精鼎医药-2024新药、新洞见-推进精准肿瘤学发展报告-2024.08-16正式版-WN8

新药、新洞见：推动精准肿瘤学发展实现愿景20然而，尽管试验设计取得了进展，我们也积累了大量基因组精准肿瘤学以“对症下药”为愿景，已经发展了多年。乳4,5腺癌、肺癌和血癌的肿瘤精准治疗已取得一定进展，且随着数据，但精准肿瘤学仍然无法给大多数癌症患者带来帮助

。生物标志物发现种类的迅速扩大，其发展趋势不断增强。自癌症存在肿瘤异质性，我们对其与免疫系统相互作用的了解2012159(NAS)年以来，已有种新型抗肿瘤活性物质面世，仍然有限，患者无法平等地获得检测和药物，这些都仍然是2021301持续存在的障碍(Parexel)，我们相信只要一步一个脚印地克服重6。仅年一年就推出了种

。精准肿瘤学以及更多参与临床试验和接受生物标志物检测的机会为许多患者带来了福TerryMoreyIV在精鼎医药就是受益者之一，作为一名与病魔斗争长达重

挑战，精准肿瘤学的愿景终将实现。在本报告中，精鼎医音。102年的

期非小细胞肺癌幸存者，他的故事颇为振奋人心

。药专家分享了相关的洞见和最佳实践，帮助药物开发人员解如今，超过一半的癌症临床试验是治疗具有特定基因遗传特决短期面临的问题，从而更快地实现长期目标ꢀ同时保持。随着数据科学和技术的进步，包括机器学习、深对患者旅程的高度关注，因为这是指引我们前行的灯塔。3征的患者度学习和人工智能的不断发展，患者的良好治疗结果依旧取决于对其生物标志物的获取情

况。简

而言之，精准肿瘤学的发展取决于患者。精准肿瘤学一直在取得稳步发展，并将逐渐展现其潜力。而在这一探索旅程上，患者是我们的向导与伙伴。3ꢀ|ꢀ新药、新洞见：实现愿景普及数据获取在当今的临床研究环境中，患者还无法平等地获得通过基因检测对其癌症进行分析的机会。患者无法自己定制检索和使用检测结果，也无法快速确定他们有资格参加哪些临床试验。目前，许多患者仍无法获得其纵向健康记录，以便与肿瘤科医生会面讨论治疗选项。对于新诊断出的癌症患者及其家属来说，即使他们已获得基因检测结果，精准肿瘤学试验的环境于他们而言也是纷繁复杂的。很少有肿瘤科医生有时间去了解数百项靶向治疗研究的最新动态，患者往往只能自行搜寻相关资料。4ꢀ|ꢀ新药、新洞见：普及数据获取除非我们普及这些数据，即在需要的时候向患者提供这些数据，否则患者和社会将无法从精准肿瘤学中获益。我们必须扭转这一局面，提供真正以患者为中心的精准肿瘤学信息，让每个患者在诊断后数天或数周内即可获得以下资料和支持：关于其癌症的遗传和代谢足迹的精确数据便携版本的患者纵向健康记录一份与其病症相关的公开临床试验的准确列表如有可能，以远程方式快速进行试验资格筛查的能力参加试验的常规差旅费用报销和其他协助与医疗团队建立可信赖的关系，共同决策治疗选项通过对当前医疗路径进行一些务实的改进，我们就能实现这一愿景，满足紧急需求并为患者赋能。5ꢀ|ꢀ新药、新洞见：普及数据获取将研究扩展至社区和区域研究中心另一个限制患者获得生命挽救性治疗的因素源于传统的研究中心选择方式ꢀ大多数临床试验都选择在位于市中心的大型学术中心进行。这样就会将招募对象的范围

缩窄至有出行途径和能力的人群。而现实情

况是，肿7瘤学试验日益复杂，正使传统基础设施变得不堪重

负

。为解决这一多方面问题，精鼎医药正在加强与区域和社区研究中心的沟通联系合作，同时坚持遵循大型学术中心的典型质量标准。我们发现，社区研究中心也迫切希望开展精准癌症试验，以便让患者能更近距离与便利地参与试验。我们遵循五个最佳实践来帮助社区研究中心取得成功并降低申办方的风险。(Site精确收集和整理研究中心数据。在我们的研究中心联盟肿瘤学网络AllianceOncologyNetwork)上保存有一份全面的肿瘤学研究中心资料，包括研究中心的研究方向、地理位置、专业能力、患者人群和主要研究者。得益于此，我们能够选择在合适的研究中心开展符合患者需求的试验。如果研究中心与研究方案不匹配，我们不会向其提出没有意义的可行性要求，以免增加其负担。决定社区研究中心是否适合进行精准肿瘤学试验的因素包括研究的设计、分期和复杂性。随着研究方案的不断修订，这一问题的答案也会相应发生变化。凭借丰富的经验和精心维护的数据库，我们能够快速修订研究中心的选择。6ꢀ|ꢀ新药、新洞见：将研究扩展至社区和区域研究中心与研究中心合作。我们投入时间和资源去倾听研究中心的意对于在哪里进行试验以及是否考虑社区研究中心，见和建议，了解临床试验面临的实际负担和障碍。例如，我CRO们会仔细审视特能够通过尽职调查、持续支持和快速有效地排申办方始终拥有最终决定权。但是，如果申办方和定研究方案中使用的新工具和新技术的数量。如果一个研究中心加入我们的网络，而我们已确定它具备开展试验所需的技能、专业知识、支持和基础设施，就不除障碍来管理风险，社区研究中心就能加快招募和注册速度，增加患者获得治疗的机会。会再向它提出不必要和重

复的要求，以免增加其行政负担。公平、及时地支付报酬。如今，临床研究中心面临8大力减轻培训负担。对研究中心进行培管、临床、数据和伦理要求开展临床试验，这一点至关重

癌症研究中尤为严重

，因为癌症研究需要做出长期要，但此类培训仍然有待完善。许多研究中心发现，部分强

承诺，是资源和劳动密集型项目。申办方应考虑研训，以便其根据监的最大挑战之一是能否按时获得报酬。

这一问题在制性培训的内容彼此重

复、缺乏相关性且非常耗时。合同研

究方案的复杂性，以确保为研究中心执行的工作支(CRO)究组织和申办方应基于各研究中心的资历、经验、背付足够的费用。我们通过单独分析每项研究方案的景和资格提供定制化培训。在编制研究中心专用培训材料时

负担特点，并成立负责处理合同和付款事宜的专门征求其工作人员的意见，有利于制定更为周全的培训计划。

团队，为研究中心提供支持。为研究中心提供支持。鉴于肿瘤学试验的复杂性和患者的痛苦经历，精鼎医药采取全方位、周到细致的方法为研究中心提供支持。我们竭尽所能确保研究中心与符合其患者需求的研究项目匹配，并为他们提供更多的治疗选项。我们依靠详尽、细致的数据助力研究中心中选，避免其因落选而失望。精鼎医药为研究中心提供全天候、全方位的服务。在研究中心需要向申办方升级上报时，我们可为其提供相关联系服务，并给予不间断的支持。7ꢀ|ꢀ新药、新洞见：将研究扩展至社区和区域研究中心制定精准肿瘤学监管策略2021Optimus随着项目”的启动，美国食品药品监督年“(FDA)管理局改变了数十年来主导肿瘤药物开发的研究设计FDA和剂量假设。希望，投入更多的时间和成本来收集全面的药物剂量和暴露相关数据可确保抗癌药物的有效性和安全性，并改善患者的生活质量，最终使患者受益。同时，还应通过更准确地阐

明新抗癌产品的利弊，使申办方受益。最近的研究发现，使用较低剂量的精准肿瘤学药物对患者进行较短疗程的治疗可能会减轻毒性，使患者能够接受更长时间的9治疗，最终获得更好的疗效。

广泛的剂量优化需要申办方招募更多患者、收集更多数据、进行更全面的分析，并在早期肿瘤学试验中花费更多的时间和资源。这对于资金和内部专业技术力量有限的小型生物技术公司来说可能是一项挑战。然而，小型生物技术公司在精准肿瘤学领域发挥着至关重要的作用，20102020FDA年，46%(Firstin的创新新药从年到批准的class)10抗癌药物都是由小型生物技术公司开发的。8ꢀ|ꢀ新药、新洞见：制定精准肿瘤学监管策略在精鼎医药，我们与申办方共同制定监管策略，协助其在有限条件内也可实现全面、合规的剂量优化。我们确定了三种我们建议申办方在分析了临床前研究的所有数据以行之有效的策略。及综合性试验中剂量递增部分的临床数据后，再设设计综合性首次人体研究。此方法通过系统地消除每个阶段计随机剂量探索研究。公司需要提供完整的数据包（剂量递增、剂量优化和剂量扩展）的不确定性来降低风险。来证明剂量优化计划的合理性。我们为申办方提供FDA放慢几个月的速度，设计稳健、灵活、数据详实、适应性强广泛的指导，帮助他们在与

召开会议之前做好I/II的期试验，可以缩短整体开发时间。试验的各个部分之准备。间无缝衔接，申办方可以在各个部分之间暂停，以寻求投资合理质疑监管指南。监管指南并非法律，并且开发决者或共同开发合作伙伴。策由申办方负责制定。如果申办方可以用科学证据证FDAFDA达成一致协议。在每个步骤都与已明确指出，有关明偏离指南的合理性，他们应该提出自己的理由。了解监管机构在态度和优先事项上的细微差别对于制定床数据的获得，需要召开单独的会议。有效策略和提出令人信服的论据至关重要。剂量探索策略的讨论不必与里程碑会议挂钩。有时，随着临9ꢀ|ꢀ新药、新洞见：制定精准肿瘤学监管策略制定伴随诊断检测的共同开发计划生物标志物检测能够识别最有可能从药物中获益的患者，从而提高临床试验的成功概11FDA(CDx)已批准了多种未完成伴随诊断检测

的靶向肿瘤率，并提高投资回报。

尽管药物，但近年来，缺少测定方法可能会对市场更新、患者安全性和药物可及性产生负12面影响。CDx然而，开发以对患者进行分层往往需要申办方从研究级测定方法过渡到临床级测定方法。这是一项多学科的资源管理挑战，特别是对新兴公司而言。FDA(pre-IND)我们经常与准备跟召开新药临床试验前CDx会议的公司合作，这些公司认CDx为他们在开发过程中需要通过

来选择患者，但数据有限。在数十年为

开发人IND员提供咨询服务的过程中，我们已经完善了五项策略，以最大限度地提高

会议的效益并简

化开发流程。I为每次会议设定明确目标。例如，如果您计划在

期试验中使用检测对患者进行分层，则有三个关键目标：FDA确保同意您已对拟定检测进行了充分的分析验证，尤其是临近截止日期时。10ꢀ|ꢀ新药、新洞见：制定伴随诊断检测的共同开发计划FDAFDA同意您对检测设备风险的评估。

做好应急计划。如果临近截止日期，请提前考虑是否会确保I获取有关

期研究设计的详细反馈，包括检测的数量和时同意您的方法（例如，如何在研究中使用测定方法），并准备好作出回应。间安排，以及如何使用检测结果。FDA快速调整。申办方必须尽早进行探索性研究，以确定是否需提出有针对性的问题。评审员并不是想为您设计研究，II要生物标志物。理想情

况下，到了CDx而是更愿意提供有针对性的意见。在早期阶段的期，他们必须知道是否监管会CDx需要通过

来对患者进行分层，或者是否可以在全人群试议中，最好提出建议并请求回复，而不是提出开放式问题。III验中检测疗效。到了

期，他们需要经验证的临床级选择工FDACDx会出乎意料地要求使用

。与花费数高效充分沟通。您可以先提出一个高层级框架计划，从而降FDA(HF)具。然而，有时低事后被更改计划的风险。例如，人因研究通过确月（或数年）时间从挫折中恢复相比，提前规划并快速适应FDA保试验标签易于被用户理解来降低风险。我们建议向HFFDA研究计划摘要，然后让

评审员审提可以提高效率，并减轻负担。交一份高层级框架阅并附上其专业建议。同时，如果是面对面或视频会议，可以通过他们的回应和肢体语言进行判断，并记录他们关注的问题。11ꢀ|ꢀ新药、新洞见：制定伴随诊断检测的共同开发计划加速生物标志物开发大多数以肿瘤学为重

点的公司都迫切希望纳入生物标志物，因为他们认识到生物标志物在临床开发中的价值。令人鼓舞的是，越来越多的肿瘤药物开发人员考虑收集和正确存储患者样本以进行生物标志物研究。然而，许多癌症还没有可靠且合格的生物标志物。在精鼎医药，我们使用新一代分析工具和技术帮助客户识别可在后续开发中验证的诊断、预后和预测生物标志物。多组学和计算分析的最新进展加速了精准肿瘤学中生物标志物的发现和验证。多组学是指基因组学、蛋白质组学和代谢组学的各种数据流，这些数据流改变了癌症生物标志物的搜索和验证方式。常规生物标志物可测量一种模式的水平或存在情

况，例如单个基因（或一组基因）或特定类型循环细胞的蛋白质表达。多组学增强了我们构建更复杂的混合生物标志物的能力，从而能够更准确地为患者提供诊断、预后和结果预测。12ꢀ|ꢀ新药、新洞见：加速生物标志物开发(ML)随着计算人工智能分析的进步，包括机器学习人工智能和其他分析技术的进步加速了癌症药物的开发，并和深度(DL)为患者带来了直接的益处，这令人振奋。您需要诊断生物标的不断发展，我们能够将常规组学与空间基因组学习志物来进行准确诊断，需要预后生物标志物来对患者人群进行分层，还需要预测生物标志物来寻找最有可能产生反应的患者。这些工具有助于为精准靶向治疗试验制定较为复杂的学等新组学相结合。不断扩大的组学数据量非常庞大，如果没有这些强大的新工具，我们就无法理解这些数据。例如，ML/DL可以自动处理组织病理学的成像数据并对这些数据进/入选

排除标准，并指导现有疗法的应用。行分类，用于为癌症患者提供诊断和预后，并预测他们对治疗的反应。如果无法实现这一历来采用手动方法的流程的自动化，就不可能对数字化玻片图像中捕获的细胞和组织生物学信息进行可视化解释。13ꢀ|ꢀ新药、新洞见：加速生物标志物开发扩大患者获得治疗的机会由于我们开展的临床研究针对性更强、重

点更突出，因此我在许多情

况下，这些问题可以在获得监管部门批准后通(RWD)(RWE)们可以确保更有可能产生反应的患者能够纳入试验。这不再RWD是让患者经历多种治疗方案的实验，而是帮助我们更好地了是指经过编辑的医疗记录，这些记过分析真实世界数据和真实世界证据来解决。简

而言之，解癌症背后的触发因素。因此，我们能够减少受试患者人

录可提供关于哪些患者具有可能对治疗产生有利反应的特数，降低毒性，并减轻副作用，更快地展示积极结果。生物标志物的发现和应用领域迎来了治疗选项的彻底革新，与加速途径和突破性疗法相关的监管进步也使药物能够更快上市。然而，要向患者广泛提供治疗，医疗保险、商业和国家健康保险提供商等支付方必须同意这些疗法是真正的创新疗法，并能满足尚未满足的需求。与标准诊疗护理相比，是否有理想的临床结果？是否有与患者生活经历相关的上市后数据？医疗生态系统中是否存在对该产品的需求？更重要的是，我们是否在更大的人群中看到了预期的结果？14ꢀ|ꢀ新药、新洞见：扩大患者获得治疗的机会征的更广泛的洞察。我们可以根据年龄、人口统计学、合并RWE症以及日益增加的基因组因素来分析数据。借助

数字报告。您将看到精鼎医药专家提出的更多意见和建议，有关这些主题的更全面洞察，请浏览我们的精准肿瘤学互动，我们可以根据肿瘤类型或诊断代码查看具有相似诊断的患者人

他们将竭尽所能推动精准肿瘤学的发展，改善患者结果，提群。我们可以跨医疗机构、地区和地域，了解具有特定诊断

升患者及其家属的生活质量。的患者的治疗情

况。这些患者在医疗系统中如何流动？哪些患者产生了反应？为什么？这些洞察为我们的临床研究提供了依据。我们可以在招募临床医生和患者时利用这些知识，考虑可能代表性不足的地点(Centersfor和个体。事实上，在美国，医疗保险服务中心MedicareServices)期望整个人群能够获得更公平的治疗机会。FDARWE也要求在临床研究中提高包容性和代表性。是帮助我们满足这些期望的强大推动因素，为我们提供了可用格式的数据，可与现有计算能力配合使用。所有这些因素相结1Falke,V.(2023,April19).UnleashingtheNASwave:Transformingcancercare&worldeconomies.LinkedIn.合，可帮助我们实现所有利益相关者（患者、临床医生、医

2TerryMorey:AStage4LungCancerSurvivor(LungCancerCanada,2020).3AmericanAssociationforCancerResearch,NearlyHalfofOncologyDrugsApprovedSince1998ArePrecisionTherapies.院、支付方、监管机构和药物开发人员）的目标ꢀ改善人4TheFutureofPrecisionOncology(InternationalJournalofMolecularScience,August9,2023).类健康和延长寿命。5ForSquamousCancers,theStreetlampsShineonOccasionalKeys,MostBasketsAreEmpty,andtheUmbrellasCannotKeepUsDry:ACallforNewModelsinPrecisionOncology(JournalofClinicalOncology,January8,2024).6Practicalchallengesforprecisionmedicine(Nature,January11,2024).7RisingProtocolDesignComplexityIsDrivingRapidGrowthinClinicalTrialDataVolume(TuftsCenterfortheStudyofDrugDevelopment,2021).8SitePaymentsStillaPressingIssueforClinical