第37章 降糖药课件

第三十七章

胰岛素及其他降糖药第37章降糖药糖尿病I型IDDM（Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰岛素绝对缺乏胰岛素II型NIDDM（non-Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗第37章降糖药治疗糖尿病的药物胰岛素胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类

-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖餐时血糖调节剂瑞格列奈第37章降糖药胰岛素（Insulin）两条多肽链组成的酸性蛋白质按来源不同分类

1、动物胰岛素：猪、牛胰岛素

2、生物合成人胰岛素第37章降糖药猪胰岛素的氨基酸排列第37章降糖药人胰岛素的氨基酸排列第37章降糖药体内过程胰岛素口服无效，注射吸收快t1/2

10min第37章降糖药给药途径1.皮下注射胰岛素笔、胰岛素泵2.静脉注射急性并发症3.口服片剂、二期临床4.口腔吸入干粉状胰岛素是未来方向第37章降糖药药理作用

糖代谢（-）血糖葡萄糖转运、氧化酵解糖原合成储存分解和异生脂肪代谢

（+）合成，（-）分解游离脂肪酸和酮体蛋白质代谢

（+）合成（-）分解加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流促K+进入细胞，血K+第37章降糖药1.IDDM

唯一药物2.NIDDM

饮食、口服降血糖药未能控制者3.糖尿病发生各种急性或严重并发症者酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷4.各型糖尿病

合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术5.（细胞内缺钾）+Glu临床应用第37章降糖药（二）按药效时间长短分类1、速效（正规胰岛素）静脉、皮下

可用于急救2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI）3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）4、单组分胰岛素（monocomponent

insulin；MnI）纯度大于99%第37章降糖药分类药物注射途径作用时间（h）给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白锌胰岛素皮下2~46~1012~18长效精蛋白锌胰岛素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日

胰岛素制剂及其作用时间单组分胰岛素第37章降糖药1.过敏反应牛胰岛素低血糖正规胰岛素过量严重者：静注葡萄糖

不良反应第37章降糖药1.急性型并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态2.慢性型每日用200uInsulin无效无并发症者a.产生抗胰岛素受体抗体b.受体数目减少高胰岛素血症、肥胖、酸中毒c.受体后异常葡萄糖转运系统及某些酶系统失常改用剂型及剂量4.脂肪萎缩3.胰岛素耐受性（抵抗）第37章降糖药口服降血糖药胰岛素增敏药噻唑烷酮（TDs）的衍化物罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.纠正脂质代谢3.防治II型糖尿病血管并发症心血管疾病、肾小球病变4.改善胰岛B细胞功能第37章降糖药作用机制竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体

（PPAR-

）,调节胰岛素反应性基因的转录临床应用

产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病不良反应

曲格列酮肝毒性第37章降糖药磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）作用增强第三代：格列齐特（达美康）兼有改变血小板功能第37章降糖药葡萄糖载体葡萄糖代谢

ATP关闭、去极化胰岛素Ca2＋通道Ca2＋磺酰脲类去极化K＋通道第37章降糖药药理作用及机制1.降血糖磺酰脲+R阻滞Ik(ATP)

阻止钾外流，细胞膜去极化开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流胰岛素释放降低血清糖原水平增加胰岛素与靶组织的亲和力2.对水排泄的影响3.对凝血功能的影响第37章降糖药临床应用1.NIDDM

胰岛功能尚存且饮食控制无效者2.氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症第37章降糖药不良反应粒细胞减少、肝损害持久性的低血糖

氯磺丙脲老年糖尿病人不宜第37章降糖药双胍类甲福明（二甲双胍）苯乙福明作用机制促进脂肪组织摄取葡萄糖抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制胰高血糖素释放临床应用轻症糖尿病患者（肥