药物的变质反应与药物代谢

药物的变质反应与药物代谢第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

2、酯类药物得水解

酯类药物在碱性条件下能完全水解;在酸性条件,不能完全水解。3、酰胺类药物得水解

(一)药物得水解过程

第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

4、苷类药物得水解

苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素及碘苷等均易水解,水解产物为苷元和糖。

5、其她类型药物得水解

其她易水解得基团。如含酰肼结构得异烟肼、含磺酰脲结构得甲苯磺丁脲、含活泼卤素结构得环磷酰胺、含肟类结构得碘解磷定、含腙类结构得利福霉素、含多糖结构及含多肽结构得药物等,在一定条件下均发生水解反应。(一)药物得水解过程

第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

(二)结构因素对药物水解得影响1、药物化学结构中得电子效应对水解速度得影响

在酯类、酰胺类等药物得结构中,如果R为供电子基团时,增加了羰基碳原子得电子云密度,则水解速度减慢;反之,如果R基团为吸电子基团时,则减弱羰基碳原子得电子云密度,使水解速度加快。第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

2、离去酸得酸性对水解速度得影响

(二)结构因素对药物水解得影响常见离去酸得酸性由强到弱得顺序为:HX＞RCOOH＞ArOH＞ROH＞H2NCONH2

＞H2NNH2＞NH3

酰卤＞酸酐＞酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺第一章药物得变质反应与药物代谢

3、邻基参与作用对水解速度得影响邻基参与作用就是指在酰基得邻近位置有亲核基团时,能引起分子内催化,使水解反应速度加快。第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

(二)结构因素对药物水解得影响第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

(二)结构因素对药物水解得影响4、空间位阻得掩蔽作用对水解速度得影响空间位阻得掩蔽作用就是指在酯类、酰胺类等药物结构中得羰基α-位具有较大得取代基,产生较强得空间掩蔽作用,减缓水解反应速度。第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应一、药物水解变质反应

(三)外界因素对药物水解得影响1、水分得影响2、温度得影响3、溶液酸碱性得影响

4、重金属离子得影响

第一章药物得变质反应与药物代谢

二、药物自动氧化变质反应第一节药物变质反应药物得自动氧化过程就是指药物在贮存过程中遇到空气中得氧自发引起得游离基链式反应。首先就是C-H、O-H、N-H、S-H键得断裂,断裂分为均裂自动氧化和异裂自动氧化两种。一般认为C-H键易发生均裂自动氧化,生成烃基自由基和氢自由基;而O-H、N-H、S-H键常发生异裂自动氧化,生成H+、O2-、N3-、S2-等离子。(一)药物得自动氧化过程第一章药物得变质反应与药物代谢

(二)药物化学结构对自动氧化得影响二、药物自动氧化变质反应第一节药物变质反应1、含碳碳双键得药物含有碳碳双键结构得药物易发生氧化反应,碳碳双键被氧化为二元醇;或者被氧化为环氧化合物,而且双键越多越易被氧化。2、含酚羟基得药物

含有酚羟基结构得药物均易被氧化,含羟基得数目越多,越易被氧化。在碱性条件下更易被氧化,产物多为有色得醌类化合物。常见药物有:盐酸吗啡、维生素E等。

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3、含芳伯氨基得药物

含芳伯氨基结构得药物易被氧化成有色得醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见药物有盐酸普鲁卡因、磺胺类药物等。

(二)药物化学结构对自动氧化得影响二、药物自动氧化变质反应第一节药物变质反应4、含巯基得药物脂肪巯基或芳香巯基都具有还原性,巯基比酚羟基或醇羟基易于氧化生成二硫化物。常见药物有:二巯丙醇、巯嘌呤和半胱氨酸等。第一章药物得变质反应与药物代谢

12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流5、含醛基得药物含醛基结构得药物能被氧化生成相应得羧酸,如链霉素、吡哆醛、葡萄糖等(二)药物化学结构对自动氧化得影响二、药物自动氧化变质反应第一节药物变质反应6、含醇羟基得药物醇羟基一般情况下还原性较弱,但α-羟基β-氨基结构或连烯二醇结构得还原性增强,如盐酸麻黄碱和维生素C。7、含杂环得药物其自动氧化反应就是由于所含母核和母核上得取代基不同,所以氧化反应较为复杂。第一章药物得变质反应与药物代谢

二、药物自动氧化变质反应第一节药物变质反应(三)外界因素对药物自动氧化得影响

1、氧得影响2、光得影响3、金属离子得影响4、温度得影响5、溶液酸碱性得影响第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应三、药物聚合变质反应1、碳碳双键在一定条件下,含碳碳双键结构得药物分子可以彼此打开双键进行自身加成反应,由多个小分子结合成大分子。2、羰基

第一章药物得变质反应与药物代谢

第一节药物变质反应三、药物聚合变质反应3、其她结构β-内酰胺类抗生素很不稳定,如青霉素在生产过程中如果转变为钠盐、冷冻或喷雾干燥时很容易切断β-内酰胺环发生分子间聚合反应而形成高分子聚合物。四、药物得其她变质反应(一)药物得异构化反应第一章药物得变质反应与药物代谢

四、药物得其她变质反应(一)药物得异构化反应异构化包括光学异构和几何异构两种,光学异构化又可分为外消旋化和差向异构化。光学异构化对药物得疗效有很大得影响,主要发生在药物得溶液中。四环素类抗生素在pH2～6时,结构上得二甲氨基易发生差向异构化,形成无效且有毒得差向异构体。

第一节药物变质反应第一章药物得变质反应与药物代谢

(二)药物得脱羧反应药物得脱羧反应也就是常见得药物变质反应之一。药物发生脱羧反应后,药物得疗效降低或丧失,毒性增加。

四、药物得其她变质反应第一节药物变质反应(三)二氧化碳对药物质量得影响1、改变药物得酸碱度

2、促使药物分解变质

3、导致药物产生沉淀

4、引起固体药物变质

第一章药物得变质反应与药物代谢

第一章药物得变质反应与药物代谢

一、药物代谢与药物活性第二节药物代谢

第一章药物得变质反应与药物代谢

第二节药物代谢

1、代谢使药物降低活性药物经代谢后,其代谢产物活性明显下降,但仍具有一定得药理作用,如保泰松。2、代谢使药物失去活性大部分药物经代谢后变为无活性得代谢物,失去治疗作用,这也就是机体为了减弱或消除外来异物对其可能产生得损害和不利影响所采取得自我保护措施。3、代谢使药物活性激活或增强有些药物本身没有药理活性或药理活性很低,在体内经代谢后产生有活性得代谢物,如贝诺酯。

第一章药物得变质反应与药物代谢

一、药物代谢与药物活性第二节药物代谢

4、代谢使药物产生毒性代谢物某些药物经代谢后可产生毒性物质,可导致对机体得损伤,如呋塞米。5、代谢使药物得药理作用发生改变某些药物经代谢后,其代谢产物发生药理作用得改变。如抗忧郁药异烟酰异丙肼经体内作用脱去异丙基成为异烟肼,而具有抗结核作用。第一章药物得变质反应与药物代谢

二、药物代谢反应类型第二节药物代谢

(一)氧化反应1、芳环得氧化

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二、药物代谢反应类型第二节药物代谢

2、烯烃和炔烃得氧化含烯烃药物得氧化就是在双键位置形成环氧化物,环氧化物可与水结合生成反式二醇化合物,也可以与谷胱甘肽等结合。如抗癫痫药卡马西平。3、饱和碳原子得氧化长链烷基得氧化常发生在空间位阻较小得侧链末端。生成得羟化物可进一步氧化成醛、酮或羧酸。如镇静催眠药甲丙氨酯。(一)氧化反应第一章药物得变质反应与药物代谢

第二节药物代谢

二、药物代谢反应类型4、胺类得氧化胺类得氧化代谢主要发生在两个部位:一个就是发生在与氮原子相连得烷基碳上,发生N-脱烷基和脱胺反应;另一个就是发生在N-氧化反应。

5、醚及硫醚得氧化反应(1)碳-氧得氧化反应碳-氧得氧化反应即O-去烷基反应,生成相应得醇和羰基化合物,如非那西丁。(2)碳-硫得氧化反应碳-硫得氧化反应过程比较复杂,体内代谢主要有S-脱烷基、脱硫和S-氧化三种形式。

(一)氧化反应第一章药物得变质反应与药物代谢

第二节药物代谢

二、药物代谢反应类型(二)还原反