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中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2023年版)解读肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2022年版)本共识在《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)》基础上,根据国内外最新循证医学证据,结合国内临床实践经验,由共识专家组反复讨论推敲形成。主要新增了恶心呕吐的定义及分级,更新了抗肿瘤药物致吐风险等级,细化了药物相互作用及使用注意事项,调整了部分成人抗肿瘤治疗的预防性止吐方案,新增了儿童抗肿瘤治疗的预防性止吐方案,以期为肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治提供专业指导意见。简介主要内容010203040506恶心呕吐概述抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的治疗原则常用止吐药物分类及应用注意事项成人抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防儿童抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防

肿瘤患者止吐用药管理(一)恶心、呕吐概述01恶心、呕吐定义和分级(新增)02恶心、呕吐分类03恶心、呕吐发生机制1.恶心、呕吐定义和分级(新增)恶心呕吐定义以反胃和(或)急需呕吐为特征的状态胃内容物经口吐出的一种反射动作分级1级食欲下降,不伴进食习惯改变不需要进行干预2级经口摄食减少不伴有明显的体质量下降,脱水或营养不良门诊静脉补液,需要医学干预3级经口摄入能量和水分不足,需要鼻饲、全肠外营养或住院需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗4级——危及生命,需要紧急治疗5级——死亡常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版急性恶心呕吐化疗后24h内发生,常在给药后5~6h到达高峰发生急性恶心呕吐患者的相关危险因素包括:年龄<50岁、女性、低酒精摄入、情绪障碍、既往治疗的恶心呕吐史、实施化疗的场所、致吐药物的剂量以及止吐药物的使用等延迟性恶心呕吐发生在化疗24h后,常发生于接受顺铂、环磷酰胺和蒽环类药物治疗的患者顺铂所致呕吐常在化疗后48~72h达到高峰,可持续6~7d预期性恶心呕吐发生于曾接受化疗的患者,在下一次化疗前即出现恶心呕吐,常与既往化疗不愉快的体验相关预期性恶心呕吐的发生率为18%~57%,其中恶心比呕吐更为常见暴发性恶心呕吐化疗前预防性使用了止吐药物后,仍出现的恶心呕吐和/或需要进行解救性止吐治疗难治性恶心呕吐既往的化疗中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在后续化疗周期中仍然出现的呕吐2.恶心、呕吐分类抗肿瘤药物可以通过外周途径和中枢途径两条通路引起呕吐反射抗肿瘤药物刺激胃肠道黏膜的嗜铬细胞释放5-HT3,

并与5-HT3受体结合诱发,通常表现为急性呕吐化疗导致的恶心呕吐相关病理生理示意图外周途径由P物质结合位于呕吐中枢的神经激肽-1(NK-1)受体诱发,通常表现为延迟性呕吐中枢途径3.恶心、呕吐发生机制(二)抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的治疗原则0501预防用药是控制恶心呕吐的关键(新增)02030405首先基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案(新增和调整)充分评估高危因素和伴随疾病,重视个体化用药优化生活方式管理注重治疗后恶心呕吐风险再评估(新增)止吐药在每次抗肿瘤治疗前开始使用(静脉注射剂在首剂治疗前30min使用;口服制剂在首剂治疗前60min使用;格拉司琼透皮贴剂在首剂治疗前24-48h贴于上臂/前胸皮肤平坦处),并覆盖整个风险期。1.预防用药是控制恶心呕吐的关键(新增)三氧化二砷由中致吐风险调整为低致吐风险阿替利珠单抗由低致吐风险调整为轻微致吐风险伊立替康脂质体、罗米地辛由低致吐风险调整为中致吐风险达拉非尼由轻微-低致吐风险调整为中-高度致吐风险曲氟尿苷替匹嘧啶由中-高度致吐风险调整为轻微-低致吐风险美法仑在19版中为中致吐风险,本共识中根据剂量划分,≥140mg/m2为高致吐风险,<140mg/m2为中致吐风险伊马替尼在19版中为轻微-低致吐风险,本共识中根据剂量划分,>400mg/d为中-高致吐风险,<400mg/d为轻微-低致吐风险2.基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案调整部分肿瘤药物致吐风险分级新增静脉抗肿瘤药物列表高致吐风险戈沙妥珠单抗中致吐风险Amivantamab-vmjw、阿糖胞苷‑柔红霉素脂质体、迪妥昔单抗、Fam-trastuzumabderuxtecan-nxki、Lurbinectedin、Naxitamab-gqgk低致吐风险阿基仑赛、Brexucabtageneautoleucel、维布妥昔单抗、维迪西妥单抗、Copanlisib、Enfortumabvedotin-ejfv、Gemtuzumabozogamicin、Idecabtagenevicleucel、奥加伊妥珠单抗、Isatuximab-irfc、Lisocabtagenemaraleucel、Loncastuximabtesirine-lpyl、Mogamulizumab-kpkc、Moxetumomabpasudotox-tdfk、Polatuzumabvedotin-piig、Tafasitamab-cxix、Tagraxofusp-erzs、Tisagenlecleucel、Tisotumabvedotin-tftv轻微致吐风险Avelumab、Belantamabmafodotin-blmf、Cemiplimab-rwlc、Dostarlimab-gxly、Margetuximab‑cmkb、贝林妥欧单抗、罗特西普、度伐利尤单抗、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗皮下注射剂、替雷利珠单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗新增口服抗肿瘤药物列表中-高致吐风险阿伐替尼、阿扎胞苷、Binimetinib、Bosutinib>400mg/d、卡博替尼、Enasidenib、Encorafenib、Fedratinib、Midostaurin、Mobocertinib、尼拉帕利、Selinexor、轻微-低致吐风险阿贝西利、阿卡替尼、Alpelisib、Asciminib、Belzutifan、布格替尼、Bosutinib≤400mg/d、卡马替尼、达可替尼、Decitabineandcedazuridine、度维利塞、恩曲替尼、Erdafitinib、吉瑞替尼、Glasdegib、Infigratinib、艾伏尼布、拉罗替尼、洛拉替尼、奈拉替尼、佩米替尼、Pexidartinib、普拉替尼、Ribociclib、瑞普替尼、Selpercatinib、Sotorasib、TalazoparibTosylate、Tazemetostat、Tepotinib、沙利度胺、Tivozanib、Tucatinib、Umbralisib、泽布替尼2.基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案新增肿瘤药物致吐风险列表3.充分评估高危因素和伴随疾病,重视个体化用药患者自身因素化疗相关因素特殊病史药物应用场景大剂量化疗药物多种化疗药物联用化疗药物静脉滴注速度快接受多个周期化疗女性有晕动症或孕吐史50岁以下饮酒史焦虑症既往恶心呕吐史肠梗阻、前庭功能障碍、脑转移、电解质失衡、高血糖、尿毒症、腹腔积液、胰腺炎、肿瘤或化疗引起的胃轻瘫伴随用药心理因素住院/门诊给药途径药物的持续时间和给药间隔患者对于止吐药物的耐受性和依从性4.优化生活方式管理01少食多餐控制食量02选择易消化的健康食品03避免辛辣刺激避免过冷过热04适度运动散步、快走良好的生活方式DranitsarisG,etal.AnnOncol2017,28(6):1260-1267.≥16分的患者在下一周期化疗时2级以上的恶心呕吐发生率高达60%以上该评分系统特异度不高(38.4%),但灵敏度高达87.4%。示例5.注重治疗后恶心呕吐风险再评估Dranitsaris评分系统个体化预测恶心呕吐的发生风险(新增)(三)常用止吐药物分类及其应用注意事项01止吐药物分类02止吐药物相互作用及使用注意事项03不良反应及处理5-HT3受体拮抗剂主要机制阻断5‑HT3受体与5‑HT3结合代表药物昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼不良反应头痛、头晕、便秘、腹泻、疲劳、心律失常、QT间期延长、静脉炎等使用注意事项与其他可能延长QT间期的药物(奥氮平、甲氧氯普胺、氟哌啶醇)联合使用时,或应用于有潜在心律失常风险的患者时,应加强心电监测。昂丹司琼的单次静脉注射剂量限制≤16mg,禁止与阿扑吗啡联用,与苯妥因、卡马西平和利福平联用时会降低其血药浓度。格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康唑联用。托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用,与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。5-HT3受体拮抗剂的疗效和安全性比较格拉司琼注射液昂丹司琼注射液多拉司琼注射液托烷司琼注射液帕洛诺司琼半衰期3.1-5.9h3-4h7-9h7-10h40h临床疗效一代5-HT3受体拮抗剂临床疗效相似,帕洛诺司琼在预防延迟性恶心呕吐方面显著优于一代5-HT3受体拮抗剂肝肾功能损害者重度肾功能损害避免皮下注射肝功能损害清除能力显著下降(剂量应≤8mg/d)无需调整剂量肝硬化或肾功能不全患者减量50%,最大剂量:5mg/d,6d无需调整剂量一项对比四种5-HT3受体拮抗剂的安全性的回顾性、非干预的观察性多中心真实世界研究各组严重不良事件发生率无显著差异。陈元,刘怀民,方勇.医药导报,2021,40(10):1371-1376.DanewaArunSingh,etal,《TheJournalofpediatrics》2016,169:105-9.e3.一项系统性回顾,检索MEDLINE、EMBASE、WebofKnowledge及SCOPUS数据库报道使用昂丹司琼的文章,最终纳入23篇文章,目的为评价上市后昂丹司琼的心脏安全性。所有研究的主要终点未报道心律失常的不良事件;次要终点中,口服昂丹司琼报道心律失常的例数远低于静脉注射昂丹司琼。口服5-HT3受体拮抗剂对比针剂更安全NK-1受体拮抗剂主要机制阻断NK‑1受体与P物质结合代表药物阿瑞匹坦(新增注射剂型)、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼(新增)、罗拉吡坦不良反应头痛、疲劳、乏力、腹痛、便秘等,福沙匹坦可能出现静脉炎使用注意事项阿瑞匹坦、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼与地塞米松联用时,需减少地塞米松剂量。(新增)除罗拉吡坦外,其他NK‑1受体拮抗剂禁止与匹莫奇特、特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。阿瑞匹坦或复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼与利福平联用会降低前两者的血药浓度,需避免同时给药。对美国17个社区肿瘤学诊所接受中度或高度致吐性化疗的患者进行回顾性分析。共同主要终点是所有周期第1-5天CINV的控制以及输注反应的发生率DranitsarisG,etal.SupportCareCancer.2022Aug;30(8):6649-6658.变量比值比95%CI影响反应风险NK1组(对比阿瑞匹坦)福沙匹坦2.69(1.06-6.84)↑可能性为2.7倍通用替代品0.68(0.22-2.07)NS周期1vs.≥周期22.04(1.11-3.73)↑可能性2.0倍给予卡铂2.68(1.07-6.70)↑可能性为2.7倍患者年龄0.96(0.93-0.98)↓老年患者中的可能性校正的R2统计量10.8%变量比值比95%CI影响反应风险NK1组(对比CINVANTI®)IVEMEND®4.35(0.83-22.8)↑4.4倍通用替代品1.15(0.21-6.38)NS活动性糖尿病8.7(2.68-28.3)↑8.7倍发泡剂数量(vs.无)一个5.82(2.02-16.8)↑5.8倍两个8.70(2.23-33.9)↑8.7倍奥沙利铂治疗部分9.72(3.74-25.3)↑9.7倍通过CVA给予NK10.25(0.65-0.98)↓75%校正的R2统计量16.6%真实世界研究:阿瑞匹坦的疗效和安全性优于福沙匹坦——接受阿瑞匹坦注射液(亚微乳剂)的患者对CINV挽救治疗的需求降低,输注反应的发生率更低糖皮质激素主要机制与5‑HT3、NK‑1和NK‑2受体蛋白相互作用,或直接作用于延髓内的孤束核等代表药物地塞米松不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合征,如水肿、低血钾、高血压、高血糖、皮肤变薄、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状使用注意事项地塞米松剂量需要个体化。对于接受中致吐或不含顺铂的高致吐方案,尤其是致吐高危因素很少的患者,可以考虑减少地塞米松的剂量,或仅在治疗首日使用地塞米松。(新增)短期小剂量(<10mg/d泼尼松当量)地塞米松可应用于含免疫抑制剂的肿瘤治疗方案。(新增)对于某些糖皮质激素使用禁忌的患者,可以考虑在包含奥氮平的方案中去除地塞米松。在嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗前3~5d至治疗结束后90d内,不推荐使用地塞米松。(新增)如治疗方案或预处理方案中已包含糖皮质激素时,地塞米松需酌情下调剂量或不再使用。糖尿病患者慎用,需动态监测血糖。如有胃部不适,可酌情使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂非典型抗精神病药物主要机制拮抗5‑HT3、5‑HT2、多巴胺、组胺、乙酰胆碱等多种受体代表药物奥氮平、米氮平(新增)不良反应过度镇静、体重增加、食欲增加、头晕、体位性低血压、QT间期延长等使用注意事项与其他可能导致过度镇静的药物联用时应充分评估相关风险。与延长QT间期的药物联用时需加强心电监测。与其他具有多巴胺受体阻断作用的药物联用需慎重。可能出现中枢神经抑制,有摔倒风险(如老年、疲劳、体弱)或直立性低血压风险患者慎用。监测肌张力情况。奥氮平推荐剂量为5~10mg/d,如5mg仍不能耐受,可下调至2.5mg/d(新增)。推荐睡前服用。其他类药物分类多巴胺受体阻滞剂吩噻嗪类苯二氮䓬类丁酰苯类沙利度胺主要机制抑制中枢催吐化学感受区的DA受体抑制中枢催吐化学感受区的DA受体加强GABA和GABA受体的相互作用,产生镇静催眠抗焦虑作用抑制中枢催化学感受区的多巴胺受体仍不十分明确代表药物甲氧氯普胺丙氯拉嗪、异丙嗪劳拉西泮氟哌啶醇沙利度胺使用注意事项1.与其他可能导致过度镇静药物联用时评估风险。2.与其他具有DA受体阻断作用药物联用慎重。3.与延长QT间期药物联用加强心电监测。4.可能出现中枢神经抑制。5.监测肌张力。1.可能出现中枢神经系统抑制。2.与其他具有DA受体阻断作用药物联用慎重。3.与其他可能导致过度镇静药物联用时评估风险。4.监测肌张力。1.与其他可能导致过度镇静药物联用时评估风险。2.可能出现中枢神经系统抑制。3.老年人建议劳拉西泮0.5mg剂量起始。4.有依赖风险,建议短期应用。1.可能出现中枢神经抑制。2.与其他可能导致过度镇静药物联用时评估风险。3.与其他具有DA受体阻断作用药物联用慎重。4.与延长QT间期药物联用加强心电监测。5.与降压药或肾上腺素联用会增加低血压风险。1.可能出现中枢神经抑制。2.与其他可能导致过度镇静药物联用评估风险。3.有肠梗阻风险患者慎用。4.评估与可致周围神经炎的抗肿瘤药物合用风险。肿瘤患者止吐治疗不良反应及其处理便秘5-HT3受体拮抗剂最常见的不良反应可通过多饮水、多摄取膳食纤维软化粪便;适度活动,促进胃肠蠕动;可适当使用通便药物头痛轻微头痛是5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂的常见不良反应,发生率为2~10%可予以热敷、按摩太阳穴等,必要时给予解热镇痛药,重症者可使用麦角胺咖啡因腹胀腹痛腹胀腹痛发生率≥2%轻度腹胀可通过调整饮食缓解,必要时予促胃肠动力药;明显腹痛腹胀者需警惕消化道梗阻风险,必要时予禁食、胃肠减压、肛管排气、应用生长抑素和解痉剂等锥体外系症状主要见于吩噻嗪类、多巴胺受体拮抗剂、奥氮平和氟哌啶醇,避免该四类药物联用包括急性肌张力障碍、静坐不宁腿综合征、Parksinson综合征和迟发性运动障碍予苯海拉明或抗胆碱能药物治疗心血管系统症状发生率为0.1~1%先天性长QT间期综合征、其他潜在的心脏疾病和电解质异常患者在已经使用其他可能延长QT间期的药物时,应慎用5-HT3受体拮抗剂,并定期进行心电图检查,密切监测QT间期变化情况过度镇静奥氮平引起的过度镇静作用发生率≥10%可考虑减少给药剂量;联合吩噻嗪类、苯二氮䓬类和氟哌啶醇用药时,应评估过度镇静发生风险。有摔倒风险(如老年、疲劳)或直立性低血压风险的患者慎用不良反应代谢综合征长期大量应用糖皮质激素可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征,一般无需特殊治疗,停药后可自行消退,但肌无力恢复缓慢且不完全低盐、低糖、高蛋白饮食等措施可减轻上述症状静脉炎(新增)严重的静脉炎主要发生在福沙匹坦与发泡性化疗药物(如蒽环类)同时使用时应尽量避免通过外周静脉输注福沙匹坦轻症可局部采用多磺酸粘多糖乳膏涂擦,硫酸镁外敷,合并感染者需抗感染治疗,部分重症患者需要手术治疗(四)成人抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防单日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防多日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防口服抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防抗肿瘤治疗所致预期性恶心呕吐的治疗抗肿瘤治疗所致暴发性/难治性恶心呕吐的治疗高致吐风险A:5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂(新增阿瑞匹坦注射液)+地塞米松(1A类证据,I级推荐)B:帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松(1A类证据,I级推荐)新增C:5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂(新增阿瑞匹坦注射液)+奥氮平+地塞米松(1A类证据,I级推荐)D:帕洛诺司琼+沙利度胺+地塞米松(1B类证据,II级推荐)中致吐风险A:5-HT3受体拮抗剂(新增优先推荐帕洛诺司琼、格拉司琼缓释注射液及透皮贴剂)+地塞米松(1A类证据,I级推荐)B:帕洛诺司琼(调整,原为5-HT3受体拮抗剂)+奥氮平+地塞米松(1A类证据,I级推荐)C:5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂(新增阿瑞匹坦注射液)+地塞米松(1A类证据,I级推荐)低致吐风险推荐单一止吐药物,推荐5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪(2A类证据,II级推荐)轻微致吐风险不推荐在化疗前常规给予止吐药物(2A类证据,II级推荐)若患者发生呕吐,后续治疗前参照低致吐性药物所致恶心呕吐的预防治疗方案(2A类证据,II级推荐)一、单日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防单日静脉高致吐风险方案方案剂量5‑HT3受体拮抗剂+NK‑1受体拮抗剂+地塞米松5‑HT3受体拮抗剂(任选一种):格拉司琼10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮贴剂(化疗前24~48h使用);昂丹司琼16~24mgPOd1或8~16mgIVd1;托烷司琼5mgIV/POd1;阿扎司琼10mgIV/POd1;雷莫司琼0.3mgIVd1;多拉司琼100mgPO/IVd1;帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1NK‑1受体拮抗剂(任选一种):阿瑞匹坦125mgPOd1,80mgPOd2~3;阿瑞匹坦注射乳剂130mgIVd1;福沙匹坦150mgIVd1;复方奈妥匹坦300mg/帕洛诺司琼0.5mgPOd1;复方福奈妥匹坦235mg/帕洛诺司琼0.25mgIVd1;罗拉吡坦180mgPOd1地塞米松6~20mgPO/IVd1,3.75~8mgPO/IVd2~4帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松(新增)帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1;奥氮平5~10mgPOd1~4h;地塞米松10mgPO/IVd15‑HT3受体拮抗+NK‑1受体拮抗剂+奥氮平+地塞米松5‑HT3受体拮抗剂(任选一种):格拉司琼10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮贴剂(化疗前24~48h使用);昂丹司琼16~24mgPOd1或8~16mgIVd1;托烷司琼5mgIV/POd1;阿扎司琼10mgIV/POd1;雷莫司琼0.3mgIVd1;多拉司琼100mgPO/IVd1;帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1NK‑1受体拮抗剂(任选一种):阿瑞匹坦125mgPOd1,80mgPOd2~3;阿瑞匹坦注射乳剂130mgIVd1;福沙匹坦150mgIVd1;复方奈妥匹坦300mg/帕洛诺司琼0.5mgPOd1;复方福奈妥匹坦235mg/帕洛诺司琼0.25mgIVd1;罗拉吡坦180mgPOd1奥氮平5~10mgPOd1~4h/米氮平15mgPOd2~4地塞米松6~20mgPO/IVd1,3.75~8mgPO/IVd2~4帕洛诺司琼+沙利度胺+地塞米松帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1沙利度胺100mgPOd1~5地塞米松12mgPO/IVd1,8mgPO/IVd2~4单日静脉中致吐风险方案方案剂量5‑HT3受体拮抗剂+地塞米松5‑HT3受体拮抗剂(任选一种):帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1;格拉司琼10mg皮下注射d1/2mgPOd1/3mgIVd1或3.1mg/24h透皮贴剂(化疗前24~48h使用);昂丹司琼16~24mgPOd1或8~16mgIVd1;托烷司琼5mgIV/POd1;阿扎司琼10mgIV/POd1;雷莫司琼0.3mgIVd1;多拉司琼100mgPO/IVd1;地塞米松5~10mgPO/IVd1~3帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1(调整,原为5-HT3受体拮抗剂);奥氮平5~10mgPOd1~3h;地塞米松5~10mgPO/IVd15‑HT3受体拮抗+NK‑1受体拮抗剂+地塞米松5‑HT3受体拮抗剂(任选一种):格拉司琼10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮贴剂(化疗前24~48h使用);昂丹司琼16~24mgPOd1或8~16mgIVd1;托烷司琼5mgIV/POd1;阿扎司琼10mgIV/POd1;雷莫司琼0.3mgIVd1;多拉司琼100mgPO/IVd1;帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1NK‑1受体拮抗剂(任选一种):阿瑞匹坦125mgPOd1,80mgPOd2~3;阿瑞匹坦注射乳剂130mgIVd1;福沙匹坦150mgIVd1;复方奈妥匹坦300mg/帕洛诺司琼0.5mgPOd1;复方福奈妥匹坦235mg/帕洛诺司琼0.25mgIVd1;罗拉吡坦180mgPOd1地塞米松6~20mgPO/IVd1,3.75~8mgPO/IVd2~3单日静脉低致吐风险和轻微致吐风险方案致吐等级方案剂量低致吐风险5‑HT3受体拮抗剂(任选一种)格拉司琼10mg皮下注射d1或2mgPOd1或3mgIVd1或3.1mg/24h透皮贴剂(化疗前24~48h使用);昂丹司琼16~24mgPOd1或8~16mgIVd1;托烷司琼5mgIV/POd1;阿扎司琼10mgIV/POd1;雷莫司琼0.3mgIVd1;多拉司琼100mgPO/IVd1;帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPOd1地塞米松5~10mgPO/IVd1甲氧氯普胺10~20mgPO/IVd1丙氯拉嗪10mgPO/IVd1轻微致吐风险不推荐常规预防二、多日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防致吐风险因药物种类和给药顺序而异,取决于最后一种药物的致吐风险等级。多日静脉抗肿瘤治疗所致恶心呕吐A:推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松标准方案(2A类证据,II级推荐)B:对于接受中-高致吐或有延迟性恶心呕吐高风险的患者,推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂方案(2A类证据,II级推荐)多日治疗方案止吐药物使用原则应在首日治疗前使用重复给药频率取决于药物种类及给药方式(静脉/口服/透皮贴剂)5-HT3受体拮抗剂短效5-HT3:每日给药1次帕洛诺司琼:对于3天治疗方案,推荐使用单次帕洛诺司琼0.25mgIV/0.5mgPO;对于超过3天的治疗方案,尚缺乏足够证据对给药频次(QD/QOD)做出优先推荐。重复帕洛诺司琼0.25mgIV是安全的格拉司琼透皮贴剂:每7日重复给药1次地塞米松每日给药1次,对于有延迟性恶性呕吐高发风险方案,持续给药至治疗结束后2-3天接受中致吐风险方案或不含顺铂的高致吐风险方案时,如未合并高危因素或无法耐受糖皮质激素,可仅在第1天使用地塞米松NK-1受体拮抗剂研究显示阿瑞匹坦给药时长可自首日治疗之前至治疗结束后2天,最长不超过7天尚无足够的临床数据支持其他的NK-1受体拮抗剂,包括福沙匹坦、罗拉吡坦、奈妥匹坦/帕洛诺司琼、阿瑞匹坦注射乳剂在多日化疗中也可重复给药。三、口服抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防中-高致吐风险推荐使用5-HT3受体拮抗剂单药,口服制剂或外用剂型可增加给药便利性(2A类证据,II级推荐)低-轻微致吐风险不做常规预防,仅在出现恶心呕吐后给予止吐处理,可选择5-HT3受体拮抗剂、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪中的一种(2A类证据,II级推荐)目前普遍认为预期性恶心呕吐是一种经典的条件反射模型,发生率在20%左右四、抗肿瘤治疗所致预期性恶心呕吐的治疗01040203每周期治疗前给予最佳止吐方案,是避免预期性恶心呕吐的最佳方法。抗焦虑治疗:劳拉西泮等行为疗法:系统脱敏、催眠、放松练习、认知干扰等物理治疗:针灸等

五、抗肿瘤治疗所致暴发性/难治性恶心呕吐的治疗

根据计划按时给药,而非按需给药。(新增)对给予标准止吐方案后仍发生暴发性恶心呕吐的患者,推荐额外增加一种不同机制的药物。如预防止吐方案中未使用奥氮平,优先推荐奥氮平进行解救性止吐治疗;如已使用过奥氮平,推荐甲氧氯普胺、氟哌啶醇、山莨菪碱透皮贴剂、糖皮质激素或劳拉西泮治疗。由于持续呕吐,推荐采用静脉、皮下、直肠或贴剂给药途径。可能需要多种药物交替使用,如多巴胺拮抗剂、糖皮质激素和劳拉西泮等。(新增)适当补充水分及电解质,注意维持水电解质平衡。(新增)12345在下一周期治疗前,应重新评估患者情况,排除抗肿瘤药物以外的致吐因素,如脑转移、电解质紊乱,肿瘤导致的消化道梗阻,或其他合并症和用药情况。(新增)6五、抗肿瘤治疗所致暴发性/难治性恶心呕吐的治疗

在下一周期治疗前重新调整止吐方案:7加用如既往方案中未包含NK‑1受体拮抗剂,可考虑加用在原NK‑1受体拮抗剂+5‑HT3受体拮抗剂+地塞米松的三药基础上增加奥氮平加用甲氧氯普胺、氟哌啶醇等其他机制的止吐药物加用劳拉西泮等抗焦虑药物取代根据既往方案可考虑用NK‑1受体

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