帕金森病认知障碍的机制

1/1帕金森病认知障碍的机制第一部分α-突触核蛋白聚合与路易小体形成 2第二部分胆碱能神经递质系统受损 4第三部分多巴胺能神经元变性与神经胶质反应 6第四部分脑皮层萎缩与神经网络功能紊乱 9第五部分氧化应激与нейро炎症 11第六部分血管病变与脑血流量减少 14第七部分肠-脑轴失衡 16第八部分遗传因素和环境因素的相互作用 18

第一部分α-突触核蛋白聚合与路易小体形成关键词关键要点α-突触核蛋白聚合与路易小体形成

1.α-突触核蛋白异常聚合是帕金森病认知障碍的关键病理特征之一，其聚合体形成路易小体，主要由α-突触核蛋白、泛素蛋白和磷酸化蛋白组成。

2.α-突触核蛋白聚合过程涉及多个机制，包括蛋白剪切、错误折叠、氧化应激、金属离子失衡和炎症等，这些因素共同促进α-突触核蛋白错误折叠、寡聚和纤维聚集。

3.路易小体通过扩散和跨突触传递在神经元之间传播，导致多系统进展和认知功能下降。

α-突触核蛋白聚合的机制

1.α-突触核蛋白错误折叠是聚合的关键起始事件，错误折叠的α-突触核蛋白寡聚体傾向於進一步聚集，形成原型纖維。

2.氧化应激和金属离子失衡等因素会破坏α-突触核蛋白的结构和功能，促进其错误折叠和聚集。

3.α-突触核蛋白聚合受基因、环境和表观遗传因素共同调节，涉及多条分子通路和细胞过程。α-突触核蛋白聚合与路易小体形成

帕金森病（PD）是一种以运动功能障碍为特征的神经退行性疾病，其特征性病理标志是路易小体的存在。路易小体是细胞质内嗜酸性的包涵体，主要由α-突触核蛋白（α-syn）聚集体组成。α-syn是一种高度保守的蛋白质，在正常情况下主要分布于突触前末梢的神经元中。

α-syn聚合的机制

α-syn的聚集是一个复杂的多步骤过程，涉及多种细胞机制。目前，已发现与α-syn聚合相关的几个关键因素：

*错误折叠：α-syn在胞质中以一种未折叠的中间体形式存在。当环境应激或遗传因素破坏了其正常的折叠途径时，α-syn可能会错误折叠并形成寡聚体。

*氧化应激：活性氧（ROS）可以氧化α-syn，导致其构象改变并增加其错误折叠的倾向。

*蛋白酶体功能障碍：蛋白酶体是细胞内负责降解错误折叠蛋白质的机器。当蛋白酶体功能受损时，α-syn错误折叠体会累积并形成聚合体。

*泛素蛋白酶体系统(UPS)：UPS是一个复杂的蛋白质降解途径，涉及泛素化、蛋白质酶体降解和释放泛素的循环过程。α-syn异常泛素化会导致其降解受损，从而促进其聚合。

*溶酶体功能异常：溶酶体是细胞内负责降解废物和细胞器的重要细胞器。溶酶体功能异常会导致自噬受损，进而导致α-syn聚集体在细胞质内的累积。

路易小体的形成

当α-syn错误折叠并聚集形成寡聚体时，这些寡聚体会进一步聚集形成原纤维。原纤维是神经退行性疾病中常见的病理标志物，包括PD、阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症。原纤维可以相互缠绕并聚集形成更大的结构，称为路易小体。

路易小体的形成是一个动态的过程，受到多种因素的影响，包括：

*种化：原纤维能够通过将单个α-syn分子添加到其末端的方式进行自我复制。这种自我复制过程被称为种化。

*共聚集：α-syn错误折叠体可以与其他错误折叠的蛋白质共聚集，形成更复杂的包涵体。

*模板化：预先存在的路易小体会作为模板，帮助新形成的α-syn错误折叠体形成类似的结构。

α-syn聚合与PD认知障碍

α-syn聚合与PD认知障碍密切相关。路易小体主要存在于PD患者的中脑黑质和皮质下神经节中。这些区域与认知功能，如注意力、执行功能和记忆力密切相关。

α-syn聚集体通过多种机制导致认知障碍：

*神经元毒性：路易小体可以诱导神经元死亡，从而减少参与认知功能的神经元数量。

*突触功能障碍：α-syn聚集体可以破坏突触功能，导致神经元之间的交流受损。

*炎症：α-syn聚集体可以触发炎症反应，释放促炎细胞因子和自由基，进一步损害神经元。

*氧化应激：路易小体与氧化应激增加相关，氧化应激可以促进α-syn错误折叠和聚合。

结论

α-syn聚合与路易小体的形成是PD病理学和认知障碍的关键方面。了解α-syn聚合的机制和路易小体的形成对于开发针对PD认知障碍的新治疗方法至关重要。第二部分胆碱能神经递质系统受损关键词关键要点主题名称：乙酰胆碱能系统功能障碍

1.胆碱能神经元变性是帕金森病认知障碍的关键特征，导致乙酰胆碱合成和释放减少。

2.皮质纹状体胆碱能通路受损，导致皮质兴奋性降低和运动控制受损。

3.伏隔核-苍白球-丘脑回路中的胆碱能功能障碍与认知和情绪症状有关，如注意力、记忆力和奖赏处理能力下降。

主题名称：突触可塑性和神经递质失衡

胆碱能神经递质系统受损

帕金森病認知障礙（PD-CD）的病理生理机制複雜，涉及多種神經遞質系統的損害，其中膽鹼能神經遞質系統受損是一個重要方面。

1.乙酰胆碱合成和释放减少

乙酰胆碱（ACh）是大腦中主要的神經遞質之一，在認知功能中發揮著至關重要的作用。在PD-CD患者中，膽鹼能神經元，特別是位於基底前腦核團（NB）的Meynert基底核（NBM）中的膽鹼能神經元，遭受變性和損失。這種神經元損傷導致ACh的合成和釋放減少，進一步導致膽鹼能神經傳遞受損。

2.膽鹼乙酰转移酶（ChAT）活性降低

ChAT是合成ACh的關鍵酶。在PD-CD患者中，ChAT的活性降低，這表明ACh合成能力受損。ChAT活性的降低可能是由於膽鹼能神經元變性、神經傳遞物質運輸異常以及炎症反應等因素造成的。

3.膽鹼轉運體功能異常

膽鹼轉運體負責將膽鹼從突觸間隙再攝取回膽鹼能神經元，以便再次合成ACh。在PD-CD患者中，膽鹼轉運體功能異常，導致膽鹼再攝取減少，進一步加劇ACh的缺乏。

4.膽鹼能受體表達異常

ACh的作用是通過與膽鹼能受體結合來介導的。在PD-CD患者中，某些膽鹼能受體的表達異常，包括：

*菸鹼受體（nAChR）：nAChR介導ACh的興奮性作用。PD-CD患者的nAChR表達減少，特別是α4和β2亞型的表達。

*毒蕈鹼受體（mAChR）：mAChR介導ACh的抑制作用。PD-CD患者的M1和M4亞型的mAChR表達減少，而M2和M3亞型的表達增加。

5.其他因素

除了上述機制之外，其他因素也可能導致膽鹼能神經遞質系統在PD-CD中的受損，包括：

*α-突觸核蛋白（α-syn）：α-syn是PD中的主要病理特徵。α-syn可以沉積在膽鹼能神經元中，干擾神經傳遞和神經元存活。

*炎症：PD-CD是伴有神經炎症的疾病。炎症反應可以激活微膠細胞和星形膠細胞，從而釋放促炎細胞因子，損害膽鹼能神經元。

*氧化應激：氧化應激在PD-CD中也發揮作用。活性氧（ROS）可以損害神經元，包括膽鹼能神經元。

結論

膽鹼能神經遞質系統受損是PD-CD的一個重要病理生理機制。這種受損導致ACh缺乏，進一步引起認知功能障礙。了解膽鹼能系統在PD-CD中的作用，對於開發新的治療策略至關重要，以改善患者的認知功能。第三部分多巴胺能神经元变性与神经胶质反应关键词关键要点【多巴胺能神经元变性】

1.黑质纹状体通路中多巴胺能神经元选择性变性是帕金森病的关键病理特征。

2.神经毒性因素、遗传易感性和衰老可能是神经元变性的促成因素。

3.神经元变性的机制涉及氧化应激、线粒体功能障碍和神经营养因子缺乏。

【神经胶质反应】

多巴胺能神经元变性和神经胶质反应

多巴胺能神经元变性

帕金森病的特征之一是中脑黑质致密带多巴胺能神经元的变性。这种变性导致多巴胺神经传递的减少，从而引起运动症状，如震颤、僵直、贫动和平衡障碍。

多巴胺能神经元变性的机制尚不完全清楚，但可能涉及多种因素，包括：

*氧化应激：活性氧自由基的积累可导致神经元损伤和死亡。

*线粒体功能障碍：线粒体负责能量产生，其功能障碍可导致神经元死亡。

*细胞凋亡：一种程序性细胞死亡，可由各种因素触发，包括氧化应激和线粒体功能障碍。

*炎症：神经炎症可通过释放促炎细胞因子和活化小胶质细胞损伤心元。

神经胶质反应

神经胶质细胞在大脑中发挥多种重要作用，包括维持稳态、提供营养和保护神经元。在帕金森病中，神经胶质细胞对神经元变性做出反应，表现出复杂的反应模式。

小胶质细胞

小胶质细胞是脑中的驻留免疫细胞。在帕金森病中，小胶质细胞被激活并增殖，形成称为小胶质炎的炎症反应。小胶质炎具有双重作用：

*神经保护作用：激活的小胶质细胞可清除神经毒性物质，释放神经营养因子，并促进神经发生。

*神经毒性作用：持续的小胶质炎可释放促炎细胞因子和活性氧自由基，损伤心元。

星形胶质细胞

星形胶质细胞是大脑中最丰富的胶质细胞类型。在帕金森病中，星形胶质细胞被激活并增殖，形成称为星形胶质增生的反应。星形胶质增生也具有双重作用：

*神经保护作用：激活的星形胶质细胞可以形成疤痕组织，隔离损坏的神经元，并释放神经保护因子。

*神经毒性作用：持续的星形胶质增生可阻碍营养物质和代谢物的运输，损伤心元。

神经胶质反应与帕金森病的进展

神经胶质反应在帕金森病的进展中发挥着复杂的作用。早期，神经胶质反应可能会通过清除神经毒性物质和释放神经保护因子来保护神经元。然而，随着疾病的进展，持续的神经胶质反应可能会成为神经毒性的，并促进神经元变性。

治疗靶点

了解多巴胺能神经元变性和神经胶质反应的机制对于开发帕金森病的新疗法至关重要。治疗靶点包括：

*抑制氧化应激：通过使用抗氧化剂或减少自由基产生的药物。

*改善线粒体功能：通过使用线粒体稳定剂或线粒体生物发生药物。

*调控神经胶质反应：通过抑制小胶质细胞激活或促进星形胶质细胞神经保护作用。

这些靶点的研究正在进行中，有望为帕金森病患者提供新的治疗方案。第四部分脑皮层萎缩与神经网络功能紊乱关键词关键要点脑皮层萎缩

1.帕金森病患者的脑皮层，特别是额叶和颞叶，会出现萎缩。

2.脑皮层萎缩与认知损害的严重程度相关，尤其是在注意力、执行功能和记忆方面。

3.脑皮层萎缩可能是由于神经变性过程、α-突触核蛋白聚集或神经炎症引起的。

神经网络功能紊乱

1.帕金森病患者的神经网络功能，包括功能连接和信息处理，会出现紊乱。

2.黑质-纹状体通路和皮层-纹状体-丘脑环路等多巴胺能通路的功能紊乱与认知障碍相关。

3.神经网络功能紊乱可能是由于神经递质失衡、神经元损伤或突触可塑性改变引起的。脑皮层萎缩与神经网络功能紊乱

帕金森病认知障碍(PD-MCI)的神经病理生理学涉及复杂的机制，其中脑皮层萎缩和神经网络功能紊乱起着至关重要的作用。

脑皮层萎缩

PD-MCI患者通常表现出广泛的脑皮层萎缩，涉及多个脑区，包括：

*前额叶皮层：负责执行功能、注意力、工作记忆和计划

*颞叶皮层：参与语义记忆、情节记忆和社会认知

*顶叶皮层：处理空间关系、注意力和运动计划

*后扣带回：参与情感处理、动机和决策制定

研究表明，脑皮层萎缩的严重程度与PD-MCI认知缺陷的程度相关。萎缩区域位置的不同会影响特定认知领域的损害。例如，前额叶皮层萎缩与执行功能受损有关，而颞叶皮层萎缩与记忆障碍有关。

神经网络功能紊乱

帕金森病的病理特征之一是多巴胺能神经元的变性，这导致黑质纹状体通路功能障碍。这种通路参与运动控制，但近年来也有研究表明它在认知功能中也起着重要作用。

多巴胺能变性会扰乱黑质纹状体通路与其他脑区之间的连接，包括前额叶皮层、颞叶皮层和顶叶皮层。这会导致这些区域之间的神经网络功能紊乱，从而影响认知处理。

例如，前额叶皮层和顶叶皮层之间的连接对于工作记忆和注意力的整合至关重要。多巴胺能変性通过削弱这些连接，可以破坏这些过程。

神经影像学证据

神经影像学研究为帕金森病认知障碍中脑皮层萎缩和神经网络功能紊乱提供了有力证据：

*磁共振成像(MRI)：显示PD-MCI患者脑皮层萎缩的区域

*扩散张量成像(DTI)：揭示了神经纤维束的微观结构变化，反映了神经网络功能紊乱

结论

脑皮层萎缩和神经网络功能紊乱共同导致帕金森病认知障碍的认知缺陷。这些变化涉及广泛的脑区，包括前额叶皮层、颞叶皮层和顶叶皮层。多巴胺能变性通过破坏黑质纹状体通路与其他脑区之间的连接，从而导致神经网络功能紊乱。神经影像学研究提供了这些病理生理机制的有力证据。第五部分氧化应激与нейро炎症关键词关键要点【氧化应激】

1.帕金森病患者脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶等抗氧化酶活性降低，导致氧化应激增加。

2.多巴胺代谢产生的自由基可以引发脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤，加剧神经元损伤。

3.氧化应激可以激活促凋亡信号通路，导致神经元的死亡。

【нейро炎症】

氧化应激与神经炎症

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病，涉及运动功能障碍和认知功能减退。认知障碍是PD的常见并发症，影响多达80%的患者。氧化应激和神经炎症被认为是PD认知障碍的关键机制。

氧化应激

氧化应激是指体内自由基的产生与清除之间的失衡，自由基是具有破坏性反应性的分子。在PD中，氧化应激由多巴胺代谢失调、线粒体功能障碍和铁积累导致。

*多巴胺代谢失调：PD患者黑质多巴胺神经元的退化导致多巴胺水平下降。多巴胺在氧化过程中会产生活性氧(ROS)，这些ROS会损伤神经元。

*线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量产生中心。在PD中，线粒体功能障碍导致ROS产生增加，损害神经元。

*铁积累：铁是一种过渡性金属，在PD中积累在脑组织中。铁可以催化称为芬顿反应的氧化反应，产生更具破坏性的自由基。

氧化应激在PD认知障碍中的作用：

氧化应激通过以下机制导致PD认知障碍：

*DNA、蛋白质和脂质氧化：ROS可以氧化DNA、蛋白质和脂质，破坏神经元的结构和功能。

*谷氨酸毒性：氧化应激可以增加谷氨酸的释放，谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在过量时具有神经毒性。

*细胞凋亡：氧化应激可以诱导神经元细胞凋亡，即程序性细胞死亡。

神经炎症

神经炎症是指大脑和脊髓的慢性炎症反应。在PD中，神经炎症是由帕金森病Lewy小体(LB)中α-突触核蛋白的聚集引起的。

*α-突触核蛋白聚集：LB是PD特征性的细胞内蛋白质聚集体。α-突触发核蛋白聚集可以激活免疫细胞，如小胶质细胞和星形胶质细胞。

*免疫细胞激活：激活的小胶质细胞和星形胶质细胞会释放促炎细胞因子，如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)。

*血脑屏障破坏：神经炎症可以破坏血脑屏障，允许有毒物质进入大脑。

神经炎症在PD认知障碍中的作用：

神经炎症通过以下机制导致PD认知障碍：

*突触可塑性缺陷：促炎细胞因子可以抑制突触长时程增强(LTP)，这是学习和记忆所需的一种突触可塑性形式。

*神经发生减少：神经炎症可以抑制神经发生，即新神经元的产生。

*神经元损伤和死亡：持续的神经炎症可以导致神经元损伤和死亡，从而损害认知功能。

证据

大量研究支持氧化应激和神经炎症在PD认知障碍中的作用：

*抗氧化剂疗法：抗氧化剂，如维生素E和辅酶Q10，已被证明可以减轻PD中的氧化应激和改善认知功能。

*非甾体抗炎药(NSAIDs)：NSAIDs是一种抗炎药，已被证明可以减少PD中的神经炎症和改善认知功能。

*血脑屏障完整性：PD患者的血脑屏障完整性受损，这与认知障碍的严重程度有关。

结论

氧化应激和神经炎症是PD认知障碍的关键机制。通过靶向这些机制，有望开发出新的治疗方法来预防或延缓PD中的认知功能减退。第六部分血管病变与脑血流量减少关键词关键要点血管病变

1.脑小血管疾病：帕金森病患者常合并脑小血管疾病，如脑白质病变、腔隙性梗死等，这些病变可损害血管内皮功能，导致脑血流减少。

2.大血管疾病：颈动脉狭窄等大血管疾病也可导致脑血流减少，进而加重帕金森病患者的认知障碍症状。

3.血小板功能异常：帕金森病患者的血小板功能异常，例如血小板聚集和黏附能力减弱，可影响血流灌注，加剧脑血流量减少。

脑血流量减少

1.脑灌注不足：帕金森病患者的脑血流量减少，尤其是额叶、顶叶和颞叶等认知功能区，会导致脑灌注不足，影响神经元和突触的正常活动。

2.白质损伤：脑血流量减少可损害脑白质，导致脱髓鞘和轴突损伤，进而破坏神经网络的连接性和认知功能。

3.神经递质代谢异常：脑血流量减少可影响神经递质的代谢，例如多巴胺和乙酰胆碱，从而加重帕金森病患者的运动和认知症状。血管病变与脑血流量减少

血管病变与帕金森病认知障碍（PD-MCI）之间存在密切关联。血管病变可导致脑血流量减少，进而影响认知功能。

血管病变的类型

与PD-MCI相关的血管病变包括：

*脑小血管疾病（SVD）：包括脑白质病变、腔隙性梗死和微出血。

*大血管疾病：如颈动脉狭窄、脑动脉硬化和脑梗死。

脑血流量减少的机制

血管病变可通过多种机制导致脑血流量减少：

*梗塞：血管阻塞可导致局部脑组织坏死，从而减少血流供应。

*血栓形成：血管壁内血栓的形成可限制血流。

*血管痉挛：血管收缩可减少血流。

*血管形态异常：血管扭曲或迂曲可阻碍血流。

脑血流量减少的影响

脑血流量减少可对脑功能产生以下影响：

*神经元损伤：缺血会导致神经元缺氧和损伤。

*突触功能障碍：血流减少可损害突触传递。

*神经胶质细胞激活：缺血可激活神经胶质细胞，导致炎症反应。

*血脑屏障破坏：血流减少可破坏血脑屏障，使有害物质进入脑组织。

血管病变与PD-MCI

血管病变在PD-MCI的发病中起着重要作用：

*血管病变的累积：随着年龄的增长，血管病变的累积会逐渐减少脑血流量。

*PD的血管风险因素：PD患者常有血管风险因素，如高血压、高脂血症和糖尿病，这些因素会加重血管病变的程度。

*PD的血管病变：PD本身也被认为会引起血管病变，例如血管收缩和内皮功能障碍。

研究证据

多项研究表明血管病变与PD-MCI有关：

*病理学研究发现，PD-MCI患者脑组织中存在大量的血管病变，包括脑白质病变和微出血。

*影像学研究显示，PD-MCI患者脑血流量减少，特别是额叶和海马区。

*队列研究发现，合并血管病变的PD患者发展为PD-MCI的风险更高。

*介入性研究表明，改善脑血流量（如通过药物或外科手术）可改善PD-MCI患者的认知功能。

结论

血管病变与脑血流量减少是帕金森病认知障碍的重要发病机制。血管病变的累积、PD的血管风险因素和PD本身的血管病变共同导致脑血流量减少，从而损害脑功能并导致认知障碍。理解血管病变在PD-MCI中的作用对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。第七部分肠-脑轴失衡关键词关键要点【肠-脑轴失衡】

1.肠-脑轴是指连接消化系统和中枢神经系统的一条双向通路，在调节帕金森病患者的认知功能中发挥重要作用。

2.帕金森病患者的肠-脑轴功能障碍，表现为肠道菌群失调、肠道通透性增加、免疫反应失衡和神经炎症加剧。

3.肠道菌群失衡，特别是益生菌减少和致病菌增加，会产生异常代谢产物，如短链脂肪酸、神经递质和细菌内毒素，这些产物可穿过受损的肠道屏障，进入循环系统，影响中枢神经系统功能。

【肠道菌群失调】

肠-脑轴失衡在帕金森病认知障碍中的作用

导言

肠-脑轴是一条双向的通信通路，连接着肠道和大脑，介导着对中枢神经系统功能至关重要的各种信号的传递。在帕金森病(PD)中，肠-脑轴失衡被认为是认知障碍发展的重要诱因。

肠道菌群组成改变

PD患者的肠道菌群组成发生了显着改变。与健康对照组相比，PD患者的肠道菌群中益生菌（例如双歧杆菌和乳杆菌）减少，而致病菌（例如变形菌门）增加。这些改变与PD认知障碍的严重程度有关。

肠道通透性增加

肠道通透性增加，也称为“肠漏”，是PD中肠-脑轴失衡的另一个特征。肠道通透性增加允许肠道中的有毒物质和病原体渗漏到血液循环中，从而触发神经炎症和氧化应激。

神经炎症

肠-脑轴失衡会导致肠道产生的促炎细胞因子和细菌产物增加，例如脂多糖（LPS）。这些物质可以穿过受损的肠道屏障，进入中枢神经系统，在那里它们会激活小胶质细胞和其他免疫细胞，从而导致神经炎症。

氧化应激

肠-脑轴失衡还导致肠道中氧化应激增加。肠道菌群失衡和肠道通透性增加会产生大量活性氧自由基（ROS），这些自由基会损害神经元和突触功能。

神经递质失衡

肠-脑轴参与调节多种神经递质，包括多巴胺、血清素和γ-氨基丁酸（GABA）。PD中的肠-脑轴失衡会导致这些神经递质失衡，进一步损害认知功能。

临床证据

多项研究支持肠-脑轴失衡在PD认知障碍中的作用。一项研究发现，粪便移植（从健康供者到PD患者）可以改善认知功能，表明肠道菌群在PD认知障碍的病理生理学中起作用。另一项研究表明，使用益生菌补充剂可以减少PD患者的神经炎症和改善认知功能。

结论

肠-脑轴失衡是PD认知障碍发展的重要因素。肠道菌群组成改变、肠道通透性增加、神经炎症、氧化应激和神经递质失衡共同作用，导致认知功能受损。靶向肠-脑轴可能为PD认知障碍的治疗提供新的策略。第八部分遗传因素和环境因素的相互作用遗传因素和环境因素的相互作用

帕金森病认知障碍（PD-MCI）的发生有多种因素，包括遗传易感性和环境因素。遗传因素和环境因素的相互作用在PD-MCI的发展中发挥着重要作用。

遗传因素

基因突变和变异已被发现与PD-MCI的风险增加有关。这些突变影响多种细胞途径，包括α-突触核蛋白聚集、神经炎症和神经变性。

*SNCA基因：α-突触核蛋白基因（SNCA）突变是PD-MCI最常见的遗传风险因素。SNCA突变导致α-突触核蛋白聚集，形成称为路易体的异常蛋白沉积物。

*PARK2基因：PARK2基因编码帕金蛋白，该蛋白参与细胞保护和对氧化应激的反应。PARK2突变会导致帕金蛋白功能障碍，增加PD-MCI的风险。

*LRRK2基因：LRRK2基因编码LRRK2激酶，该激酶参与多种细胞过程，包括神经炎症和神经保护。LRRK2突变会导致LRRK2激酶活性异常，从而增加PD-MCI的易感性。

环境因素

除了遗传因素外，环境因素也在PD-MCI的发展中起作用。这些因素包括：

*农药和除草剂暴露：暴露于某些农药和除草剂，例如百草枯和巴拉刈，已与PD-MCI风险增加有关。这些物质具有神经毒性，可能通过诱导氧化应激和神经炎症来损害神经元。

*头部外伤：创伤性脑损伤（TBI）是PD-MCI的另一个危险因素。TBI可导致脑部炎症和神经元损伤，从而增加PD-MCI发展的风险。

*金属暴露：暴露