中职《药理学》课件第18章-钙通道阻滞药

第十八章

钙通道阻滞药第一节概述钙通道阻滞药的药理作用与药物的理化性质、通道所处功能状态等因素相关作用特点：频率依耐性、电压依耐性、组织选择性二、钙通道阻滞药的分类二氢吡啶类（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等。苯并噻氮卓类（benzothiazepinesBTZs）：地尔硫zhuo（diltiazem）、克仑硫zhuo（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine）等。苯烷胺类（phenylalkylamines,PAAs）：维拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil）等。第二节钙通道阻滞药药理学共性【体内过程】

钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高，生物利用度65%~90%。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。第二节钙通道阻滞药药理学共性【作用机制】

L­-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮艹卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减少外Ca2+内流量。第二节钙通道阻滞药药理学共性【药理作用】1．对血管的作用舒张血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感。脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。逆转血管重构第二节钙通道阻滞药药理学共性【药理作用】2．对心脏作用（1）负性肌力作用（2）保护缺血心肌3．对肾脏作用4.其他作用对红细胞和血小板结构与功能的影响：钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用抗动脉粥样硬化作用第二节钙通道阻滞药药理学共性负性肌力负性频率冠脉扩张外周血管扩张维拉帕米硝苯地平地尔硫卓

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＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋三种钙通道阻滞药心血管效应的比较（注：＋~＋＋＋为作用的强弱，－为无作用）【临床应用】高血压心绞痛心律失常脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，硝苯地平和地尔硫卓可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生。此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂。第二节钙通道阻滞药药理学共性【不良反应】

钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心肌抑制等作用有关。其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等。第二节钙通道阻滞药药理学共性第三节常用钙通道阻滞药主要作用于血管的常用药物有：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼群地平、

减慢心率的常用药物有：维拉帕米、地尔硫卓等。

主要作用于脑血管功能障碍的药物有：桂利嗪、氟桂利嗪第三节常用钙通道阻滞药硝苯地平

硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。

尼群地平尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管，增加冠脉流量；用于各型高血压。第三节常用钙通道阻滞药尼莫地平

对脑血管选择性强，主要用