/83/EC第8条和第104条，应指定一名QPPV负责建立和维护PSMF中描述的药物警戒系统。

如果某个药物警戒系统由多个上市许可证持有者共享，则每个上市许可证持有者都有责任确保存在一个PSMF来描述适用于其产品的药物警戒系统。对于特定产品，上市授权持有人可以通过书面协议（例如授权合作伙伴或承包商）授权上市授权持有者负责的部分或全部药物警戒活动。在这种情况下，上市授权持有人的PSMF可以交叉参照被授权进行该活动的一方的系统所管理的全部或部分PSMF，当局。上市许可持有人应该能够确保所引用文件的内容与适用于其产品的药物警戒系统有关。将PSMF保持在当前可访问的状态下的活动可以被委托。

在适用的情况下，附件（见II.B.4.8）中应提供同一上市授权持有人所持有的所有PSMF清单[IR第3（7）条];

这包括他们的地点，负责任的QPPV和相关产品的细节。

向主管部门提交摘要信息不能包含单个PSMF的多个位置。PSMF的位置地址提供的应该是一个办公地址（第八条(3)的要求指令2001/83/EC第五十七条内和数据库)，这反映了欧盟上市地点的上市许可持有人的主要药物警戒活动或有资格的人员负责药物警戒的地方。该地址可能与申请人/上市授权持有人的地址不同，例如，上市授权持有人的不同办公室或第三方承担主要活动的情况。

同样，与第57条数据库中的产品对应的QPPV细节可以是负责特定药品的药物警戒系统的合同QPPV的细节，而不一定是上市许可持有人直接使用的QPPV。

在委托有关药物警戒系统及其主文件的任何活动时，上市许可持有人保留对药物警戒系统的最终责任，提交关于PSMF位置的信息，维护PSMF并根据要求向主管当局提供[IRArt6]。应根据IR第6条的规定，制定详细的书面协议，说明PSMF内容，提交和管理的角色和责任，并根据法律要求管理药物警戒的行为。

当共享药物警戒系统时，建议合作伙伴商定如何将相关章节保存在自己的PSMF中。PSMF向所有适用的上市授权持有者的可及性及其向主管当局的提供应以书面协议进行定义。上市许可持有人可以确保用于其产品的药物警戒系统是合适且合规的，这一点至关重要。II.B.4。要包含在药物警戒系统主文件中的信息PSMF应至少包含欧盟委员会实施条例（EU）No520/2012

第2条中列出的所有文件。PSMF应包括描述药物警戒系统的文件。PSMF的内容应反映欧盟授权的药品安全信息的全球可用性。内容应被允许编入索引，以便进行有效的导航，并按照模块化系统在II.B.6.1中描述的以下部分和附件标题中描述。PSMF内容结构的主要原则是主要部分包含对药物警戒系统描述至关重要的信息。需要详细的信息来完整地描述系统，而且由于这种情况可能会经常发生，所以应该参考附件中的内容。与内容变更相关的控制在II.B.5部分中有描述。可以接受的是，如果以前欧盟没有任何上市许可（和主文件），那么可能会有一些信息无法提供，例如，法规遵循信息，但是，应该提供什么将被实施的描述。II.B.4.1。PSMF关于负责药物警戒的合格人员（QPPV）对于QPPV，上市许可申请[DIRArt

8（3）（IA）]和/或通过第57条数据库应提供联系方式。PSMF提供的有关QPPV的信息[IRArt2（1）]应包括：

描述保证合格人员对药物警戒系统拥有足够权力的职责，以促进，维护和改进合规性;

有关合格人员角色的关键信息的简历简历负责药物警戒，包括向Eudra警戒数据库注册的证明;

联系方式;

缺乏负责药物警戒的合格人员的备用安排细节;

联系人根据指令2001/83/EC第104（4）条（包括联系方式）在国家一级提名的药物警戒问题责任。附件（见II.B.4.8）也包括由合格人员委派的用于药物警戒的任务清单。这应该概述被授权的活动和对象，如果适用的话，还包括使用医疗合格人员（GVP模块I和[IRArt

10（1）]）。本清单可以作为书面程序文件的副本提供，只要所需的内容已包括在内。所提供的与QPPV有关的细节还应包括QPPV资格，药物警戒相关经验和注册（包括注册Eudra警戒）的描述。所提供的联系方式应包括姓名，邮政地址，电话，传真和电子邮件，并代表QPPV的通常工作地址，因此可能与上市授权持有人地址不同。如果QPPV是由第三方雇用的，即使通常的工作地址是上市授权持有人的办公室，也应该注明QPPV所提供的公司的名称。II.B.4.2。PSMF关于上市授权持有者组织结构的部分必须提供与药物警戒系统有关的上市许可持有人组织结构的描述。描述应清楚地概述所涉及的公司，主要的药物警戒部门以及组织和业务单位有关履行药物警戒义务。这应该包括第三方。具体来说，PSMF应描述：

上市授权持有者的组织结构，显示出上市公司的地位QPPV在组织中。

进行药物警戒功能的场所包括个别病例安全报告收集，评估，安全数据库病例输入，定期安全更新报告生成，信号检测和分析，风险管理计划管理，授权前和授权后管理，以及对产品详情进行安全性变更的管理[IRArt2（2）]。图表可能特别有用;应注明部门或第三方的名称。授权活动在适用的情况下，PSMF应包含上市许可持有人分包的活动和/或服务的描述[IRArt2（6）]，涉及履行药物警戒义务。这包括与任何国家的其他各方的安排，在全球范围内，如果适用的话，适用于适用于欧盟授权产品的药物警戒系统。应与其他组织的联系，如联合营销协议和药物警戒活动的合同。应提供关于履行药物警戒义务的合同和协议的地点和性质的描述。这可以以列表/表格的形式显示参与方，所承担的角色以及相关产品和领域。该清单应按照服务提供者（如医疗信息，审计员，患者支持计划提供者，研究数据管理等），商业安排（分销商，许可合作伙伴，联合营销等）和其他技术提供者（托管计算机系统等）。II.B.4.3。PSMF关于安全数据来源的部分对安全数据收集的主要单位的描述应包括所有在全球范围内负责欧盟授权产品征集和自发收集的单位。这应该包括医疗信息网站以及附属机构，并且可以采用描述国家，活动性质和产品（如果活动是产品特定的）的列表的形式并且提供联系点（地址，电话和电子邮件）的网站。该清单可能位于PSMF的附件中。有关第三方（许可合作伙伴或本地分销/销售安排）的信息也应包括在描述合同和协议的章节中（见II.B.4.2。和II.B.4.8。）。可以使用表示主要阶段，时间表和参与方的流程图。尽管如此，ICSR从收集到向主管部门报告的流程的描述应该指明涉及的部门和/或第三方。为了检查和审核药物警戒系统，来源包括来自研究来源的数据，包括任何研究，注册，监视或支持项目由可通过其报告ICSR的上市授权持有者。MAH应该能够制作并提供这些来源的清单，以支持检查，审计和QPPV监督。为协调统一，建议欧盟授权产品的名单应全面，不论其适应症，产品介绍或管理路线如何。该清单应在世界范围内描述每个研究/计划的状况，适用的国家，产品和主要目标。它应该区分介入和非介入性研究，并应按活性物质组织。该清单应该是所有研究/计划的综合性文件，应包括正在进行的研究/计划以及过去两年完成的研究/计划，可以位于附件中或单独提供。II.B.4.4。计算机化系统和数据库的PSMF部分用于接收，整理，记录和报告安全信息以及评估其适用性的计算机化系统和数据库的位置，功能和操作责任应在PSMF[IRArt2（3）]中描述。在使用多个计算机化系统/数据库的情况下，应该以这样的方式来描述这些对药物警戒活动的适用性，以便能够清楚地了解药物警戒系统内的计算机化程度。还应描述计算机系统功能关键方面的验证状态;摘要中应包括对药物警戒符合性至关重要的变更控制，测试性质，备份程序和电子数据存储库以及所描述的可用文件的性质。对于纸质系统（电子系统只能用于快速提交ICSR），数据的管理以及用于确保安全数据的完整性和可访问性的机制，II.B.4.5。PSMF关于药物警戒流程的部分任何药物警戒系统的基本要素是有明确的书面程序。GVP第一单元中描述了用于药物警戒的最低限度的书面程序。对可用的程序性文件（标准操作程序，全球和/或国家层面的手册等），所保存数据的性质（例如保留给ICSR的病例数据的类型）以及记录（例如安全数据库，收货地点的纸质文件）应在PSMF中提供。PSMF中应包括药物警戒执行流程，数据处理和记录，包括以下几个方面：

持续监测所采用的产品风险-效益概况，评估结果和采取适当措施的决策程序;这应该包括信号生成，检测和评估。这也可能包括几个关于安全数据库输出的书面程序和指示，与临床部门的交流等;

风险管理体系和监测风险最小化措施的结果;可能有几个部门参与这个领域，相互作用应该以书面程序或协议来定义;

ICSR的收集，整理，跟踪，评估和报告;适用于这个领域的程序应该说明什么是地方性的，什么是全球性的活动;

PSUR调度，生产和提交，如果适用的话（见GVP模块VII）;

向消费者，医疗专业人员和主管部门传达安全问题;

实施产品特性总结（SmPC）和病人信息传单的安全变更;程序应涵盖内部和外部的沟通[根据IRArt2（4）]。在每个领域，上市授权持有者应该能够提供支持适当和及时的决策和行动的系统的证据。说明书必须附有欧盟委员会实施条例（EU）No520/2012第11（1）条提到的主题合规性管理下的流程清单，以及与其他功能的接口。与其他功能的接口包括但不限于QPPV的角色和责任，响应主管部门的信息请求，文献检索，安全数据库变更控制，安全数据交换协议，安全数据归档，药物警戒审计，质量控制和培训。该清单可能位于附件中，应包括程序性文件编号，标题，生效日期和文件类型（适用于所有标准操作程序，工作说明书，手册等）。属于服务提供者和其他第三方的程序应明确标识。有关具体的地方/国家程序的文件不需要列出，但可以按照国家的要求列出一个清单。如果没有或仅有一些国家使用特定的当地程序，则应指明（并提供适用国家的名称）。II.B.4.6。PSMF关于药物警戒系统性能的部分PSMF应包含持续监测药物警戒系统性能的证据，包括药物警戒主要产出的合规性。PSMF应包括对所采用的监测方法的描述，并至少包含以下内容：

解释如何评估正确的ICSR报告。附件中应提供数字/图表，以显示过去一年15天和90天报告的及时性;

描述用于监测药物警戒信息提交质量和表现的指标。这应包括有关主管部门就ICSR报告，PSUR或其他提交文件的质量提供的信息;

向欧盟主管当局报告PSUR的及时性概况（附件应反映上市授权持有人用于评估遵守情况的最新数字）;

概述与内部和主管当局最后期限相比，用于确保提交安全变更的及时性的方法，包括追踪已确定但尚未提交的所需安全变更;

在适用的情况下，概述遵守风险管理计划承诺或其他与药物警戒相关的上市许可的义务或条件。应对药物警戒系统的执行目标进行描述和说明。绩效指标清单必须在PSMF的附件[IRArt3（6）和Art9]中提供，以及（实际）绩效评估的结果。II.B.4.7。PSMF质量体系部分应从质量管理体系的组织结构和质量在药物警戒方面的应用提供说明。这应包括：文件和记录控制应提供PSMF电子版和/或硬拷贝版本档案安排的描述，以及对其他质量系统和药物警戒记录和文件（参见GVP模块I）的程序概述。程序文件

对药物警戒所使用的文件类型（标准，操作程序，作业指导书等），各组织在全球，地区或​​地方层面的适用性以及适用于其可获取性的控制措施进行一般性描述，实施和维护。

关于适用于第三方控制下的相关程序文件的文件系统的信息。必须提供与药物警戒活动相关的具体程序和流程以及与其他功能的接口，并提供如何访问这些程序的详细信息[IR第2（5）（a）条）和关于这些程序的详细指导在II.B.4.5中。训练

药物警戒活动执行情况的资源管理描述：-组织结构图给出参与药物警戒活动的人数（全职等），可以在此描述组织结构（见II.B.4.3）

有关人员所在地的信息（在II.B.4.2。和II.B.4.3。中进行了描述），其中在PSMF中提供有关组织特定药物警戒活动的地点和附件其中提供了安全数据来源的站点联系人列表。但是，应提供说明以便解释培训机构与人员和现场信息有关的情况;

培训概念的概述，包括对位置培训文件的参考。应该对工作人员进行适当的培训，进行药物警戒相关活动，这不仅包括药物警戒部门的工作人员，也包括任何可能收到安全报告的人员。审计关于药物警戒系统质量保证审计的信息应包括在PSMF中。应提供关于计划对药物警戒系统进行审计的方法和报告机制和时间表的说明，附件II.B.4.8所列附件中保留的关于药物警戒系统的计划和完成审计的最新清单。[IRArt3（5）]。该清单应描述（行为和报告）日期，服务提供者审计的范围和完成情况，具体的药物警戒活动或进行药物警戒的地点及其履行义务的操作界面2001/83/EC，并涵盖了5年的滚动期。PSMF还应包含一个与任何审计相关的注释，其中提出重大发现。这意味着必须指出是否存在满足欧盟主要或重要发现标准的调查结果（见GVP模块IV）。审核报告必须记录在质量体系内;

在PSMF中，只要简要描述与重大发现，确定日期和预期决议日期相关的纠正和/或预防措施，并交叉参考审计报告，记录的纠正和预防措施计划（S）。如果纠正和预防行动计划还没有就特定的审计或调查结果达成一致，那么PSMF应包括所要求的说明，并说明“纠正和预防行动计划需要商定”。在附件的审计清单中，应该查明与PSMF中未解决的票据有关的那些清单。注释及相关的纠正和预防措施应记录在PSMF中，直到纠正和/或预防行动已经全面实施，也就是说，一旦纠正措施和/或足够的改进能够得到证明或被独立验证，报告就被删除[DIR104（2）]。因此，添加，修改或删除注释必须记录在日志中。作为管理药物警戒系统的手段，并提供审计或检查的基础，PSMF还应描述记录，管理和解决质量体系偏离的流程。主文件还应记录偏离药物警戒程序，其影响和管理，直到解决[IR第4（3）条]。这可以以参考偏差报告的清单的形式记录，并且其相关的日期和程序。II.B.4.8。PSMF的附件PSMF的附件应包含以下文件：

由PSMF包括医药产品，该活性物质（或多个）的国际非专有名称的名称涵盖医药产品的列表，和该成员国（一个或多个），其中授权有效[IR技术3];欧盟授权的药品清单还应包括授权号码，包括授权：-

授权和程序编号的程序类型（例如，中央授权的，国家授权的产品，包括通过相互承认或分散程序授权的产品）;

报告国或参考成员国;-

欧盟市场的存在[DIRArt23（a），REGArt13（4）];

产品获得授权或在市场上的其他（非欧盟）领土。清单应按活性物质组织，并在适用的情况下指出存在哪些产品特定的安全监控要求（例如风险管理计划中包含的风险最小化措施或作为上市授权的条件，非标准PSUR周期性，根据指令2001/83/EC第31条提交的，或者包含在（EC）726/2004号法规第23条所列清单中）。监视信息可以作为辅助列表提供。对于包含在不同的药物警戒系统中的营销授权，例如，由于MAH具有多于一个药物警戒系统或存在第三方协议来委托该系统，所以也应该参考附加的PSMF在附件中作为单独的列表提供，使得对于MAH，整个产品组合可以与该组PSMF相关。在共享药物警戒系统的情况下，所有使用药物警戒系统的产品都应该包括在内，以便文件涵盖的整个产品清单都可用。产品列表可以单独列出，按照MAH进行组织。或者，可以使用一个单一的清单，每个产品的MAH名称可以补充，也可以包括单独的说明来描述产品和MAH。

为遵守第11（1）条而制定的书面政策和程序清单欧盟委员会实施条例（EU）520/2012[IRArt3（2）];

根据欧盟委员会实施条例（EU）No520/2012（参见II.B.4.3）第6（2）条，涉及包括有关医药产品和领土的委托活动的合同协议清单3（3）];

合格人员进行药物警戒的任务列表[IRArt3（4）];

所有完成的审计清单，为期五年，审计计划清单[IR第3（5）条];

在适用的情况下，根据委员会第9条的绩效指标清单实施法规（EU）No520/2012[IRArt3（6）];

在适用的情况下，由同一上市授权持有人持有的其他PSMF清单[IRArt3（7）];该清单应包括PSMF编号和负责使用药物警戒系统的QPPV的MAH名称。如果药物警戒系统由不是上市授权持有者的另一方管理，则还应包括服务提供者的名称。

根据欧盟委员会实施条例（欧盟）第5（4）520/2012[IRArt3（8）]。其他变更控制文件应酌情包括在内。记录的变更应至少包括日期，变更责任人和变更的性质[IR第5（4）条]。II.B.5更改控制，日志，版本和归档营销授权持有者有必要实施变更控制系统，并建立健全的流程，以不断了解相关的变化，从而保持相应的PSMF。主管部门可能会收集有关药物警戒系统重要变化的信息，例如但不限于：

药物警戒安全性数据库的更改，可能包括更改数据库本身或关联的数据库，数据库的验证状态以及有关传输或迁移数据的信息;

为药物警戒提供重要服务的变化，特别是关于安全数据报告的重大合同安排;

组织变更，如收购，兼并，药物警戒的执行地点或PSMF管理的授权/转让。除了在PSMF中为了变更控制（在日志中）记录的这些变化之外，QPPV应该随时被通知这些变化。应记录PSMF的变化，以便有变化的历史记录（具体说明变更的日期和性质），对PSMF的变更必须记录在委员会实施细则第5（4）条所述的日志中二千零一十二分之五百二十。主文件内容的描述性变化必须记录在日志中。附件中包含的信息的更改历史记录可能是“按需”，在这种情况下，日志将显示PSMF内容和/或附件更新的修订日期，附件内容的更改历史也将更新。定期更新并包含在附件中的信息，如产品和标准操作程序清单或合规数字，可能包括受控系统（如电子文档管理系统或监管数据库）的输出。这些内容的替代版本可以在PSMF内容本身之外进行管理，只要主管部门和机构可以根据要求维护变更的历史。如果PSMF没有被请求，或者在一段时间内保持不变（例如，在PSMF之外管理），建议定期进行评估。上市授权持有人需要确保及时提供PSMF的义务能够得到满足。还要注意的是，QPPV必须能够获得关于药物警戒系统的最新和准确的信息，因此必须永久访问PSMF，包括附件中包含的信息（通过药物警戒主文件本身或通过访问用于生成附件内容的系统）。上市授权持有者应该能够证明他们的方法是合理的，并且有文件控制程序来管理PSMF的维护。作为审计和检查的基础，PSMF提供了当前药物警戒系统的描述，但过去的药物警戒系统的功能和范围可能需要了解。PSMF的改变也应该考虑共享的药物警戒系统和委托活动。应当保存主管部门，QPPV和有关第三方的变更通知的日期和性质的记录，以确保变更控制得到充分执行。PSMF的保留方式应保证其易读性和可访问性[IRArt5和Art7]。II.B.6。药物警戒系统主文件介绍PSMF应可以继续由QPPV[IRArt7（2）]和主管部门根据要求提供[REGArt16（3a），DIRArt23（4），IRArt7]。信息应简明扼要，反映现行制度，即不论采用何种格式，都必须保持信息的最新状态，必要时可对所取得的经验，技术和经验进行修改科学进展和立法要求的修正[“IRArt4（1）”]。上市许可持有人应当知道主管当局要求后7天内提供该文件的情况，但应当知道，主管当局也可能要求立即进入PSMF，在指定的PSMF位置或QPPV站点（如果不同）。II.B.6.1。格式和布局PSMF可以采用电子形式，条件是如果要求可以向主管当局提供明确安排的印刷本[IR第5（3）条]。在任何形式下，PSMF都应该清晰，完整，以确保所有文档都可访问并且可以全面追溯变更的方式提供。因此，限制对PSMF的访问可能是适当的，以确保对内容的适当控制，并在变更控制和归档方面为PSMF的管理分配特定的职责。PSMF应以英文书写（除非上市授权持有人只有在一个成员国持有该领土的欧盟官方语言的书面批准），其索引方式与本模块[IRArt5（2）]，并允许轻松浏览内容。一般来说，嵌入式文档是不鼓励的。建议使用电子书标记和可搜索的文本。诸如已签署声明或协议副本等文件应作为附录列入索引中并加以说明。PSMF的文件和资料应按下列标题提供，如果是硬拷贝，则按照所列出的顺序：封面包括：

在XEVPRM中处理XEVPRM时，由EV系统分配给PSMF的唯一编号XEVMPD（第57条数据库）。

的MAH的名称，QPPV负责所描述的药物警戒系统（如果不同），以及相关QPPV第三方公司名称的MAH（如适用）。

其他有关MAH（共享药物警戒系统）的名称。

为MAHPSMFs（关于用不同的药物警戒系统产品）的列表。

准备/上次更新的日期。II.B.4中使用的标题。应该用于PSMF的主要内容。II.B.4.8.中概述了附件的最低要求内容，附件中可能包括附加信息，前提条件是也满足了主要部分的内容要求（II.B.1.-7.）。进一步概述了附件中内容的定位;项目的要点是对可能的内容的描述(而不是标题):负责药物警戒的合格人员，附件A

已委派，QPPV，或适用的程序文件的任务列表

在QPPV和相关文件的简历

如果适用，补充第57条数据库中所载的联系方式MAH的组织结构，附件B

合同和协议清单安全数据来源，附件C

列出与安全数据来源相关的清单，例如分支机构和第三方联系人计算机系统和数据库，附件D药物警戒程序和书面程序，附件E.

程序文件清单药物警戒系统性能，附件F

绩效指标清单

有关指标的当前绩效评估结果质量体系，附录G

审计时间表

进行和完成的审计清单产品，附件H

药物警戒系统所涵盖产品的列表

关于每个产品的MAH的任何说明文件和记录控制，附件I

日志

记录附件内容变化的历史记录，按照附件A-H编制索引如果不在有关附件本身内提供，则应包括其内容。根据需要支持PSMF通知和签名的文件。在没有内容的情况下，不需要提供带有标题的空白内容页面，但是所提供的附件仍应按照所述的格式命名。例如，在没有使用计算机化系统和数据库的附件的情况下，附件E不应被重新命名为附件D，附录D应简单地在索引中被描述为“未使用”，以便PSMF能够确保遗漏的内容是可预期的。IIC.

欧盟体现的运作II.C.1。责任II.C.1.1。上市许可持有人和申请人上市授权持有者应有适当的药物警戒系统，以确保监督和监督一种或多种药品。他们还负责引进和维护一个PSMF，记录一个或多个授权产品的药物警戒系统[DIRArt23（4），Art104（3）（b），REGArt16（3a）]。根据指令2001/83/EC第8（3）（IA）和104（3）条的规定，应该指定一个QPPV负责建立和维护PSMF中描述的药物警戒系统。在最初的上市许可申请时，申请人需要具有药物警戒系统的总结，该系统记录在授予上市授权和将产品放置在市场。在评估上市授权申请期间，申请人可能会被要求提供一份PSMF的复印件以供审查。申请人/上市许可持有人负责在欧盟国家（在任何上市授权持有人或合同合作伙伴网站，包括承包商或营销