SOR-04-014-00 药品受托生产企业审计评估报告模板

文件编码：SOR-04-014-00药品受托生产企业审计评估报告(2023年版)审计类型：□初次审计□定期审计□有因审计二0二三年十一月*******医药科技有限公司记录文件审计内容是否建立了与生产相适应的管理机构，并有组织机构图5是否配备足够数量并具有适当资质的管理和操作人员，并明确规定每门和岗位的职责(1)教育背景、从业资格、工作经验(2)书面的部门和人员职责(3)职责交叉、授权管理5受托生产企业过去一年的经营状况，核心管理团队是否发生变化5是否设立了独立的质量管理部门，履行质量(1)专职的质量管理人员(2)其职责、权限以文件形式授权(3)独立行使否决权、决定权5(1)考虑客户、相关方、公司的要求5(2)包括了产品目标及客户满意目标是否建立质量风险管理程序(1)风险的应对程序(明确组织/职责/应对的方式措施)(2)评价措施的有效性和改进机制5(1)年度内部审核/自检计划(2)内部审核/自检检查记录(3)检查报告(4)整改措施及措施有效性的证据*自检活动中发现的与受托产品相关的缺陷和采否及时向药品上市许可持有人报告5(1)质量方针和质量目标的适宜性，质量目标的完成情况(2)风险和机遇措施的有效性(3)外部供应商绩效评估(4)质量管理体系进行(5)质量管理符合性，如偏差、合格率、返工、变更等5是否建立了供应商的质量评估和批准的程序，对物料供应商的确定及并纳入受托生产企业合格供应商目录中5是否建立了物料和产品放行的管理程序，放行的人员是否符合资质要5*受托方是否将检验报告书和物料/产品放行审核是否建立了变更管理程序，提供变更记录以证明执行了变更控制(1)明确变更控制的范围(2)变更控制应经评估并制定实施计划，并有记录*可能影响药品质量的变更(包括变更实施情况、持有人书面审核并获得双方的批准5(1)根据对产品质量的潜在影响，对偏差进行分类(2)应对偏差进行登记，保存偏差调查、处理的文件和记录*是否将所有偏差和拟采取的纠正预防措施报告5(1)持续稳定性考察的产品类型(2)考察方案、报告(3)不符合质量标准的结果或重要的异常趋势的调查*稳定性考察数据和评价结果是否及时告知5是否建立了产品质量回顾分析的管理程序(1)回顾分析报告(2)对回顾分析的结果进行评估，以及纠正预防措施的整改和确认*产品质量回顾分析报告是否经过药品上市许可持有人5是否建立了处理产品投诉的管理程序，包括对产品投诉进行审核、调查、处理和纠正预防措施，并形成文件记录5序号是否建立了纠正预防措施的管理程序，对纠正预防措施的完成率和有效性进行确认，并有相关的台账记录*是否所有的纠正预防措施经过药品上市许可持有人5是否建立了产品追溯/召回管理程序，以及包含追溯/召回所需的所有*是否协助药品上市许可持有人进行药品召回5是否对人员健康进行管理，并建立健康档案(1)人员健康管理要求(2)健康证明/体检证明的要求(3)健康档案的要求5(1)微生物污染预防(2)更衣及工作服要求(3)洗手/消毒(4)个人清洁(5)不化妆和佩戴饰物(6)佩戴手套(7)个人物品储放(8)生产区人员行为规范55(1)培训计划，包括上岗培训和继续培训，覆盖管理、生产、质量人员(2)培训及考核记录(3)上岗证明是否建立文件的管理程序，确保所有文件的最新版本得到正确使用*是否受托生产企业根据药品生产许可持有提供的托双方审核并批准，包括但不限于：(1)原辅料、包装材料、中间体、成品的质量标准、质量控制点(2)产品生产工艺规程和必要的岗位标准操作程序(3)批生产记录、批包装记录、批检验记录(4)与委托产品相关的操作规程和记录(5)受托生产企业在进行产品生产过程中产生的其它文件和记录5是否建立了记录的管理程序，确保所有记录处于受控状态(1)纸质记录、电子记录的受控(2)数据的完整性(3)记录的保存期限要求55是否有足够的措施以保证未经批准的人员不能进入5是否有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不得对产品的生是否有完善的虫害控制计划，有足够的设施、设备防止昆虫或其它动物进入，有必要的措施避免使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、5是否有有适当的清洁、维护，并确保维修活动不影响产品的质量。有5厂房的空间是否适宜，易于维护、清洁和消(1)生产区应有足够的空间，避免不同产品或物料的混淆、交叉污(2)仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的各类物料和产品，有状态标识5厂房是否有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量及相关设备性能不会直接或间接地受到影响5是否根据所生产产品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设是否有共线生产的情况，共线生产是否经过评估*产品共线生产风险评估报告是否经药品上市许可持有人5是否根据产品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调系统，使生产区有效通风、并有温室度控制和空气净55仓储区是否有通风和照明设施，是否满足物料或否对仓储条件进行检查和监控5是否对厂房设施设备进行了确认或验证，确保其设计、安装、运行和(1)确认或验证计划(2)确认或验证方案、报告*受托生产企业清洁验证的方案和报告是否经委5的操作记录5是否按照详细规定的操作规程使用、清洁生产设备，是否有设备使用日志5生产的设备是否有明显的状态标识，已清洁的生产设备是否在清洁、5是否制定设备的预防性维护计划，设备的维护和维修是否有相应的记录5是否配有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表5生产用模具的采购、验收、保管、维护、发5主要的固定管道是否表明内容物和流向5是否建立了相应的校准规程和计划对生产和检验用衡器、量具、仪表、5衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及准标识，校准有效期是否过期5是否按照用途配置制药用水系统，确保制药用水达到设定的质量标准，5是否对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录，对制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度是否按照规定的方法进行处理，并保存记录5(1)接收的操作规程(2)验收记录(3)储存、取样，物料台账等5是否建立了物料和产品的质量标准5是否对物料和产品的运输条件进行确认，确保运输能满足质量的要求5是否采用计算机化仓储管理，是否对计算机化系统进行确认，并有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物理和产品的混淆和差错5仓储区是否有适当的标识，包括物料标签、货位等，以满足受托生产企业的追溯55原辅料和包装材料是否经质量部门批准放行，并保持先进先出和近效期先出的原则5是否建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与核准的一致，印刷的版本是否得到有效控制55使用的清洁剂、消毒剂是否能提供符合国家相5是否建立了不合格物料和产品的处理程序，确保其被正确隔离、标识、处理、记录，是否由质量管理部门对不合格品的处理进行批准5是否建立了物料和包装材料退库的操作程序，确保其不被污染、混淆，并有退库记录5是否建立了生产处方、工艺规程、操作规程等工艺文件，确保工艺与5是否建立了工艺验证的要求，对物料、工艺参数、质量控制点、产品5*受托生产企业的工艺验证的方案和报告是否经是否建立了划分产品生产批次的操作程序，生产批次的划分是否能确5是否建立了编制产品批号和确定生产日期的操作程序，确保批号的唯5(1)产品和物料免受微生物和其他污染(2)在干燥物料或产品时，防止粉尘的产生和扩散(3)不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格产品的生产操5是否对容器、设备或设施进行清晰明了的标识，标识的格式应经批准5是否每次生产结束后都进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应对前次清场进行确认5是否对每批产品检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度5是否对任何偏离工艺规程或操作规程的偏差进行处理，并有记录555生产操作是否执行了使用物料的检查、复核5储存、运输和处理产品的容器、工具和设备是否5生产过程的不合格原料、包装材料、中间产品是否得到清晰标识，隔5是否建立了返工的管理程序，返工操作是否得到质量管理部门的评估、审批，并有返工记录*返工程序是否经委托双方审核和批准，实际操作是产许可持有人并得到书面批准后再进行生产操作5是否建立了清洁卫生的书面要求，生产操作是否遵循保证清洁卫生的原则，如清场、清洁的要求5是否建立生产车间消毒的书面要求，确保生产车间设备、设施的消毒，消毒剂的管理，定期消毒等符合要求5是否建立了溶液、试剂的配制、使用记录，规定配制方法、有效期，并有配制记录和台账55(1)检查项旨(2)质量标准/要求(3)测量/监控方法(4)监测频率5(5)检查人(6)记录位置(7)异常时的纠正措施(1)物料领用记录(2)生产投料记录(3)过程检验记录(4)产量/收率/物料平衡计算55是否建立了包装、标签的批次管理，并由质量管理部门控制方行5是否建立了包装、贴签和其他相关包装操作的书面要求，包装操作能否按工序要求进行，并保证成品符合质量标准要求5包装操作和贴签操作是否与其它操作分离，5是否对每一包装操作场所或包装生产线进行标识，包括包装中的产品名称、规格、批号盒批量的生产状态5包装材料和标签材料在使用后是否进行发放量5是否有重新包装和重新贴标签的书面要求5是否有对作废的和不准确的标签和包装材料的处理流程，以确保不被5错误使用待分装容器在分装前是否保持清洁，避免容5是否建立了生产日期、生产批号、有效期等信息打印的操作程序，确保其正确打印、复核，防止混淆和差错，应保留相关的记录，并保留5质量控制实验室的人员、设施、设备是否与产应，实验室负责人的资质和经验是否符合要求，检验人员是否具有相应的资质和经验，并经过与所从事的检验操作相5是否进行委托检验，是否有批准的实验室清单，执行必要的资质评估并签订委托检验合同或协议*如有部分项目委托第三方检验时，委托第三方的批准5是否建立了物料和产品的检测规程，检测项目是否符合质量标准要求，*检验方法学的验证或确认方案和报告是否经过的审核和批准5是否执行物料和产品的批次检测，依据检测结果出具检测报告用于物5检验记录是否完整，包括产品名称、检验批号、检验日期、检验人员、55是否建立了样品的管理程序，包括经授权的取样人、取样方法、所用器具、样品量、分样的方法、存放样品容器的类型和状态、取样后剩余部分及样品的处置和标识、贮存条件、取样*物料和产品的取样(包括取样人员的资质、取样方法、取样数量等)是否获得药品上市许可持有人的同意5是否建立了容量分析用玻璃仪器等的使用、清洁、校准、标识等的操作程序5是否建立了试剂试液、滴定液、标准液的配置、滴定、标定等的操作5是否建立了标准品、对照品的采购、贮存、使用、标识、使用等的管理程序，自制工作标准品的应建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，55是否采用稳定性试验确定产品有效期和储存条件，测试包括：(1)取样量和测试周期(2)待测样品的储存条件5序号(3)测试项目和方法(4)相应的方案和报告及检验记录是否建立了检验结果超标调查的操作规程，任何检验结果超标都必须*超标结果处理过程中产生的文件记录是否复印持有人5是否建立了留样的操作规程，包括留样的分类、留样量、留样方式、*原辅料、包装材料和产品的留样(包括留样方法获得药品上市许可持有人的同意5检查表中带“*”内容首次审计时确认是否有相应的文件规定，定期审计时按以上模块要求进行评估，评估条款总得分除以5为最后评定分值(总条款为101条),然后进行评定分评定分级AB可评定为合格受托生产企业，受托生产企业进行整改，提交整改证据C受托生产企业进行整改，经现场重新审计，按再次审计的结论，判59分以下D以上评估标准的前提是受托生产企业不得出附件2:审计内容持有人是否建立了药品安全委员会(**)1.药品安全委员会组成是否满足要求是否建立合理的工作机制和程序，并按程序开展工作(*)4持有人是否设置了专门的药物警戒部门(**)是否有部门职责和/或岗位职责，部门职责/岗位职责是否全面、清晰、2持有人是否明确各相关部门的药物警戒职责，相关部门可能包括药物研发、注册、生产、销售、市场、质量等部门(*)1持有人是否指定了药物警戒负责人负责本企业药物警戒体系的运行和维护(**)药物警戒负责人的职务、专业背景、资质和工作经历是否符合相关要求，是否熟悉相关法律法规等(*)药物警戒负责人是否在国家药品不良反应监测系统中登记，有变更是4否及时更新(*)持有人是否配备满足药物警戒活动需要的专职人员(*)专职人员是否具备开展药物警戒活动所需的专业背景、是否熟悉我国药物警戒相关法律法规等专职人员是否接受过药物警戒相关培训(*)3是否制定年度培训计划并按计划开展培训(*)参与药物警戒活动的所有人员是否均接受了培训是否对培训效果进行评估4持有人是否配备了满足药物警戒活动所需的设备与资源(*)设备资源的管理和维护是否能持续满足使用要求药物警戒信息化系统(如有)是否满足相关要求，是否具有实现其安3要求，是否对药物警戒体系及活动进行质量管理(**)保证系统中(*)质量控制指标是否具体、可测量，并涵盖药物警戒的关键活动3是否针对药物警戒体系及活动制定内审计划，并定期开展内审(**)内审是否独立、系统、全面内审前是否制定审核方案，内审记录是否完整(*)4对于内审发现的问题是否及时采取纠正和预防措估(*)制度和规程文件是否覆盖关键药物警戒活动(*)制度和规程文件内容是否合规、清晰、可操作是否建立了文件管理操作规程，文件(包括药物警戒体系主文件)的是否对制度和规程文件定期审查和及时更新涉及药物警戒活动的文件是否经药物警戒部门审核5是否建立药物警戒体系主文件(*)药物警戒体系主文件内容是否符合相关要求主文件与现行药物警戒体系及活动情况是否3关键的药物警戒活动是否有记录(**)记录与数据是否真实、准确(*)记录与数据是否完整、可追溯纸质记录是否字迹清晰易读、不易擦除电子记录系统是否建立业务操作规程、定期备份、设置权限，数据改是否有措施保证记录和数据的安全、保密、不被损毁和丢失(*)数据和记录保存年限是否符合要求(*)受让其他药品上市许可持有人的相关药品注册证书时，是否获得了药物警戒相关记录和数据(*)9委托开展药物警戒活动的，持有人是否考察受托方的药物警戒条件和4对受托方是否定期进行审计，对审计结果及存在的问题是否采取了纠正和预防措施(*)持有人是否在国家药品不良反应监测系统中注册用户信息和产品信息，是否按要求变更(包括药品说明书)(*)1持有人是否建立了自主的疑似药品不良反应信息收集途径(**)信息收集途径和方法是否全面、畅通、有效；收集途径是否包括：医疗机构、药品生产企业、药品经营企业、学术文据收集项目、相关网站等(*)对于境内外均上市的药品，是否建立了境外信息收集途径(*)3信息收集是否有原始记录(*)记录在传递过程中是否保持信息的真实、准确、完整、可追溯；原始严重不良反应报告(含死亡病例报告)、非的信息是否进行随访，随访是否及时，是否有随访记录对监督管理部门反馈的数据信息，是否定期下载并按要求处置(*)是否配合对药品不良反应、疫苗AEFI的调查工作对于境内外均上市的药品，是否及时报告了药品在境外因安全性原因暂停销售、使用或撤市等信息6报告表填写是否真实、完整、准确、规范，符合相关填写要求(*)报告范围、报告时限是否合规(*)原始记录、随访记录是否可追溯疫苗持有人是否依职责向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告所发现的疫苗AEFI5对于创新药、改良型新药及监管机构或不良反应监测机构要求关注的品种，持有人是否结合品种安全性特征进行了加强监测监测方法是否适当对监测结果是否进行了分析、利用3持有人对各种途径收集的疑似药品不良反应信息是否开展了信号检测信号检测的方法和频率是否科学、适当(*)信号判定(如关注信号的判定、无效信号的判定、优先级判定)的原3是否对检测出的信号进行了评价(**)检测出的呈现聚集性特点的信号是否及时进行7是否提出合理的评估意见是否按要求对风险识别和评估过程中