血液学检验技术 课件 9.项目九：再生障碍性贫血

单元二：红细胞相关疾病及其检验项目九再生障碍性贫血 任务一造血功能障碍性贫血目录项目九：再生障碍性贫血 任务二

再生障碍性贫血的检验任务三

纯红再障贫血的检验任务四

再生障碍危象检验1.掌握再生障碍性贫血概念、血象及骨髓象特点，诊断及鉴别诊断。2.熟悉再生障碍性贫血分类、病因及发病机制。3.了解纯红细胞再生障碍性贫血的实验室检查及诊断。4.具有再生障碍性贫血血象、骨髓象检查能力，具有再生障碍性贫血病例综合分析诊断能力。5.学会依据患者的临床表现、血象骨髓象及其他实验室检查结果，对再生障碍性贫血做出诊断及鉴别诊断。学习目标项目九：再生障碍性贫血任务一造血功能障碍性贫血项目九：再生障碍性贫血任务一：造血功能障碍性贫血一、概念造血功能障碍性贫血是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。任务一：造血功能障碍性贫血二、分型急性型慢性型病情进展多部位累及，进展迅速局灶性、向心性发展出血、感染严重，大多数病人可缓解病情较轻，以低热为主病程短，1～7个月(平均4个月)较长，8～17年(大于4年)累及细胞祖细胞、原始细胞较晚期细胞预后不良大多数病人可缓解任务二再生障碍性贫血的检验项目九：再生障碍性贫血任务二：再生障碍性贫血的检验一、概念及分类再生障碍性贫血(aplasticanemia，AA)简称再障，是由物理、化学、生物及不明原因使骨髓造血组织减少，导致骨髓造血功能衰竭，引起外周血全血细胞减少的造血干细胞疾病。主要特征为造血干细胞、造血微循环功能障碍，造血红髓被脂肪替代，出现进行性贫血、出血及感染症状。任务二：再生障碍性贫血检验一、概念及分类再障先天性再障常染色体隐性遗传性疾病获得性再障原发性再障继发性再障任务二：再生障碍性贫血检验一、概念及分类获得性再障病因化学因素某些毒物药物物理因素放射线、放射核素、电离辐射生物因素细菌和病毒感染免疫因素移植、自体免疫性抗体等代谢及内分泌因素胰腺疾病、腺垂体减退等任务二：再生障碍性贫血检验二、发病机制免疫机制异常主要表现为T淋巴细胞亚群数量及功能异常、细胞大量凋亡、某些造血负调控因子异常。造血干细胞缺陷造血干细胞/祖细胞数量减少并有质的异常，骨髓增殖分化障碍，总体集落形成能力降低，对造血因子反应能力差，对促红细胞生成素反应性明显低于正常，甚至缺乏。造血微环境缺陷骨髓静脉窦壁水肿、网状纤维轻度增加、出血、毛细血管坏死，成骨细胞和破骨细胞增加。部分再障患者基质细胞生长不良,导致其支持造血的能力不足。任务二：再生障碍性贫血检验三、临床表现急性再障起病急，病情重，进展迅速，贫血多进行性加重。常以出血和感染为早期及主要表现，出血部位广泛。预后不良，患者大多在1年内死亡。慢性再障起病缓慢，病程较长。出血和感染较轻。常以贫血为首发及主要表现。治疗多缓解，预后较好。任务二：再生障碍性贫血检验四、实验室检查（一）血象以全血细胞减少、网织红细胞绝对值降低为特征。多呈正细胞正色素性贫血，各类白细胞均减少，以中性粒细胞减少为主，淋巴细胞比例相对增多。血小板不仅数量减少，而且体积小及颗粒减少。任务二：再生障碍性贫血检验四、实验室检查（二）骨髓象骨髓涂片可见脂肪滴明显增多，多部位骨髓穿刺增生减低或极度减低，三系造血细胞明显减少，早期幼稚阶段细胞减少甚至消失，巨核细胞减少或缺如。非造血细胞比例相对增高大于50％。任务二：再生障碍性贫血检验四、实验室检查（三）骨髓活检骨髓有核细胞增生减退，造血组织与脂肪组织容积比降低（＜0.34）。骨髓造血细胞（特别是巨核细胞）减少，非造血细胞比例增多，并可见间质水肿、出血甚至液性脂肪坏死。骨髓活检对再障的诊断具有重要价值。任务二：再生障碍性贫血检验四、实验室检查（四）其他检验骨髓铁染色可见细胞内铁、细胞外铁均增加，血清铁增高；NAP活性增高；造血干/祖细胞体外培养出现细胞集落明显减少甚至缺如；外周血促红细胞生成素（EPO）水平增加；免疫功能检查亦有异常；骨髓核素扫描可判断整体造血能力；任务二：再生障碍性贫血检验五、诊断与鉴别诊断（一）诊断1．血象全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少，淋巴细胞比例相对增加。2．骨髓象（１）骨髓穿刺多部位（不同平面）骨髓增生减低或重度减低；小粒空虚，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞、网状细胞、肥大细胞等）比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。（２）骨髓活检（髂骨）全切片增生减低，造血组织减少，脂肪组织和（或）非造血细胞增多，网硬蛋白不增加，无异常细胞。任务二：再生障碍性贫血检验五、诊断与鉴别诊断3．除外先天性和其他获得性、继发性骨髓衰竭症，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），低增生骨髓异常综合征或白血（MDS/AML）、自身抗体介导的全血细胞减少（包括免疫相关性全血细胞减少症和伊文氏综合征）、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、恶性淋巴瘤、严重的营养性贫血、分枝杆菌感染等。根据上述诊断标准诊断再障后，再进一步分为急性型或慢性型。

任务二：再生障碍性贫血检验五、诊断与鉴别诊断急性再障（亦称重型再障I型）诊断标准:1．临床表现发病急，贫血呈进行性加剧，常伴有严重感染、出血。2．血象除血红蛋白下降较快外，需具备下列三项中的两项。（1）网织红细胞＜1％，绝对值＜15×109/L。（2）中性粒细胞＜0.5×109/L。（3）血小板＜20×109/L。3．骨髓象（1）多部位（包括胸骨骨髓）增生减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞相对增多。（2）骨髓小粒中非造血细胞相对增多。任务二：再生障碍性贫血检验五、诊断与鉴别诊断慢性再障（包括非重型再障和重型再障Ⅱ型）诊断标准：1．临床表现

发病较急性再障缓慢，贫血、感染，出血相对较轻。2．血象

血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、中性粒细胞及血小板减低，但达不到急性再障的程度。3．骨髓象（1）三系或两系减少，至少一个部位增生不良，如增生活跃，则淋巴细胞相对增多，巨核细胞明显减少。（2）骨髓小粒中非造血细胞（如脂肪细胞等）增加。任务二：再生障碍性贫血检验五、诊断与鉴别诊断急性再障慢性再障起病

发病急，常以感染为首发症状

发病缓慢，以贫血为首发症状贫血贫血进行性加重，患者不能耐受贫血进展慢，患者能耐受出血、感染多见，严重，内脏出血多见少见，较轻血象

网织红细胞＜1％，绝对值＜15×109/L。中性粒细胞＜0.5×109/L。血小板＜20×109/L血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、中性粒细胞及血小板减低，但达不到急性再障的程度。骨髓象多部位增生减低，非造血细胞相对增多增生减低，可有增生灶，非造血细胞增生不明显预后预后不良，多数在一年内死亡预后较好，部分患者可缓解任务二：再生障碍性贫血五、诊断与鉴别诊断（二）鉴别诊断PNHMDS骨髓纤维化低增生性白血病骨髓转移癌临床表现血红蛋白尿发作慢性进行性贫血肝、脾肿大贫血及轻、中度皮肤黏膜出血原发病损害血象网织红细胞绝对值大于正常红细胞大小不均、形态异常常见形态异常的红细胞、及幼稚细胞白血病细胞浸润较轻网织红细胞增多，红细胞异形，可见幼稚细胞。骨髓象骨髓多增生活跃，幼红细胞增生较明显骨髓增生多活跃，偶有核质发育不平衡，可见核异常及分叶过多骨髓穿刺多次干抽原始细胞＞30％成簇转移癌细胞其它检查蔗糖溶血试验、酸化血清溶血试验等阳性骨髓活检可见造血前体细胞异常定位骨髓活检显示纤维组织大量增生骨髓活检可检出白血病细胞X线、骨髓活检可明确诊断任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验项目九：再生障碍性贫血一、概述

纯红细胞再生障碍性贫血（pureredcellaplasia，PRCA）简称纯红再障，是骨髓红系细胞明显减少或缺如导致造血功能衰竭为特征的一种贫血。主要表现为贫血症状，网织红细胞绝对值显著减少，白细胞和血小板计数正常。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验一、概述按照病因分为先天性纯红再障和获得性纯红再障两种。1.获得性纯红再障患者年龄多见于20～67岁，常合并胸腺瘤。贫血是唯一的症状和体征。血象为正细胞正色素性贫血，网织红细胞绝对值减少，白细胞和血小板正常，骨髓红系细胞明显减少，粒系和巨核系基本正常。细胞形态无明显异常。有些纯红再障在病程中出现白细胞及血小板减少，成为一般再障。一般不合并先天异常。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验一、概述2.先天性纯红再障本病多发生于婴幼儿，一般出生后2周～2年后发病，主要表现为贫血症状。血象表现为正细胞正色素性贫血，血红蛋白10～90g/L，网织红细胞绝对值减少，白细胞和血小板正常或轻度减少，继发脾功能亢进可致全血细胞减少。骨髓检查具有诊断意义，特点为骨髓增生良好，红细胞系显著减少，且有巨幼变，红细胞生存时间正常，其他骨髓细胞系均正常。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验二、实验室检查（一）血象血象呈正细胞正色素性贫血，血红蛋白、血细胞比容均减低，网织红细胞明显减少＜1％。白细胞和血小板计数正常或偏低，白细胞分类正常，红细胞和血小板形态基本正常。（二）骨髓象骨髓有核细胞增生活跃，粒红比例极度增高。红系各阶段严重减少，甚至缺如，幼红细胞＜5％，形态基本正常。粒细胞系、巨核细胞系数量及形态正常，三系均无病态造血和髓外造血。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验二、实验室检查

纯红再障骨髓象（1000×）纯红再障骨髓象（200×）任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验二、实验室检查（三）其他检验骨髓祖细胞培养部分患者BFU-E及CFU-E减少；血清铁、总铁结合力及铁蛋白可增加；血清中可有多种抗体，如温凝集素、冷凝集素、抗核抗体、抗线粒体抗体、类风湿因子、红斑狼疮细胞因子等；血及尿中EPO增多。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验三、诊断与鉴别诊断1.国内诊断标准：(1)临床表现有贫血症状和体征；无出血和发热；无肝脾大。(2)实验室检查1)血象血红蛋白降低，网织红细胞减少，白血细胞比容减少。2)骨髓象幼红细胞＜5％，三系细胞无病态造血。3)酸溶血实验及抗人球蛋白实验阴性，尿含铁血黄素实验阴性，血清铁、总铁结合力及铁蛋白可增加。(3)部分患者有胸腺瘤。(4)先天性患者发病早，可伴畸形，父母常为近亲结婚。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验三、诊断与鉴别诊断2.鉴别诊断：

本病应注意与骨髓增生异常综合征（MDS）鉴别，个别MDS以纯红再障形式出现，但MDS存在病态造血，可与纯红再障鉴别。任务三纯红细胞再生障碍性贫血的检验任务四再生障碍危象的检验项目九：再生障碍性贫血一、概述再生障碍危象（aplasticcrisis）简称再障危象，是由于多种原因所致的骨髓造血功能急性停滞，导致血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少的一种临床少见急症。主要表现为短期内贫血突然加重或伴有出血征象。本病尽管表现凶险，但常为自限性，病程较短，预后较好。任务四再生障碍危象的检验一、概述（一）病因机制

患者发生再障危象前常有轻度上呼吸道感染或胃肠炎病史，现已证实病毒感染是致病的主要原因，如人微小病毒B19、EB病毒、传染性肝炎病毒等。药物、慢性溶血性贫血也可引起再障危象。

发病机制可能为病毒抑制了红系细胞形成单位（CFU-E）的生长，影响红细胞的生成。另外，抑制性T细胞增加并抑制了CFU-E的分裂与繁殖。任务四再生障碍危象的检验一、概述（二）临床表现1.前驱症状：一般有感染作为诱因，出现寒战、发热、咽痛、干咳等上呼吸道感染症状和恶心呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。2.贫血加重：患者可出现贫血症状突然加重，出现面色苍白，乏力，重者若治疗不及时，可发生贫血性心力衰竭。3.出血：若累及巨核细胞系统，可出现出血倾向，重者发生弥漫性血管内凝血。本病一般预后