2024年中盘点-核酸多肽研发进展白皮书-2024.07-26正式版

核酸和多肽类疗法2024年上半年盘点药明康德内容团队出品2024年6月目录：2024年核酸和多肽类疗法亮点总结–第1页2024年核酸和多肽类新药获批趋势-第2–4页2024年核酸和多肽类新药研发趋势-第5–11页2024年核酸和多肽类疗法早期投融资趋势-第12–13页2024年获得早期投融资的核酸和多肽类疗法新锐列表–第14–页2024年获得大额投融资的核酸和多肽类疗法新锐介绍–第17–页药明康德内容团队微信矩阵介绍–第24页ForPersonalOnly亮点总结⚫2024Rytelo是全球首款端粒酶靶向疗法，mRESVIA是首款基于mRNA技术的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。⚫多肽领域在2024年上半年迎来一款重磅疗法，超长效基础胰岛素类似物诺和期先后获得瑞士、加拿大、欧盟、中国的监管机构批准上市。⚫2024下半年两款核酸类疗法和4款多肽类疗法有望获批。⚫全球大型药企临床在研管线涵盖近40款核酸类疗法。RNA）疗法大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾病。RNA疫苗除了应用于传染性疾病预防，也正在变革癌症治疗。⚫全球大型药企临床在研管线涵盖超20款多肽类疗法。近一半聚焦肥胖、等方向。口服环肽、抗体-多肽偶联药物的涌现反映了肽类设计技术的进步。⚫2024年分别有11家核酸类疗法新锐和7家多肽类疗法新锐完成早期融mRNA编码安全插入全新基因、潜在治疗多种疾病的反义寡核苷酸（ASO）疗法。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗2024年6分析。1ForPersonalOnly2024近10年全球范围内获批的核酸类疗法预计获批全球首批82*55332221201320142015201620172018201920202021202220232024ASCGT球首次批准计算。数据截至年6月2024年全球范围内首次批准的核酸类疗法药物公司适应症作用机制首批日期及批准机构mRESVIAmRNA-1345）Moderna呼吸道合胞病毒感染mRNA疫苗；编码的稳定融合前F糖蛋白2024/5/31美国FDARytelo（imetelstat）Geron骨髓增生异常综合征抑制剂2024/6/6美国FDA⚫2024上半年两款核酸疗法首次获批上市，都体现了重要技术创新。⚫Rytelo1984近40年科研耕耘终于开花结果。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞Rytelo变细胞凋亡，改变疾病进程。2ForPersonalOnly⚫mRESVIA是首款基于技术的RSVCOVID-19疫苗之外首个基于mRNA疗法的开发和应用扩展至更广泛疾病领域。2024下半年有望获批的核酸类疗法在研疗法公司潜在适应证靶点机制监管审评进展Fitusiran赛诺菲治疗血友病A与血友病BsiRNA衡止血功能并预防出血NDA年5月获中国NMPA受2024年6月获美国FDA受理，PDUFA2025年3月28日NDA年6月获美国接受并OlezarsenIonis家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）ASO；抑制机体产生apoC3获优先审评资格，预计在年月19日前完成审评；同时准备在欧盟和加拿大递交上市申请⚫展望2024下半年，两款治疗核酸类疗法有望首次获批，分别为治疗血友病的小干扰RNA（siRNA）疗法fitusiran，和用于降脂的ASO疗法olezarsen。3ForPersonalOnly超长效胰岛素获批，2024下半年4款多肽疗法有望获批⚫在多肽领域，2024年上半年不可不提的一款重磅疗法是诺和诺德开发的insulinicodec2024年3处进行了替换，有助于减少icodecicodec的结构上附加了二十烷脂肪二酸链，使该分子能够更强有力且可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至83-4次每周一次注射后血液中药物浓度达到稳定状态。⚫展望20244款多肽类疗法有望迎来获批，作用机制主要集中在GLP-1相关通路。在研疗法公司潜在适应证靶点机制监管审评进展GlepaglutideZealandPharma依赖肠外营养支持的短肠综合征（SBS）长效GLP-2激动剂PDUFA日期为2024年月22日NDA于2023年9维派那肽（PB-119）派格生物单药或联合二甲双胍治疗2型糖尿病长效GLP-1受体激动剂月获中国NMPA受理，预计最早将于2024年第四季度获批玛仕度肽（IBI-362）信达生物成人肥胖或超重患者的长期体重控制长效GLP-1/GCG受体双重激动剂NDA于2024年2月获中国NMPA受理艾本那肽常山药业2型糖尿病长效GLP-1受体激动剂NDA于2024年4月获中国NMPA受理4ForPersonalOnly大型药企已对核酸和多肽类疗法进行深入布局20家大型药企中的核酸类（左）与多肽类（右）管线分布RNAi多肽RNA疫苗11ASO1其他4375105

37541111期2期3期注册1期2期3期注：数据来源为各药企公开信息，截至2024年6月。家大型药企参考行业媒体FiercePharma2024年4/地区的研究与监管申请：包括2款新适应症注册阶段的核酸类疗法、1款新适应症3期在研核酸类疗法；4款新适应症3期在研多肽类疗法。⚫全球大型药企临床在研管线涵盖近40款核酸类疗法。其中以RNAi疗法RNAi反映出新模式对常见疾病治疗格局的深远影响。⚫核酸类在研数量第二多的为RNA疫苗，值得关注的是，在传染性疾病以Moderna联合开发的疫苗V940mRNA-4157NSCLC）开展3期临床研究，针对皮肤鳞状细胞癌开展期临床研究；罗氏和BioNTech联合开发的autogenecevumeran（RG6180中开展2期临床研究。⚫全球大型药企临床在研管线涵盖超20款多肽类疗法。其中近一半聚焦于肥胖、糖尿病等代谢内分泌疾病，其中9款靶向GLP-1等肠促胰岛素信号通路，4款靶向胰淀素，这些疗法大多已处于期。5ForPersonalOnly⚫中多款已处于临床3物rusfertide（TAK-121），治疗罕见癌症真性红细胞增多症；默沙东的PCSK9抑制剂MK-0616，治疗高胆固醇血症；强生靶向IL-23的JNJ-2113，拟治疗银屑病。⚫1期开发中的LUNA18为口服环肽、辉瑞正在临床2PF-08046045和安进正在临床2期开发的MariTide均为抗体-6ForPersonalOnly全球大型药企近40款在研核酸类疗法一览公司在研疗法靶点机制拟治疗疾病在研最高阶段Olpasiran（AMG890）siRNA，降低Lp(a)动脉粥样硬化性心血管疾（ASCVD）安进3期阿斯利康Wainua（eplontersen）ASO，抑制转甲状腺素蛋白产生转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTRCM）欧盟、加拿大监管机构审评中（已获美国批准治疗ATTRv-PN）阿斯利康COVIDmRNAVLPvaccinemRNA疫苗COVID-191期阿斯利康ALXN2030siRNA，靶向补体因子C3肾脏病1期阿斯利康AZD6912siRNA，靶向CFB类风湿关节炎1期礼来APOC3siRNAsiRNA，靶向APOC3心血管疾病1期礼来Lepodisiran（LY3819469）siRNA，抑制Apo(a)合成ASCVD3期礼来PNPLA3siRNAsiRNA，靶向PNPLA3代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）1期礼来SCAPsiRNAsiRNA，靶向SCAPMASH1期礼来Solbinsiran（LY3561774）siRNA，减少ANGPTL3蛋白表达ASCVD2期葛兰素史克Bepirovirsen（GSK3228836）ASO，中止乙肝病毒复制慢性乙肝3期葛兰素史克GSK4382276mRNA疫苗流感2期7ForPersonalOnly葛兰素史克GSK4396687mRNA疫苗COVID-192期葛兰素史克GSK5462688RNA编辑寡核苷酸α1抗胰蛋白酶缺乏症1期葛兰素史克Daplusiran+tomligisiran（GSK5637608）siRNA，靶向乙肝病毒慢性乙肝2期葛兰素史克GSK4532990siRNA，沉默HSD17B13MASH2期默沙东V940mRNA-4157）个体化新抗原mRNA疫苗黑色素瘤、NSCLC3期诺华Pelacarsen（TQJ230）ASO，降低Lp(a)预防心血管事件3期诺华Leqvio（inclisiran）ASO，降低PCSK9儿童高血脂、LDL-C升高患者的心血管事件预防3期（已在多地获批其他适应症）诺和诺德LXRαsiRNA，靶向LXRαMASH1期诺和诺德MARC1siRNA，靶向MARC1MASH1期美国FDA审评中辉瑞Comirnaty（tozinameran）mRNA疫苗预防儿童COVID-19（已获美国批准用于成人，针对儿童为紧急使用授权）辉瑞PF-07252220mRNA疫苗预防成人流感3期辉瑞PF-07911145mRNA疫苗预防水痘1期辉瑞PF-07926307mRNA疫苗预防COVID-19和流感3期辉瑞PF-07960613mRNA疫苗预防COVID-192期8ForPersonalOnly辉瑞PF-07845104mRNA疫苗预防成人流感1期罗氏RG6299（IONIS-FB-LRx）ASO，抑制补体因子BIgA肾病3期Tominersen（RG6042）ASO，抑制所有亨廷顿蛋白的表达罗氏亨廷顿病2期罗氏Autogenecevumeran（RG6180）个体化新抗原mRNA疫苗实体瘤2期Xalnesiran（RG6346）siRNA，选择性敲低乙肝病毒基因表达罗氏慢性乙肝2期罗氏Zilebesiran（RG6615）siRNA，减少血管紧张素原高血压2期RG6084（PD-L1LNA）单链寡核苷酸，靶向PD-L1的mRNA罗氏慢性乙肝2期呼吸道合胞病赛诺菲SP0256毒mRNA疫RSV感染2期苗赛诺菲SP0273四价流感mRNA疫苗流感1期赛诺菲FitusiransiRNA，降低抗凝血酶含量以增加凝血酶血友病、血友病B中国、美国监管机构审评中武田Fazirsiran（TAK-999）RNAi，降低AAT和Z-AATα1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病3期注：按公司英文名首字母排序9ForPersonalOnly全球大型药企超20款在研多肽类疗法一览公司在研疗法靶点机制最高研发阶段拟治疗疾病最高研发阶段艾伯维CLF065GLP-2受体激动剂炎症性肠病1期安进Parsabiv（etelcalcetide）钙敏感受体激动剂小儿继发性甲状旁腺功能亢进3期（已在多地获批用于成人治疗）安进MariTide（AMG133）靶向GIP受体单抗偶联GLP-1类似物肥胖2期阿斯利康AZD6234长效胰淀素类似物肥胖及相关并发症1期勃林格殷格翰C3结合多肽结合C3视网膜健康1期勃林格殷格翰Survodutide（BI456906）GLP-1/GCG受体双重激动剂肥胖3期礼来LA-ANP长效心房钠尿肽心衰1期礼来Nisotirostide未公布糖尿病1期礼来Eloralintide（LY3841136）长效胰淀素激动剂肥胖2期礼来Mazdutide（LY3305677）GLP-1/GCG受体双重激动剂肥胖2期礼来Retatrutide（LY3437943）GLP-1/GIP/GCG受体三重激动剂肥胖、糖尿病3期3期礼来Mounjaro/ZepboGLP-1/GIP受体双und（tirzepatide）重激动剂肥胖、心血管疾病、（已获美国批准治疗2型糖尿病、肥胖）吉利德Hepcludex（bulevirtide）结合肝脏细胞表面的病毒进入细胞及扩散慢性丁肝3期（已在欧盟、英国、瑞士获批）强生JNJ-2113IL-23银屑病3期10ForPersonalOnly默沙东Efinopegdutide（MK-6024）GLP-1/GCG受体双重激动剂MASH2期默沙东MK-0616PCSK9抑制剂高胆固醇血症3期诺和诺德Amycretin胰淀素/GLP-1受体双重受体激动剂肥胖1期诺和诺德CagriSema胰淀素类似物、GLP-1受体激动剂固定剂量组合糖尿病、肥胖3期诺和诺德Ozempic/Rybelsus/Wegovy（semaglutide）GLP-1受体激动剂MASH、阿尔茨海默病3期（已在多地获批其他适应症）辉瑞PF-08046045（SGN-35T）靶向CD30实体瘤、淋巴瘤2期罗氏LUNA18RAS抑制剂实体瘤1期武田Rusfertide（TAK-121）天然激素铁调素的肽模拟物真性红细胞增多症3期注：按公司英文名首字母排序11ForPersonalOnly近3年核酸和多肽类疗法新锐早期融资趋势近3年核酸类疗法研发新锐早期投融资趋势7.276.645.203.903.183.15132.602.222.11101.97977766

552022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q32023Q42024Q12024Q2投融资总金额（亿美元）投融资事件数量近3年多肽类疗法研发新锐早期投融资趋势3.002.562.04

1.891.671.121.021.281.40660.51555444332022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q32023Q42024Q12024Q2投融资总金额（亿美元）投融资事件数量B1000事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。数据截至2024年6月3012ForPersonalOnly⚫2024年分别有11家核酸类疗法新锐和7家多肽类疗法新锐完成早期融资，融资总额逾7亿美元。⚫3DavidBaker教授联合创立的Vilya公白。⚫核酸领域中，siRNA疗法新锐AlysPharmaceuticals完成高达1亿美元的种子轮融资。Alys与10多条研发管线，在研疗法有多款为寡核苷酸偶联药物，也包括复杂多3年内完成7至10项临床概念1样拥有独特的技术，比如基于自然界中可编程遗传元件，通过mRNA编码安全插入全新基因；开发有潜力治疗9ASO疗法。13ForPersonalOnly近两年获得早期融资的核酸类疗法新锐公司列表公司名融资轮次融资金额融资时间ExsilioTherapeuticsA轮8200万美元2024-06-25VicoTherapeuticsB轮1150万欧元2024-06-24EnvisagenicsB轮2500万美元2024-06-05RadarTherapeutics种子轮1340万美元2024-05-23星核迪赛天使轮近亿元人民币2024-04-30昂拓生物A轮超5000万美元2024-04-08赫吉亚A1轮近亿元人民币2024-03-28AlysPharmaceuticals种子轮1亿美元2024-02-12ComancheBiopharmaB轮7500万美元2024-01-17VicoTherapeuticsB轮6000万美元2024-01-05ResalisTherapeuticsA轮1000万欧元2024-01-04荣灿生物A轮超亿元人民币2023-12-06圣因生物A+轮超8000万美元2023-12-01AroBiotherapeuticsB轮4150万美元2023-11-28AscidianTherapeuticsA轮4000万美元2023-11-08浩博医药Pre-A+轮1亿元人民币2023-11-01舶望制药A+轮3亿元人民币2023-11-01凌泰氪生物Pre-A轮近亿元人民币2023-10-26FlashpointTherapeutics种子轮1000万美元2023-10-25靖因药业B轮6000万美元2023-10-09ReCodeTherapeuticsB轮5000万美元2023-09-19RejuvenationTechnologies种子轮1060万美元2023-09-06InnovacTherapeuticsPre-A轮1800万美元2023-09-01ExcepGen种子轮1400万美元2023-08-2414ForPersonalOnly环码生物A轮数千万美元2023-08-15AlltrnaB轮1.09亿美元2023-08-09威斯津生物A轮3亿元人民币2023-06-20FeldanTherapeuticsB轮1650万美元2023-06-13ReNAgadeTherapeuticsA轮超3亿美元2023-05-23ComancheBiopharmaA轮3610万美元2023-05-12ARTHExBiotechB轮4200万欧元2023-05-03OrbitalTherapeuticsA轮2.7亿美元2023-04-26SynaptixBioA轮1105万美元2023-04-14SwitchTherapeuticsA轮5200万美元2023-03-14慧疗生物Pre-A轮超亿元人民币2023-03-10QurAlisB轮8800万美元2023-03-09星曜坤泽Pre-A轮超亿元人民币2023-03-02嘉晨西海A++轮近亿美元2023-02-27仁景生物Pre-A+轮近亿元人民币2023-02-27ResalisTherapeutics种子轮1000万欧元2023-02-23AtomicA轮3500万美元2023-01-25ADARxPharmaceuticalsB1轮4600万美元2023-01-20瑞吉生物Pre-B轮近亿元人民币2023-01-062024年获得5000万美元以上早期融资额的新锐详细介绍请见第17-2315ForPersonalOnly近两年获得早期融资的多肽类疗法新锐公司列表公司名融资轮次融资金额融资时间RapafusynPharmaceuticalsA轮2800万美元2024-06-20

7100万美元VilyaA轮（含2022年完成2024-06-045000万美元）蓝纳成B+轮3亿元人民币2024-04-25Insamo种子轮1200万美元2024-02-21AttralusB轮5600万美元2024-02-06星联肽Pre-A轮9000万元2024-01-26辐联科技B轮4730万美元2024-01-04UnnaturalProductsA轮3200万美元2023-12-19质肽生物B+轮近2亿元人民币2023-11-27ImaginePharmaA轮3250万美元2023-10-31FlashpointTherapeutics种子轮1000万美元2023-10-25MarianaOncologyB轮1.75亿美元2023-09-07CorteriaPharmaceuticalsA轮6500万欧元2023-09-07i2oTherapeuticsA轮4600万美元2023-08-28AsclepiXTherapeuticsA3轮1000万美元2023-07-26FeldanTherapeuticsB轮1650万美元2023-06-13AriceumTherapeuticsA轮2275万欧元2023-04-18LifePre-A轮数千万美元2023-04-17TeiturTrophicsA轮2800万欧元2023-03-14呈元科技Pre-A轮数千万美元2023-03-13质肽生物B轮近亿元人民币2023-03-06EndevicaBioB轮1000万美元2023-01-19AethonTherapeuticsA轮3000万美元2023-01-09

惠升生物A+轮5.8亿元人民币2023-01-042024年获得5000万美元以上早期融资额的新锐详细介绍请见第17-2316ForPersonalOnlyAlysPharmaceuticalsAlysPharmaceuticals由投资公司Medicxi和多位知名的皮肤病学和科学专家（其中包括诺贝尔奖得主CraigMello博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。Alys是由Medicxi将6家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合而推出的，具有多种平台技术与研发管线。Alys已确认了目标疾病中经过广泛验证的分API括共价结合和专有递送方法）。Alys目前正在推进10多个活跃项目，在研疗法有多款为寡核苷酸偶联药物，Alys的管线还包T肿瘤治疗皮肤副作用的预防。凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长。Alys于2024年21疗法的开发，实现到年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。17ForPersonalOnlyExsilioTherapeuticsExsilioTherapeutics2024年6月宣布走出隐匿模式，并完成8200万美元的A轮融资。Exsilio致力于开发基于自然界中可编程遗传元件的基因药物，用于治疗多种疾病。这些元件可以通过编码，它们能够精确地将新基因插入到细胞DNA中的安全位点，具有可重复给药的潜力。Exsilio的跨学科团队已经建立了一个药物发现和开发平台，结合预测性的计Exsilio的疗法使用mRNALNP多种特征。18ForPersonalOnlyComancheBiopharmaComancheBiopharma于2024年初宣布完成万美元的Bpreeclampsia该疗法有望成为首款治疗这一疾病根本原因的疗法。1000万妇女受到影产。目前，唯一可停止先兆子痫进展的方法是提早分娩。先兆子痫的原因之前一直未得到澄清。Comanche兆子痫的妇女血液中sFlt1蛋白的水平过高。这种蛋白质由胎盘产生，水平过高时对母亲的血管造成严重损害，并妨碍新血管的生长。过量产生的sFlt1及随之而来的血管损伤导致了先兆子痫的常见母体症状。Comanche公司的主要RNAi候选药物CBP-4888由两种siRNA构成，靶向胎盘产生的sFLT1sFLT1体血液中的sFLT1蛋白水平。该公司计划使用B轮融资获得的资金，于今年晚些时候启动CBP-4888在妊娠先兆子痫患者中的临床研究。该公司最近已完成一项在育龄女性健康志愿者中进行的1期临床试验。基于sFlt1的预测性诊断已经问世。2023年，批准了一种血液检测，可以在出现症状之前预测严重的先兆子痫。这种诊断将成为Comanche设计CBP-4888些有其他潜在疾病的妊娠。ScottJohnson博士是Comanche公司的首席执行官兼联合创始人。加入Comanche之前，他是MedicinesCompany的联合创始人，并在2009年担任该公司董事，负责评估该公司的长期全球战略以及创新产品的许可或收购，其中包括疗法inclisiran。19ForPersonalOnlyVilya随着AlphaFold最先受益的领域之一，该领域的重大突破正以“日新月异”的速度不断涌现。华盛顿大学蛋白质设计研究所所长DavidBaker教授带领团队一次又一次地颠覆蛋白设计的规则。2024年4月，Baker队开发的人工智能平台能够系统性地生成近1500万个全新环肽，而且它们具有吸引人的药学特征。Baker项研究揭示了发现具有更强疗效和选择