糖化血红蛋白、空腹血糖与D-二聚体联合检测在妊娠期糖尿病筛查中的临床应用

糖化血红蛋白、空腹血糖与D—二聚体联合检测在妊娠期糖尿病筛查中的临床应用目的：探討糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）与D-二聚体（D-Dimer）联合检测用于筛查妊娠期糖尿病（GDM）的可能性。方法：选取2017年1-12月在本院进行定期产前检查发现的首诊GDM患者192例为观察组，并同期选取本院健康妊娠女性192例为对照组。比较两组HbA1c、FPG、D-Dimer水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）确定HbA1c预测GDM的诊断界点，分析HbA1c、FPG与D-Dimer联合筛查GDM的可能性。结果：观察组HbA1c和FPG水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；但两组D-Dimer水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；HbA1c、FPG和D-Dimer筛查GDM的ROC曲线下面积分别为0.767、0.803、0.500；当HbA1c的诊断界点为5.25%时，其灵敏度为72.9%、特异度为66.7%，为HbA1c的最佳阈值。观察组中HbA1c≥5.25%者140例，灵敏度为72.9%；FPG≥5.1mmol/L者60例，灵敏度仅为31.3%；HbA1c≥5.25%和/或FPG≥5.1mmol/L者152例，灵敏度为79.2%。结论：HbA1c与FPG联合检测更有利于GDM患者早期诊断，D-Dimer的检测对于GDM患者早期诊断无相关性意义。妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）是指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常，不包括妊娠前已存在的糖尿病[1-2]。目前，美国GDM患者占总妊娠人数的18%[3]，国内报道GDM发病率为14.7%～20.9%[4-6]，并呈逐年递增趋势。研究结果表明，未及时进行临床治疗的GDM孕产妇并发症发生风险明显增高，且围生儿的患病率与治疗时间的早晚也显著相关[7]。因此，需要对GDM患者进行早期预测，进而采取合理有效的措施进行干预。国内外已广泛开展了关于GDM发病因素及筛查指标的研究[8]，目前临床主要通过空腹血糖（FPG）和75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）对GDM进行诊断，但FPG仅反映瞬时血糖水平，而机体血糖易受诸多因素影响呈波动状态，OGTT则需多次采血，操作繁琐，且易受患者机体应激、葡萄糖摄入量、服糖后呕吐等多种因素干扰，导致其重复性低、患者依从性差，甚至使未发现的严重GDM孕妇因血糖负荷过高而危及胎儿健康[9]。近年来，国际上逐渐推广使用糖化血红蛋白（HbA1c）对GDM进行筛查和高危人群监测，也曾有报道显示D-二聚体（D-Dimer）水平变化与GDM筛查呈相关性[1]。为寻找更便捷、准确的筛查指标，本文随机选取2017年1-12月本院收治的GDM患者及健康妊娠产妇各192例为研究对象，评估HbA1c、FPG与D-Dimer三者联合检测对用于筛查GDM的可能性，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2017年1-12月在本院进行定期产前检查发现的首诊GDM患者192例为观察组。纳入标准：符合2010年国际妊娠合并糖尿病研究组织（InternationalAssociationofdiabeticpregnancystudygroup，IADPSG）推荐的GDM诊断标准[10]。排除标准：重度糖尿病患者、孕前糖尿病患者、具有糖尿病高危因素如糖尿病家族史、GDM史或巨大儿分娩史、多囊卵巢综合征、孕早期空腹尿糖反复阳性等患者以及心肝肾功能严重障碍患者。并选取同期在本院进行孕检的健康妊娠女性192例为对照组。两组为单胎妊娠，均在妊娠期进行OGTT，OGTT的诊断界值如下：空腹、1h、2h血糖值分别为5.1、10.0、8.5mmol/L（92、180、153mg/dL），任何一项血糖值达到或超过上述界值，则诊断为GDM。所有研究对象均为汉族人，均以书面形式同意参加本研究。这项工作得到了东莞市大朗医院伦理学委员会的批准，并符合赫尔辛基宣言的要求。1.2方法采用日本ARKRAYHA-8180全自动糖化血红蛋白分析仪以高效液相色谱法检测HbA1c；采用美国BECKMANAU-5800全自动生化分析仪以葡萄糖氧化酶法测定FPG和OGTT；采用法国STAGOCOMPACT全自动血凝分析仪以免疫比浊法测定D-Dimer，本实验室HbA1c、Glu（血糖浓度测定）与D-Dimer的检测均于2017年广东省临床检验室间质量评价活动中取得了优秀成绩。1.3观察指标比较两组HbA1c、FPG、D-Dimer水平，分析HbA1c、FPG与D-Dimer联合筛查GDM的可能性。1.4统计学处理使用SPSS19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。采用受试者工作特征曲线（ROC）确定HbA1c预测GDM的诊断界点。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组基线资料比较观察组平均年龄（29.15±4.19）岁，平均孕周（26.05±0.95）周。对照组平均年龄（29.11±3.44）岁，平均孕周（26.02±0.83）周。两组年龄、孕周比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。2.2两组孕中期各项测定指标比较观察组HbA1c和FPG水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；但两组D-Dimer水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。2.3HbA1c、FPG和D-Dimer的ROC曲线下面积以IADPSG推荐的GDM诊断标准作ROC曲线，HbA1c、FPG和D-Dimer筛查GDM的ROC曲线下面积分别为0.767、0.803、0.500；HbA1c以5.25%为最佳切点，筛查GDM的灵敏度为72.9%、特异度为66.7%、Youden指数为0.396；特异度为95%时，HbA1c切点为5.55%，灵敏度为26.6%，見图1、表2。单独采用HbA1c（P＜0.01）、FPG（P＜0.01）或HbA1c联合FPG诊断，均具统计学意义；采用D-Dimer（渐进Sig.b=0.994）诊断无统计学意义。2.4HbA1c和FPG联合检测诊断GDM的评价结果以IADPSG推荐的GDM诊断标准作诊断金标准，192例GDM确诊患者中，HbA1c≥5.25%共140例，灵敏度为72.9%；FPG≥5.1mmol/L共60例，灵敏度仅为31.3%；HbA1c≥5.25%和/或FPG≥5.1mmol/L共152例，灵敏度为79.2%。192例正常对照孕妇中，HbA1c0.05），而ROC曲线下面积也仅为0.500，与上述报道不符。综上所述，HbA1c与FPG联合检测更有利于GDM患者的早期诊断，而单独检测D-Dimer诊断GDM无统计学意义。参考文献[1]杨友新，谭少明.糖化血红蛋白、胰岛素和D2聚体检测对筛查妊娠期糖尿病的价值分析[J].内科，2016，11（5）：740-741.[2]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：75-79.[3]AmericanDiabetesAssociation.Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus[J].DiabetesCare2013，36（Suppl1）：67-74.[4]ZhuWW，YangHX，WeiYM，etal.Evaluationofthevalueoffastingplasmaglucoseinthefirstprenatalvisittodiagnosegestationaldiabetesmellitusinchina[J].DiabetesCare，2013，36（3）：586-590.[5]陈友，江芳华，徐丛荣，等.新诊断标准下妊娠糖尿病筛查分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（22）：3083-3084.[6]孙笑，苏世萍，孙伟杰，等.新诊断标准应用后妊娠期糖尿病患者母儿结局及一日门诊效果的初步评估[J].中华围产医学杂志，2014，17（3）：186-190.[7]NicklasJM，ZeraCA，EnglandLJ，etal.Aweb-basedlifestyleinterventionforwomenwithrecentgestationaldiabetesmellitus：arandomizedcontrolledtrial[J].ObstetGynecol，2014，124（3）：563-570.[8]NielsenKK，KapurA，DammP，etal.Fromscreeningtopostpartumfollow-up-thedeterminantsandbarriersforgestationaldiabetesmellitus（GDM）services，asystematicreview[J].BMCPregnancyChildbirth，2014，14：41.[9]蔡慧華，何援利，王雪峰，等.糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在妊娠期糖尿病筛查中的应用价值[J].实用妇产科杂志，2014，30（3）：205-208.[10]InternationalAssociationofDiabetesandPregnancyStudyGroupsConsensusPanel.Internationalassociationofdiabetesandpregnancystudygroupsrecommendationsonthediagnosisandclassi?cationofhyperglycemiainpregnancy[J].DiabetesCare，2010，33（3）：676-682.[11]綦小蓉，余海燕.糖化血红蛋白在围生期的运用[J].实用妇产科杂志，2014，30（7）：502-504.[12]向红丁.关注妊娠糖尿病[J].中国糖尿病杂志，2011，19（9）：641-642.[13]林春晓，李春花，缪士霞，等.妊娠期糖尿病不同糖化血红蛋白水平的围产结局分析[J].实用医学杂志，2015，31（8）：1268-1270.[14]甄艳凤，刘兴宇，徐刚，等.糖化血红蛋白达标与否对2型糖尿病患者认知功能的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（2）：146-149.[15]李潇.妊娠期糖尿病糖化血红蛋白水平与妊娠结局探讨[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：1396-1398.[16]陈鹃，梁小妍，陈雄.盐酸利托君在妊娠期糖尿病孕妇先兆早产治疗中的疗效[J].中華全科医学，2014，12（12）：1973-1974.[17]AkgulO，UyarelH.D-dimer：Anovelpredictivemarkerforcardiovasculardisease[J].IntJCardiol，2013，168（5）：4930-4931.[18]戴海英，汪宏良，李艳.D-二聚体和Cys-C联合检测在肾病综合征中的临床意义[J].重庆医学，2017，46（7）：896-897，900.[19]龚波，章莉，戴云，等.正常妊娠妇女血栓弹力图参考范围的建立[J].诊断学理论与实践，2012，11（5）：490-493.[20]Akin