【年产6000万盒复方赖氨酸颗粒生产工艺设计14000字（论文）】

第1页共45页年产6000万盒复方赖氨酸颗粒生产工艺设计目录TOC\o"1-2"\h\u1111引言 331585第一章车间设计指导思想和设计原则 6165631.1指导思想 6279141.2设计原则 615052第二章工艺流程设计 7169342.1产品处方的参数 7244242.2年生产计划 877112.3生产工艺设计 8206852.4工艺流程示意图 914211第三章物料衡算 1143623.1概述 11220443.2衡算依据 11308193.3衡算过程 1128252第四章设备选型 1713924.1粉碎设备 17226044.2筛分 18302834.3混合 19260364.4制粒 2094914.5干燥 21258154.6整粒 23306754.7包装 23262664.8主要工艺设备 2430488第五章车间平面布置图设计 25186795.1车间的主要组成 26132525.2车间设计的布局及任务 26212025.3车间设计的厂房要求 2654285.4车间设计的总体布置 26301075.5车间设计的平面布置 2728645.6车间设计的平面布置图 2824002第六章制药生产车间空调净化系统设计 28264826.1空气净化系统设计 2876796.2净化方案 30269186.3风量计算 3017370第七章经济效益核算 316887.1资金估算 3138497.2生产人员分配 31118707.3材料消费成本 32262257.4经济效益分析表 3247207.3复方赖氨酸颗粒年总成本费用表 323710第八章“三废”处理 34256398.1废水处理 34265958.2废气处理 34266168.3废渣处理 3414733结论 3413376参考文献： 35引言颗粒剂简介颗粒剂原称冲剂或者冲服剂，是由适宜的辅料与药材提取物经混合、细粉干燥等操作后制成的干燥颗粒状药物，特别是中药，是一种常见的口服固体剂型药品。颗粒剂的特点颗粒剂有下列特点：①成分多，黏合性强；②服用方便，药物起效快；③可以通过包衣使之具有有缓释性和肠溶性等功能；④贮存、运输、携带方便。颗粒剂的分类按溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。可溶性颗粒剂又可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂。颗粒剂的生产与贮存颗粒剂的生产流程与贮存条件要严格按照有关规范进行。1、我们在配制颗粒剂时可加入一定量的辅料、矫味剂、芳香剂和着色剂等。

2、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取，滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药材细粉，混匀，制成颗粒，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。

3、挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间。

4、颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

5、除另有规定外，颗粒剂宜密封，置干燥处贮藏。颗粒剂常用辅料辅料类型常用品种填充剂糊精、淀粉、乳糖、碳酸钙类、糖粉、蔗糖、维生素类、甘露醇、葡萄糖粘合剂天然粘合剂淀粉浆、预胶化淀粉、糊精合成粘合剂乙基纤维、羟丙基纤维润湿剂纯净水、乙醇崩解剂淀粉、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、低取代-羟丙基纤维素、聚山梨酯80润滑剂疏水性润滑剂硬脂酸钙和硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、滑石粉水溶性润滑剂十二烷基硫酸钠、聚乙二醇助流剂微粉硅胶、滑石粉其他常用润滑剂氧化镁、石蜡、白油、甘氨酸、甘油复方赖氨酸颗粒简介中文名称：复方赖氨酸颗粒汉语拼音：Fufang

Lai’ansuan

Keli英文名称：Compound

Lysine

Granules有效成分：L-赖氨酸系统命名：L-2，6-二氨基已酸化学式：分子式：结构式：【主要成份】本品为复方制剂，每包3克含盐酸赖氨酸2700毫克、葡萄糖酸钙150毫克、维生素10.5毫克、维生素6毫克。【性状】本品为淡黄或淡红色可溶性颗粒；气芳香、味甜。【适应症/功能主治】

用于防治赖氨酸缺乏引起的小儿食欲缺乏、营养不良和补充赖氨酸、维生素与钙元素。【规格型号】

3g*10袋/盒【用法用量】口服。一次1包（3克），一日3次。饭后在使用，可以用温水混合后服用。【不良反应】1.偶见嗳气、腹部不适、便秘等。2.使用过量可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲明显缺乏、精神力不易集中。【禁忌】尚不明确。【注意事项】1.婴幼儿用量请咨询医师。2.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。3.对本品过敏者禁用，过敏体质者请不要使用。4.本品性状发生改变时禁止使用。5.请将本品放在儿童不能接触及适当干燥不潮湿的地方。6.儿童必须在成人监护下使用。7.如正在使用其他药品，尽量避免在使用使用本品，或者急需要使用前请咨询医师或药师。8.长期服用本品应定期做肝肾功能检查[3]【药理毒理】本品所含赖氨酸为人体必需氨基酸，能促进生长发育，修复受损神经组织；维生素和参与体内辅酶的形成，促进体内新陈代谢；钙对人体骨骼的形成、骨组织的重建、肌肉收缩、神经传递、凝血机制以及维持毛细血管通透性等具有重要作用。【药代动力学】尚不明确。【贮藏】密封保存。第一章车间设计指导思想和设计原则1.1指导思想按照市场实际要求，年产6000万盒复方赖氨酸颗粒(规格3g*10袋/盒）的车间工工艺设计，由于它的工艺比较简单，仅有粉碎、筛分等六个操作工艺，故设备费用会相对较少，回本快，经济效益非常高，对于各型企业都较为适合生产。曾有过到药企进行参观实习之后，依据自己所了解的药厂的生产过程，进行了工艺流程分析，从而进行确定的本设计。1.2设计原则本设计生产复方赖氨酸颗粒的设计原则就是符合GMP规范要求，确保生产车间安全可靠可行性高，生产出的复方赖氨酸颗粒合格且安全、经济、环保、可用性高。1.2.1厂址选择在选择医药企业厂址的时侯要根据根据有关政策，确保符合法律要求。另外，要充分考虑环境因素，选择在风向的上风向，保证所用水源等没有污染源，同时也要注意要远离人流密集的城区以及自然地质灾害多发的区域。而对于交通环境的选择，应选择在相对便捷处，以确保设备、原辅料及产品的输入输出不受限制。1.2.2总平面设计药厂一般由主要生产车间，辅助生产车间，仓库，动力设施，公用辅助配套工程，辅助环保设施，厂区整体行政管理机构和辅助生活设施及绿化设施等。其中，主要生产车间包括制剂生产车间、原辅料加工车间，辅助生产车间主要包括机械维修车间、仪表设备控制车间等。1.2.3工艺流程设计工艺流程设计是车间工艺设计的核心部分，它需要我们不断探索，不断的发现问题并解决问题，通过打磨最终获得一个较完善的设计。它是用图表的方式将设备、原辅料变化及流向等呈现在读者眼前，不必通过阅读大量文字便可让人能很快掌握其流程内容生产工艺流程的设计包括的步骤有：①确定全流程的构成；②确定工序流程中的工序分类。③确定过程对环境卫生的要求；④确定介质的流程和技术标准。⑤确定生产控制方法；⑥确定安全对策；⑦制作工艺流程图及操作规程。工艺流程设计的合理与否直接关系到整个设计的可行性高低，水源我们在进行设计的过程中必须十分慎重，确保它符合基本要求，根据GMP要求和实际生产需求不断进行完善。1.2.4制剂车间的布置由我国GMP规范知，制药制剂生产车间设计中，其基本原则有：①设备安排要合理紧凑，以方便生产操作和有效管理。②要防止各种情况下的污染，要注意考虑人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。③车间要设置相应设备之间的安全距离和操作距离。④根据需要，确定设备的选择⑤车间内部还需要设置空调系统，通风。⑥车间的建筑土地应尽量做到合理利用不浪费。第二章工艺流程设计2.1产品处方的参数复方赖氨酸颗粒的处方及配料比：以每袋3g计，见表2.1表2.1复方赖氨酸颗粒的处方及配料比成分含量（g）配料比（%）盐酸赖氨酸2.790.0葡萄糖酸钙0.155.0维生素0.1050.35维生素0.0060.2羧甲基纤维素钠0.00450.15香精0.00150.05淀粉0.12754.25总计31002.2年生产计划(1)生产计划：年生产6000万盒复方赖氨酸颗粒（规格3g*10袋/盒）(2)年工作日：300天/年(3)每天班次：三班/天(4)班次时间：每班8小时2.3生产工艺设计2.3.1粉碎粉碎顾名思义是粒径较大的物料借助机械外力使粒径变小的过程，粉碎的主要目的是为了得到面积大的颗粒或粉末，有利于提升药物的溶出度，增强药物的疗效。粉碎的意义：（1）提高固体药物在体内的溶出率和吸粒径小，比表收率，有效提高药物的口服生物利用度；（2）有利于原辅料成分的混合度；（3）有利于提高固体药物在溶剂中的溶解度和分散性，以提高药物的治疗效果；（4）有利于天然原料有效成分的提取和收集。2.3.2筛分筛分是指按粒径、密度及带电性等性质进行分离。最常用的是利用筛网孔径不同将物料进行分离，这种操作过程方便快捷，分离效率高，通过控制筛网的孔径参数可以达到很高的分级精度。筛分的意义：筛分是为了获得粒径大小较一致的粒子群，它影响着药品的质量和工艺生产的顺利进行。在药典中，散剂剂型对粒度有着严格的要求，通过筛分可以使物料的粒度达到药典要求。2.3.3混合混合系指将两种及以上的物料的混合操作过程，包括固固混合，固液混合，液液混合三种混合类型。混合的主要目的是为了使原辅料各组分在产品的含量均匀统一2.3.4制粒制粒是一个重要的单元操作，系指将粉末、水溶液等状态的物料经加工处理制成具有一定大小形状的粒状物的过程，是绝大部分固体制剂必不可少都要经过制粒操作。制粒保证颗粒形状通常分干法、湿法、流化、喷雾法四大类。不同的制粒方法，得到的颗粒的形状、大小将不同，而且崩解性、溶解性也不同，从而会影响药效。制粒的目的：①降低黏附性还有凝集性，使物料的流动性得到大大的改善；②有着调整堆积密度，改善溶解性能；③方便口服，贮存、运输、携带方便；④商品价值得到提高；⑤制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的规范管理。制粒的方法：本次设计主要用到湿法制粒，常用的制粒方法还有干法制粒和喷雾制粒。湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液进行制粒的方法。由湿法制成的颗粒经过表面润湿，因此其表面性质较好、耐磨性较强、外形美观，、压缩成形性好，在制药厂生产药品中应用最为广泛。湿法制粒机理：在任何湿法制粒过程中，在粉粒表面均匀润湿的液体产生粉粒间粘着力，因此，在粉粒间存在的液体量与存在的状态对制成的颗粒的强度有影响。2.3.5干燥干燥是指在化学工业中，常指借热能使物料中水分（或溶剂）气化，然后得到较为干燥的物料过程。一般有热传导、热对流、热辐射等加热方式进行干燥，而制药行业中最常用的干燥方式对流干燥。干燥的主要目的是控制物料的含水量，使其符合药典的相关要求。2.3.6整粒整粒系指干燥过的物料用特殊的筛网过筛，除去粒径较大、形状不均匀的物料颗粒，得到粒径大小、形状均匀的颗粒药品的过程。2.3.7包装本产品采用复合膜包装，把被包装颗粒药物按量装入切割好的复合膜中，然后复合膜周边加热粘合冷却封口，形成具有一定形状的包装，包装目的完成。复合膜包装具有良好的气体、水分阻隔性，保证内药物较长的保质期；良好的降解性，有利于环保；由于重量轻，成本小，方便销售；包装易撕开方便消费者取用产品，有比较广泛的适用范围。2.4工艺流程示意图30万级洁净区外包装入库包装材料外包装入库包装材料纯化水包装复合分装整粒过筛过筛干燥湿法制粒混合粉碎精筛粗筛原辅料图2.2复方赖氨酸颗粒生产工艺流程方框图及环境区域划分第三章物料衡算3.1概述物料衡算是车间工艺设计中第一个计算项目，是使用数学的手段来计算单位时间内各种原辅料的消耗量，得到原辅料及包装材料的实际需要的量，以方便最终确定需要实际购买的量，这样才能在后续计算成本及经济效益等，一般以年或批为单位，其结果直接影响到后续工艺设计与设备选型，所以一般来说工艺设计的可靠程度就是依靠着物料衡算结果的正确与否，本设计中取复方赖氨酸颗粒剂每袋重量为3克。3.2衡算依据衡算的基本准则：质量守恒定律简单的物料衡算模型即输入系统的总物料量=物料在系统内部的总损失量+物料在系统内部的总累积量+输出系统的总物料量如下：∑G进=∑G出+∑G损+∑G积式3.1式中：∑G进——输入的物料总和∑G出——输出的物料总和∑G损——在系统内部损失的物料总和∑G积——在系统内部累积的物料总和由于本车间设计中物料在工艺流程系统内部累积和损失基本没有，故复方赖氨酸颗粒生产工艺处于基本平衡过程，从而达到总质量守衡，再加上系统整体损失的物料量，从而达到总质量守衡。3.3衡算过程3.3.1衡算前提1.生产计划：年产6000万盒复方赖氨酸颗粒（规格3g*10袋/盒）2.工作时间：300天一般制剂生产时间考虑到国家法定节假日和车间检修时间等，设定共计65天，则年工作日为：365-65=300天。每天3班，一班按8小时工作计算一年工作300×24=7200h。3.衡算基准：每小时的生产能力复方赖氨酸颗粒：60000000×10÷7200=83333袋/小时=250000g/小时4.物料的处方（纯组分）及配料比：复方赖氨酸颗粒处方见表2.1，根据处方表2.1，计算出生产复方赖氨酸颗粒每年和每小时所用物料理论值。生产复方赖氨酸颗粒每年原辅料的理论需求量如下：复方赖氨酸颗粒总量：60000000×10×0.003=1800000kg盐酸赖氨酸：1800000×0.9=1620000kg葡萄糖酸钙：1800000×0.05=90000kg维生素：1800000×0.0035=6300kg维生素：1800000×0.002=3600kg羧甲基纤维素钠：1800000×0.0015=2700kg香精：1800000×0.0005=900kg淀粉：1800000×0.0425=76500kg生产复方赖氨酸颗粒每小时原辅料的理论需求量如下：复方赖氨酸颗粒：1800000÷300÷24=250kg盐酸赖氨酸：162000÷300÷24=225kg葡萄糖酸钙：9000÷300÷24=12.5kg维生素：630÷300÷24=0.875kg维生素：360÷300÷24=0.5kg羧甲基纤维素钠：270÷300÷24=0.375kg香精：90÷300÷24=0.125kg淀粉：7650÷300÷24=10.625kg3.3.2物料在工艺流程系统内的损失对处方中各原辅料投入消耗进行物料衡算，设定各工序操作损耗如下：粉碎1.0%筛分1.0%混合1.0%制粒1.0%干燥0.5%整粒0.5%包装按照物料损失百分比计算出生产复方赖氨酸颗粒每年和每小时所用到的原辅料实际需求量如下：一年原辅料的实际需求量：盐酸赖氨酸：1620000÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=1703444.84kg葡萄糖酸钙：90000÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=94635.82kg维生素：6300÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=6624.51kg维生素：3600÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=3785.43kg羧甲基纤维素钠：2700÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=2839.07kg香精：900÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=946.36kg淀粉：76500÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=80440.45kg一个小时原辅料的实际需求量：盐酸赖氨酸：225÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=236.59kg葡萄糖酸钙：12.5÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=13.14kg维生素：0.875÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=0.92kg维生素：0.5÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=0.526kg羧甲基纤维素钠：0.375÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=0.394kg香精：0.125÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=0.131kg淀粉：10.625÷99%÷99%÷99%÷99%÷99.5%÷99.5%=11.17kg则生产复方赖氨酸颗粒的原辅料实际需求量可列得表3.1表3.1生产6000万盒复方赖氨酸颗粒（3g*10袋/盒）所需实际值成分每年（kg）每小时（kg）盐酸赖氨酸1703444.84236.59葡萄糖酸钙94635.8213.14维生素6624.510.92维生素3785.430.526羧甲基纤维素钠2839.070.394香精946.360.131淀粉80440.4511.17总计1892716.48262.871可列出物料衡算表3.2表3.2年产6000万盒复方赖氨酸颗粒（3g*10袋/盒）物料平衡输入物料用量/kg输出物料用量/kg原料1703444.84复方赖氨酸颗粒1800000辅料189271.64总计1892716.48原料损失83444.84辅料损失9271.643.3.3包装材料的衡算用来包装复方赖氨酸颗粒材料选用复合膜包装，损耗百分比见表3.3表3.3包装材料损耗程度表材料损耗率复合膜0.1%说明书0.1%纸盒0.1%大纸箱0.1%本品包装规格为：复合膜内包装，纸盒外包装，3/袋，10袋/盒，60盒/箱。复合膜包装袋的规格：6cm×12cm理论所需：复合膜：60000000×10=6.0亿张即复合膜的面积为：600000000×0.06×0.12=4320000m2理论纸盒数：60000000个理论说明书数：60000000张理论大纸箱数：1000000个实际所需复合膜：4320000÷99%=4363637m2纸盒：60606061个说明书：60606061张大纸箱：1010102个故各种包装材料使用情况表3.4如下：表3.4包装材料的衡算输出输入损耗内包装材料复合膜4363637m24320000m243637m2外包装材料纸盒、说明书、大纸箱60606061个、60606061张、1010102个60000000个、60000000张、1000000个606061个、606061张、10102个年产6000盒复方赖氨酸颗粒（3g*10袋/盒）物料流程框图如下：原辅料原辅料1892717kg粉碎粉碎1873790kg纯化水纯化水制粒1制粒18278377kg复合膜复合膜包装1800000kg混合1836560kg粗筛精筛1855151kg整粒1800914kg干燥1818240kg包装1800000kg混合1836560kg粗筛精筛1855151kg整粒1800914kg干燥1818240kg过筛1800000kg分装1800000过筛1800000kg分装1800000kg外包装6000万盒外包装6000万盒包装材料包装材料入库6000万盒入库6000万盒图3.5复方赖氨酸颗粒物料流程框图第四章设备选型查阅相关文献,根据颗粒的制备方法可知复方赖氨酸颗粒的工艺流程包括粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、整粒、包装七个步骤，根据上述物料流程所确定的投入量，对这七个步骤详细工艺流程及所设备如下：4.1粉碎设备4.1.1粉碎设备的类型粉碎机种类繁多，制药生产常见的粉碎机有中药粉碎机、投料粉碎机、万能粉碎机以及超细粉碎机。各粉碎机的特点如下：中药粉碎机利用粉碎刀片高速旋转撞击来实现干性物料的一般性粉碎。它由粉碎室、粉碎刀片、高速电机等组成。物料直接放入粉碎室中，旋紧粉碎室盖，开机1-3分钟便可完成粉碎。投料粉碎机又名高性能粉碎机、体积小、造型美观、重量轻、移动方便、操作简单，使用安全，特殊构架运转绝无振动、噪音低、性能稳定、卫生洁净、损耗极低、效率高、细度准确可调；与药物接触部分用不锈钢制作，符合卫生标准，除制细粉外，还可制煎汤剂用的粗颗粒饮片(用粗颗粒饮片煎煮汤药，可提高饮片有效成分的溶出率，节省大量药材)，对中西药物、珍珠、化工原料、食品原料、矿物、土壤、粮食、煤炭、实验原料有极理想的粉碎效果。万能粉碎机本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。本机适用于活动齿盘和固定齿盘间的相对运动，使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。且20型、30型、40型全部按“GMP”标准设计，整机全部用不锈钢材料制造。30型及40型粉碎室可配水冷却夹套、该机已达国际先进水平。超细粉碎机超细粉碎机由粗碎、细碎，风力输送等装置组成，以高速撞击的形式达到粉碎机之目的。利用风能一次成粉，取消了传统的筛选程序。具有功能全，结构紧凑，技术性能稳定，噪音代，耗电省效率高，外观美，使用灵活，适应范围广，不产生过粉碎，可调节粉体细度，维修简便等特点，对于粉碎干燥非纤维性物料及矿物质，具有较理想效果。4.1.2粉碎设备选型根据综合考虑本次设计的生产要求、原辅料特点、能源消耗及设备的价格等，最终确定此次粉碎设备选用康和机械生产的WF-30B型号的万能粉碎机，该设备每小时能粉碎100-300kg物料，采用不锈钢制造，构造简单、坚固、生产能力也较高，并且易于清洗，更符合符合国家标准，达到GMP的要求，是该工艺比较理想的选择。技术参数见下表4.1。表4.1WF-30B型万能粉碎机技术参数项目参数生产能力(kg/h)100-300主轴转速（r/min)3800进料粒度（mm)6粉碎细度（me)40-120电机功率（kw)5.5重量/kg3504.2筛分4.2.1筛分设备的类型药筛（标准筛）可分为：编织筛和冲制筛。筛分是为了获得粒径大小较一致的粒子群，它影响着药品的质量和工艺生产的顺利进行。在药典中，颗粒剂型对粒度有着严格的要求，通过筛分可以使物料的粒度达到药典要求。其规格如下表4.2所示：表4.2我国药典筛孔内径的大小规格筛号／号123456789筛孔内径／um20008503552501801501259075相当的标准筛／目1024506580100120150200常见筛分设备有振荡筛和微细分级机4.2.2筛分设备选型查阅文献文献获得ZS系列筛分机的具体参数如下：表4.3筛分机的具体参数型号ZS-350ZS-515ZS-650ZS-800ZS-1000ZS-1500生产能力（kg/h)40-50060-60080-800150-1200300-2000350-2800过筛目数12-12012-20012-20012-2005-3255-325电机功率（kw）0.550.550.550.751.52.2主轴转速（rpm）138013701370150015001500外形尺寸（mm）540×540×1060710×710×1290880×880×13501000×1000×10001100×1100×12001600×1600×1060净重（kg）100180250300350400在在本设计中，根据复方赖氨酸颗粒的工艺流程，平均每小时需要处理250kg的物料，此次采用的是常州市企星干燥科技有限公司生产的ZS-350振动筛，其生产能力为40-500kg/h。ZS-350振动筛是较为理想的设备。该设备可根据原辅料不同，对筛网进行调整，从而调整重锤调节器的振幅大小。其技术参数见上表4.3。4.3混合4.3.1混合设备的类型混合是混合设备的分类：固定型、回转型、复合型，不同类型的混合设备的运行特点和结构都有很大的差异。现在制药业常用的混合设备有下列几种：V型混合机V型混合机是由两个大小不同的圆筒交叉组合而成，由于呈V字形，故称V型混合机，依靠容器旋转使物料来混合.槽型混合机槽型混合机通过剪切力使混合筒中的原辅料均匀混合。结构简单，操作维修方便。但混合效率不高，每次操作比较耗时。多向运动混合机多向运动混合机是一种依靠容器多向转动的混合机，其一系列的运动方式包含翻转、摇旋、平移等。由于混合点多，混合效果好，避免了原辅料跑漏飞扬和积累状况。本次复方赖氨酸生产车间设计选用混合制粒一体的设备。4.4制粒4.4.1制粒设备的类型制药生产中常用的三种制粒设备有摇摆式颗粒机、高速混合制粒机及干法辊压式制粒机。各制粒机特点如下：摇摆式颗粒机主要由动力部分动装置、制粒部分和机座组成。动力部分包括电动机、皮带传动装置、蜗轮蜗杆减速器、齿轮齿条传动结构等。制粒部分由加料斗(由长方体不锈钢制造)、六角滚筒、筛网及管夹等组成。以强制挤出型为机理。电动机通过传动系统使滚筒作左右往复摆动，滚筒为六角滚筒，在其上固定有若干截面为梯形的“刮刀”。借助滚筒正反方向旋转时刮刀对湿物料的挤压与剪切作用，将其物料经不同目数的筛网挤出成粒。特点：摇摆式颗粒机是目前国内医药生产中最常用的制粒设备。具有结构简单、操作方便、装拆和清理方便等特点。适用于湿法制粒、干法制粒，并适用于整粒。高速混合制粒机主要由容器、搅拌浆、切割刀、搅拌电机、制粒电机、电器控制器和机架等组成。工作原理：将粉体物料与黏合剂置圆简形容器中，由底部混合浆充分混合成湿润软材，再由侧置的高速粉碎桨将其切割成均匀的湿颗粒。干法辊压式制粒机工作原理:将药物与辅料的粉末混合均匀后压成大片状或板状，然后再粉碎成所需大小的颗粒的方法。该法不加入任何黏合剂，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。特点:不需干燥的过程，适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。4.4.2制粒设备选型根据物料衡算的结果，我们可选择常州泰隆干燥设备有限公司生产GHL250型的湿法混合制粒机。该设备本机采用卧式圆筒构造，结构合理。充气密封驱动轴，清洗时可切换成水。流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。较传统工艺减少25%粘合剂，干燥时间缩短。每批仅干混2分钟，造粒1-4分钟，工效比传统工艺提高4-5倍。在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩短。整个操作具有严格的安全保护措施。其技术参数下表4.4。表4.4GHL250型湿法混合制粒机的主要技术参数项目参数产量（kg/次）100混合速度（r/min）180-270混合功率（kw）9-11切割速度（r/min）1500-3000切割功率（kw）4.5-5.5外形尺寸（mm）1450×850×2050出料口高度（mm）1100整机重量（kg）10004.5干燥4.5.1干燥设备的类型同的干燥方法及设备具有不同的生产能力和干燥程度，要根据原料的性质挑选干燥设备。当前制剂中用的比较广泛的设备如下：1.厢式干燥器厢式干燥器以热能带走药物中的湿分从而得到干燥药物，是较为古老的一种设备。缺点有：耗能大，飞尘多，污染较重。2.流化床干燥器流化床干燥器利用热空气不断地纵向跳跃，物料层形成“沸腾床”蒸发面增大，使物料进行快速干燥。该机优点是操作方便，温度均匀，热传递效果好，热量损失少。3.喷雾干燥器喷雾干燥器是一种可以实现机械自动化的设备。当前的有三种方式：气流式、压力式以及旋转式。特点：干燥效率高，温度变化不大，可以处理热敏性的物料；能够调整，可以实现机械化、自动化。综合以上干燥的几种机器比较，以及本品的物性和设计要求，宜选用流化床干燥器。4.5.3干燥设备选型根据复方赖氨酸颗粒物料衡算的结果，以及该设计工艺流程要求和单位时间处理量，选用常州泰隆干燥科技有限公司FL-300沸腾制粒干燥机型来进行干燥操作。该设备PLC编程控制，人机界面中文屏幕显示操作，可输入配方参数，程序自动运行，操作方便，稳定，具备严格的互锁功能，不致产生误操作。清灰方式为布袋式左右清灰，工作时连续清灰除尘，实现连续流化清灰，避免了死床。设备通过自身的引风机自动负压上料，减少了人工操作，减轻了工人劳动强度从而减少成本。设备引风机有风门调节，使设备可用于不同的物料干燥制粒、包衣。设备采取密闭圆形结构,无死角,清洗方便迅速,无交叉污染，符合GMP标准要求。技术参数见表4.5。表4.5FL-300沸腾制粒干燥机主要技术参数项目参数工作容量（L）1000投料量（kg/批）300流化面积（m2）2引风机（kw）30散热器面积（m2）145空气压缩耗量（m³/min）1.3占地面积（m2）4质量（kg）9004.6整粒4.6.1整粒设备选型根据复方赖氨酸颗粒物料衡算的结果，以及该设计工艺流程要求和单位时间处理量，选用常州泰隆干燥科技有限公司KZL-180型快速整粒机。该设备工作时发热小．粉尘少。定子筛网由不锈钢加工而成，不易损坏。粉碎刀与筛网间隙可调。可处理粘性，树胶状，热和湿润物料。干式、湿式颗粒均匀化、整粒。团块物料的粉碎、整粒。也可湿料制粒。其技术参数见表4.6。表4.6KZL-180型整粒机主要技术参数项目参数生产能力（kg）100-1500功率（kw）1.5质量（kg）1000转速（r/min）180-1400占地面积（m2）34.7包装4.7.1包装设备选型考虑到本设计中复方赖氨酸颗粒产品单位时间内包装量，选择DXDK900型四边封条自动袋包装机，该机器体积、结构紧凑、运行平稳。包装效率高。整机PLC自动控制，变频无级调整，性能可靠，操作方便等。其技术参数见表4.7表4.7DXDK900型自动包装机主要技术参数项目参数袋宽范围（mm）65～120袋长范围（mm）50～150最大包装效率（袋/min）400包装材料复合膜功率（kw）6外形尺寸（长×宽×高）（mm）1500×1540×2200质量（kg）12004.7.2装盒机设备选型赖氨酸颗粒完成内包后，要对袋包装的赖氨酸颗粒进行了外包装，每盒10袋装，然后用装箱机进行大纸箱包装。本次生产复方赖氨酸颗粒要求每分钟138.8盒，为达要要求，选用ZH-200型全自动连续式装盒机。其生产能力为120-200盒/min。该设备是集光、电、气、机一体化的高科技产品，具有包装效率高、品质好等优点。所以可选用该机器完成自动装盒操作。主要技术参数见下表4.8：表4.8ZH-200全自动连续式装盒机主要技术参数项目参数电源380v，50Hz主机电功率3.0kw传送带及其它功率3.0kw整机净重2600kg装盒速度120-200盒/min说明书质量要求60-80g/m2空气压缩耗气量6.0m³/h适用行业：制药工业纸盒尺寸范围(20-60)mm*(20-120)mm*(16-70)mm4.8主要工艺设备4.8.1复方赖氨酸颗粒生产工艺设备一览表表4.9主要工艺设备：复方赖氨酸工艺设备一览表设备名称型号规程单机生产能力台数万能粉碎机WF-30B100-300kg/h1振动筛ZS-35040-500kg/h1湿法混合制粒机GHL250100kg/次1全沸腾制粒干燥机FL-300300kg/每小时1快速整粒机KZL-180100-1500kg/h1自动包装机DXDK900400袋/min1装盒机ZH-200120-200盒/min1第五章车间平面布置图设计制药生产中车间平面布置设计是一个非常重要的环节，目的就是为了把厂房的设备合理安装和人员流动的合理安排以及物流流动通畅，使整个车间合理有序的运行，提高生产能力。同时布置过程中我们要考虑到投资成本、施工选择及后续车间的保养还有管理。我们还要严格遵守设计相关的法律规则。同时还要遵守医药工业洁净厂房的设计规范标准以及国家GMP标准，这是我们医药生产行业的首要技术要求。5.1车间的主要组成制药行业生产车间的主要组成由生产车间区、辅助生产车间区、行政办公区、生活区以及人员流动通道组成。生产车间区：设备生产区和洁净区；辅助生产车间区：配料区、空调控制室、原辅料仓库等；行政办公区：办公场地、人员净化区等；生活区：员工生活使用室等；5.2车间设计的布局及任务1.对生产车间内的生产车间、辅助生产车间、行政-生活区做出合理有效的安排，使之运行有序。2.确定车间的防自然灾难级别，做到更好保护车间安全。5.3车间设计的厂房要求本次复方赖氨酸颗粒车间设计采用长方形模型设计，其主要特点是：结构简单、外形简洁、施工容易、设备安装方便以及采光通风好。根据工业业建筑模数制的基本内容，厂房设计的高度适宜为4.5m，基本建模数为100mm，墙面设定为300mm的倍数。5.4车间设计的总体布置制药颗粒剂厂房的车间的总体布置，各生产车间车间、辅助生产车间、行政-生活区合理有序安排。如生产车间按照粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、整粒、包装七个步骤进行设备车间的集中或对称安排，做好排序布局。其它相关的设备也要如此安排，安排满足生产工艺流程的设备布置以及GMP的相关要求。同时也提高了车间的协调性。这样子紧密的布置安排也是在符合GMP的相关要求下，提高了生产效率。所以我们可以把赖氨酸主要生产车间分为：生产区和一般洁净区。生产区包：生产车间及辅料生产车间主要是原来的粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、整粒、包装这些车间；这些车间的洁净级别为300000级。一般洁净区不做要求5.4.1生产区的单元操作车间设计1.粉碎车间设计本设计粉碎设备为万能粉碎机，设备与设备间安全距离不低于0.8米，外沿到墙壁安全距离不低于1米。考虑到粉碎车间内还设有除尘区、外清区及中间站，故本设计粉碎操作车间长为9米，宽为9米，则操作面积为81m2。2.筛分车间设计本设计筛分设备为振动筛，根据GMP车间设备布置要求，筛分操作车间在考虑中间站的情况下，可设计长为6米，宽为9米。则操作面积为54m2。3.混合制粒车间设计本设计混合制粒设备为湿法混合制粒机，根据GMP车间设备布置要求，混合制粒操作车间长6米，宽9米。则操作面积为54m2。4.干燥车间设计本设计干燥设备为全沸腾颗粒干燥机，根据GMP车间设备布置要求。本车间长6米，宽9米。则操作面积为54m2。5.整粒车间设计本设计整粒设备为快速整粒机，根据GMP车间设备布置要求。本车间长为6米，宽为9米。则操作面积为54m2。6.包装车间设计本设计包装设备自动包装机，根据GMP车间设备布置要求。本车间车间长为9米，宽为12米。操作面积为108m2。5.5车间设计的平面布置在进行制药厂房平面布置要做到各个单元操作车间之间相对独立，各个车间内密封整洁，同时防止污染及对别车间大的污染，要保持光线充足，方便清洁等。做到以下这几点：1.生产车间的平面布置应严格按照GMP相关要做到人员流动和物料流动相对隔开，以防产生污染，与生产无关的人员和与本设计药品不相的物料禁止进入本车间。2.主要设备车间应该满足300000级洁净区3.合理利用车间内的空间，做到有序安装，有序安排，这样有利于后续维修和清洁。4.车间的设计必须能够防止外来因素的影响，比如防止老鼠，昆虫等动物进入及防潮湿5.在一个车间内只能作业一种产品，不能同时作业两种或多种产品。6.不同的生产车间需要行隔断，不同的洁净级别厂房也需要分开隔离，这样子原料、中间产物及产品之间就不会互相污染。7.设备与设备之间要留有一定给人员的操作距离。5.6车间设计的平面布置图结合本次车间设计的工艺要求以及复方赖氨酸颗粒生产中的工艺流程及洁净级别，画出复方赖氨酸颗粒生产的车间平面布置图（见附图）。第六章制药生产车间空调净化系统设计车间空调系统设计的目的就是通过这个系统给我们带来新鲜的空气是车间通风流畅，同时还能过滤掉空气之中对产品不利的微尘，还能有害气体或者无害不相关灰尘进入生产车间内部。有效得保护药物，使药物降低被异物污染的风险。6.1空气净化系统设计6.1.1设计参数1.生产车间的洁净级别以及室内温湿度如下表6.1表6.130万级洁净室温湿度洁净度300000级温度（℃）18～26湿度（%RH）45～652.洁净室换气次数复方赖氨酸颗粒生产工艺按照要求在30万级的洁净级别下进行，根据GMP相关标准：一般洁净区的级别为300000级时，换气次数15次/每小时。3.洁净室回风、送风速度在30万级别洁净室中空气流动非单向流，回风、送风的方式有：顶送顶回，侧送下侧回，顶送下侧回。4.洁净室压力为防止洁净室外被污染的空气进入其中生产车间，根据GMP相关标准，洁净室与邻室的压差≥5Pa，同时洁净室与室外的压差≥10Pa，一般采用在保持正常压差的同时采用气闸室。洁净走廊对室外压差控制在25Pa左右；洁净走廊对前室压差控制在10Pa；洁净走廊对中转站、工具或洁具存放间应维持5Pa的负压；洁净走廊对清洁工具间和容器具清洗间维持5Pa的正压。6.1.2空调净化系统设计（1）空气净化设计空气净化系统中，空气过滤装置由三级过滤装置组成，分别为粗效、中效和高效过滤器。表6.2过滤器的分类及其作用过滤器用途粗效过滤器滤除10μm以上大尘粒和异物中效过滤器滤除1～10μm的悬浮尘粒高效过滤器滤除1μm以下微粒一般在处理洁净度为10000级和洁净度为100000级的空气净化时，采用高效过滤器作为末级过滤器。对于洁净度为300000级的空气净化处理，将中效过滤器或者亚高效过滤器作为末级过滤器。送风设计空调净化系统将经过净化并经过温湿度处理的洁净空气由进风口送入洁净室，由出风口或走廊出风。根据设计要求，本次设计车间有效面积为1944m2，控制器位置集中，采用集中式空调系统。集中式空调净化系统的基本流程如下图所示：1、粗效过滤器2、湿温度处理室3、风机4、中效过滤器5、高效过滤器6、排风（3）空调净化系统的设计方案本设计空调净化系统由组合式空气处理机组、冷水机组、送风装置与回风装置组成。组合式空气处理机组由混合段、初效过滤段、中效（亚高效）过滤段、高效过滤段、表冷段、二次回风段、加热段、加湿段等功能段组成。冷水机组提供冷源。本机组设计送可靠稳定风且被污染程度较低，可精确控制空气的温湿度；机组维修故障率较低，运行噪音较低，但造价相对较高，需要额外配备组件机房。图6.3集中式空调净化系统6.2净化方案结合复方赖氨酸颗粒生产车间洁净级别要求，本设计全室净化和局部净化的混合净化处理方式。全室净化方式与局部净化方式的主要区别是一个运用集中式空气净化调节系统来形成空间内统一的空气环境。一个是运用空气净化调节器空气净化设备来形成局部区域统一的空气环境。6.3风量计算空调净化系统的设计计算主要包括风量的计算和冷热负荷的计算，本设计主要以关键因素风量的计算为主，来保证符合车间设计要求的洁净级别。洁净车间的高度为4.5米面积为810m2洁净室的送风量计算公式：G送=KV，式中V—洁净室的容积，K—换气次数。送风量、回风量和新风量的计算关系为：G送=G回+G新30万级洁净室送风量为：G送=810×4.5×15=54675m3/h30万级洁净室新风量为：G新=810×4.5×15×30%=16402.5m3/h30万级洁净室回风量为：G回=G送-G新=54675－16402.5=38272.5m3/h结合实际生产中的洁净级别和送风量，本次复方赖氨酸生产的空调系统设计选择PQ-1000型空调机组，其主要技术参数如下6.3：表3.6PQ-1000型空调机组主要技术参数型号风量m³/h冷量kw热量kw水量kg/h水阻kpa功率kw噪音DB(A)PQ-1005000～20000020.030.034445.00.4=60第七章经济效益核算7.1资金估算本次复方赖氨酸颗粒生产车间。考虑场地选择、设备购买、厂房建设、材料购买、人员费用、维修费用、空调电力费用、流动资金以及不确定预算费用等预计投资1亿元。其中，设备购买、厂房建设、固定资产投资及其它费用8000万，流动资金2000万。7.2生产人员分配根据国家相关制药企业职工劳动定员标准编制，以及考虑到本车间设计采用每天工作24小时，三班轮流，每班8个小时分配。所以本车间计划雇用200个员工，具体人员分配和工资如下表7.1：表7.1生产员工职位分配序号员工职位人数（人）每人每月工资（元）每年总工资（万元）1管理员105500662配料加工员3060002163粉碎操作员106000724筛分操作员1560001085制粒操作员1560001086干燥操作员106000727整粒操作员106000728包装操作员56000369实验室分析25700021010空调控制员1050006011电工1550009012维修工1550009013仓库管理员1550009014三废处理员1550009015年度奖金200总计2007950015807.3材料消费成本本次复方赖氨酸颗粒生产需原辅料有：盐酸赖氨酸、葡萄糖酸钙、维生素维生素、羧甲基纤维素钠、香精、淀粉。其消费成本如下表7.2表7.2生产复方赖氨酸颗粒消耗原辅料成本序号材料单价/元消耗/吨成本/元1盐酸赖氨酸250001703.44425860002葡萄糖酸钙2000094.6418928003维生素1800006.6211916004维生素4000003.7915160005羧甲基纤维素钠200002.84568006香精2000000.951900007淀粉800080.446435208总计480767207.4经济效益分析表(1)生产车间总消费成本如下表7.37.3复方赖氨酸颗粒年总成本费用表序号项目成本/万元/年1年材料成本4807.6722生产员工工资15803水电费2004广告营销费15005设备维修1006三废处理费用2507纳税5008总费用8937.672(2)复方赖氨酸颗粒按3元每盒售出每年总利润为1.8亿元。(3)则本车间每年所产生的总利润为180000