《药理学》教学教程-第31章-影响自体活性物质的药物

第三十一章

影响自体活性物质的药物

概述

自体活性物质（autacoids）又称局部激素，多数是在机体受到伤害性刺激后产生，然后以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。具有广泛的生物学活性，广泛存在于体内许多组织。不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂。包括组胺、前列腺素、白三烯、5-羟色胺和血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等。

第一节组胺及抗组胺药一、组胺组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生、广泛分布于全身组织的肥大细胞及循环的嗜碱性粒细胞中，具有多种生理活性的自体活性物质。心肌、皮肤、胃肠道和肺脏的含量较多。

一、组胺组胺的储存及释放天然组胺以无活性形式(结合型)存在。在组织损伤、炎症、神经刺激、某些药物或一些抗原/抗体反应条件下，以活性形式(游离型)释放。组胺本身无治疗用途，但其阻断剂在临床上却有重大价值。

一、组胺组胺受体分布及其效应目前已确定其分布及生理功能的组胺受体有H1、H2和

H3

三种亚型。受体类型所在组织效应阻断药

H1支气管胃肠道，子宫等平滑肌血管平滑肌心房肌房室结收缩收缩扩张收缩增强传导减慢

苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁细胞血管心房，房室结心室，窦房结

分泌增多扩张收缩增强，传导减慢收缩加强，心率加快

西米替丁雷尼替丁等H3组胺神经末梢心耳

负反馈性调节组胺合成与释放负性肌力

氨砜拉嗪组胺受体分布及效应

一、组胺组胺药的药理作用1．促进胃酸分泌2．兴奋支气管平滑肌

3．心血管系统

（1）扩张血管

（2）对心脏的作用

（3）对血压的影响小剂量:血压短暂下降;

大剂量:强而进行性的血压降低.扩张阻力血管作用

H1R:

快而短暂;

H2R:

缓慢而持久.增加毛细血管通透性:H1R.

一、组胺组胺的临床应用

1．主要用于鉴别真假胃酸缺乏症;

2．作为哮喘和变应性皮肤病的阳性对照物。二、H1受体阻断药第一代药物

苯海拉明(diphenhydramine;苯那君；可他敏；苯那坐尔)

茶苯海明

(dimenhydrinate;茶苯醇胺；乘晕宁；晕海宁)

异丙嗪(promethazine;非那根；普鲁米近；抗胺寻)曲吡那敏(pyribenzamine;扑敏宁；去敏灵)

氯苯那敏(chlorpheniramine;扑尔敏；氯苯吡胺；氯非那敏；氯屈米通)

苯茚胺(phenindamine;

抗敏胺；治肤灵)

二、H1受体阻断药

特点:

中枢活性强、受体特异性差，具有明显的镇静、嗜睡和抗胆碱作用，表现出“(困)

倦、耐(药)、(作用时间)

短、(口、鼻、眼)

干”的缺点。二、H1受体阻断药第二代药物

阿伐斯汀(acrivastine;新敏乐；艾克维斯定；新敏灵；欣民立；阿化司丁)

西替利嗪(cetirizine;

仙特敏；西可韦；赛特赞；斯特林)

阿司咪唑(astemizole;

息斯敏；苄苯哌咪唑)左卡巴斯汀(levocabastine;立复汀)

氮卓斯汀

(azelastine)

二、H1受体阻断药特点

①多为长效；②无嗜睡作用；③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果较差。二、H1受体阻断药【药理作用与作用机制】1．抗H1-R作用

对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加(水肿)有很强的抑制作用。

2．中枢抑制作用第一代H1-R

阻断药多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯那敏最小；苯茚胺中枢抑制作用非常弱，对某些病人有轻度兴奋作用。苯海拉明、异丙嗪、美可洛嗪、布可立嗪的止吐、防晕作用较强，可能与其中枢抗胆碱作用有关。二、H1受体阻断药【药理作用与作用机制】

第二代H1-R

阻断药不易透过血脑屏障，故无明显的中枢抑制作用；阿司咪唑无中枢抑制作用。另外，其抗胆碱作用也较弱。

3．其他作用多数具有抗胆碱作用(第一代尤为显著)，产生较弱的阿托品样效应；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。二、H1受体阻断药【临床应用】

1．皮肤粘膜变态反应性疾病

对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效较好，可作首选，通常选用镇静作用小的第二代药物；对昆虫叮咬所致皮肤瘙痒和水肿有良效；对血清病，药疹，接触性皮炎有一定效果。对支气管哮喘效果疗效差，对过敏性休克无效。二、H1受体阻断药2．防晕、止吐

晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是苯海拉明、茶苯海明和异丙嗪。

3．镇静、催眠氨茶碱+异丙嗪-用于平喘，可减少氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用。二、H1受体阻断药【不良反应及注意事项】

1．中枢神经系统反应第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空作业者工作期间不宜使用。阿司咪唑、苯茚胺几无中枢抑制作用。二、H1受体阻断药【不良反应及注意事项】

2．消化道反应口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。3．其他反应

偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美