2型糖尿病血管并发症患者血FDP、D-二聚体检测的临床意义

2型糖尿病血管并发症患者血FDP、D—二聚体检测的临床意义糖尿病（diabetesmellitus，DM）是常见病、多发病，其慢性并发症可有多系统损害，主要表现在视网膜、肾脏、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，其中以大血管和微血管病变为主。2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者中，75%～80%死于心血管疾病，在严重致死的心梗及脑栓塞发生以前都有血栓形成，导致血管栓塞，其原因为患者体内纤溶和凝血功能发生了一系列变化，若此时内皮细胞被激活生成的纤溶系统有缺陷，就会发生急性的血管缺血反应[1，2]。1T2DM血管的病理变化T2DM血管很脆，血管壁弹性减弱，当血栓形成后血管中血栓呈不规则的半月形，并有程度不同的、层次分明的机化、钙化，管腔狭窄、闭塞，动脉中层有不规则的增厚，中层及外膜均有纤维化、钙化[3，4]。这些病理改变极度影响血管的通透性。2T2DM血管病变的发病机制2.1脂质代谢紊乱DM患者发生冠心病的机率是正常人群的3倍，其中伴有脂代谢紊乱者的发病率更高，但这些DM病人的血清LDL-C并不一定升高。DM患者高TG血症与冠心病的危险性增高是正相关和独立相关。伴有高TG和高TC血症（>123mg/dl和220mg/dl）的男性冠心病死亡率较无高脂血症者高3倍多。低密度脂蛋白（LDL）或LDL-B型与冠心病死亡率增加明显相关。低密度脂蛋白糖基化（Gly-LDL）和氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）与糖尿病血管并发症的关系密切[5]。2.2血管内皮细胞和凝血机制异常DM患者体内的纤维蛋白溶解活力降低，促进了血栓的形成。另外血小板功能失常：血小板可释放由花生四烯酸合成的血栓素A2（TXA2）、前列腺素E（PGE）、前列腺素F2α（PGF2α）及丙二酰二醛。糖尿病人的血小板功能异常导致高凝状态，虽在血管病变出现前血小板凝聚已加强，但血小板凝聚加强的原因大致是多种因素所致，包括血管病变等[6]。2.3其它原因包括遗传因素、激素调节失常、高血糖症等。3D-二聚体与T2DM血管并发症的关系D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的降解产物之一，当纤溶系统被激活，交联纤维蛋白发生降解形成X′Y′D、E′等碎片，并形成D-二聚体、D-二聚体/E、DY/YD、YY/DXD等复合物，并释放到血液循环中[7～10]。D-二聚体的特异性在于提示体内血栓形成，并无特定疾病中的特异性。即其升高是反映有凝血和纤溶过程的一大类疾病的共同病理特点[11～13]。T2DM与D-二聚体T2DM患者由于血管内皮细胞、血小板、凝血、纤溶系统等发生改变从而引起了有利于血栓形成的病理状态。高血糖导致脂肪代谢紊乱，血液黏滞性增高，导致血液高凝、高黏状态，因此DM被认为是一种血栓前状态。许多证据显示，1型和T2DM患者血浆D-二聚体水平明显高于对照者。合并有微血管病变的DM患者较无微血管病变者血浆D-二聚体显著增高。DM患者血浆D-二聚体含量随病情加重、血管并发症的出现而升高，反映了DM患者体内的高凝状态和纤溶亢进[14，15]。4FDP与T2DM血管并发症的关系4.1FDP的来源和作用在纤溶过程中，纤维蛋白在纤溶酶作用下（原发性纤溶）生成的纤维蛋白降解产物即为FDP（fibrindegradationproducts，FDP），FDP反映了纤维蛋白在纤溶酶作用下所生成的X（x）、Y（y）、D（d）、E（e）碎片的含量。一方面，x、y碎片可以与纤维蛋白单休结合，抑制其聚合，对维持血液的流动性很重要。另一方面，FDP也会增加微血管的通透性，导致纤维蛋白进入血管壁中，使血管壁纖维化，同时对内皮细胞有损伤作用[16～19]。4.2FDP的临床作用FDP是综合反映纤溶亢进的指标，反映机体纤溶活性的总水平。在原发性纤溶亢进时，FDP含量会明显升高；在高凝状态、肺栓塞、器官移植的排斥反应、妊娠高血压综合征、恶性肿瘤、静脉血栓、溶栓治疗等所致的继发性纤溶亢进时，其含量也会升高。在用于临床诊断时，虽然FDP指标的敏感性较高，但缺乏特异性，可与D-二聚体配合[20～22]。4.3T2DM与FDP的关系近年的研究表明DM血管并发症患者血小板聚集功能增强、自然纤溶活力下降，较无并发症者较为明显，血浆呈高凝状态。DM病情控制较差者其FDP水平明显高于病情控制良好者。提示了血管内皮损害、纤维蛋白沉着和纤溶活性下降可能是DM微血管病变的发病机理之一。病情获得控制即可防止微血管病变的发生和发展。而FDP则可作为判断糖尿病病情控制程度、预防微血管病变的辅助指标[23～25]。5检测D-二聚体、FDP对于T2DM血管并发症的作用T2DM患者血液流变学、血小板功能和血凝、纤溶的异常已经受到人们的重视。D-二聚体作为体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物之一，是血栓已被溶解的直接证据，是证实体内存在继发性纤溶的特异指标，且可作为体内血栓形成的无创性检测指标。而FDP则反映纤溶活性的总体水平，是综合反映纤溶亢进的敏感指标，原发性纤溶亢进及继发性纤溶亢进时其含量均可升高[26]。有实验结果表明，在高凝状态、继发性纤溶及血栓性疾病时，D二聚体、FDP含量均有增高。D-二聚体特异性高，但敏感性低；而FDP敏感性高，但特异性差，故两者结合，可提高特异性和敏感性，具有简便、快速、敏感、实用的功能[27]，对患者的血栓前状态或血管内出现微血栓具有提示作用，再结合患者的临床表现，血生化、血液流变学、血小板功能和血凝纤溶系统检查结果综合判断，进而采取相应的防治措施，可能减少或延缓血管并发症的发生。总之，T2DM血管并发症患者凝血功能检测的项目很多，FDP和D-二聚体只是其中的两个方面。随着对该病凝血机制的研究深入，新的相关性指标有望进入临床实验室。参考文献：[1]顾琳萍，崔为发.2型糖尿病微血管并发症患者PAI-1、D-二聚体和vWF检测的临床意义[J].医学综述，2008，14（3）：436-437.[2].伞勇智，李峰，杨鸣，等.凝血机制新进展及脑梗死抗凝治疗的展望[J].中华脑血管病杂，2012，6（4）：202-204.[3]朱永芳，唐伟，李红.2型糖尿病慢性血管并发症的危险因素分析[J].广东医学，2011，32（13）：1722-1724.[4]王莉.2型糖尿病患者血浆D-二聚体及血浆纤维蛋白原监测的临床意义[J].检验医学与临床2013，8（8）：974-975.[5]闵志雪，包鹏举，崔凤娟，等.银杏内酯B对实验性糖尿病血管病变的保护作用[J].医学理论与实践，2012，21（6）：2616-2619.[6]张东升，史清平，高玲，等.二维血流显像技术及多普勒超声对2型糖尿病早期下肢血管内皮功能状况研究[J].山西医药杂志，2012，11（9）：1090-1092.[7]kearonC，GinsbergJS，DouketisJ，etal.AnevaluationofD-dimerinthediagnosisofpulmonaryembolism：arandomizedtrial[J].AnnInternMed，2011，144（11）：812-821.[8]HoulihanLM，DaviesG，TenesaA，eta1.CommonvariantsoflargeeffectinF12KNG1，andHRGareassociatedwithactivatedpartialthromboplastintime[J].AmJHumGenet，2010，86（4）：626-631.[9]NossentAY，EikenboomJC，VosHL，eta1.HaplotypesencodingthefactorVllI1241GluvariationfactorVIIIlevelsandtheriskofvenousthrombosis[J].ThrombHaemost，2010，95（6）：942-948.[10]GrunbacherG，WegerW，Marx-Neuhol，eta1.Thefibrinogengamma（FGG）10034C>Tpolymorphismisassociatedwithvenousthrombosis[J].ThrombRes，2012，121（1）：33-36.[11]翁晓峰.血浆中D-二聚体正常参考值范围的探讨[J].职业与健康，2010，26（7）：765-766.[12]KevinR，Deep，Dinae，eta1.AsequencevariationscanofhtecoagulationfactorVIII（FVIII）swithplasmaFVIIIactivitylevel[J].Blood，2007，109（9）：3713-3724.[13]BezemerID，ArellanoAR，TongC.eta1.F9Maim6，factorIXanddeepveinhtrombosis[J]，Haematologica，2009，94（5）：693-699.[14]PabingerI，AyC.Biomarkersandvenousthromboembolism[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2009，29（3）：332-336.[15]MA.PanteleevN.M.Ananyevaeta1.MathematicalModelsofBloodCoagulationandPlateletAdhesion.ClinicalApplicationsCurrentPharmaceuticalDesing，2007（13）：1457-1467.[16]苏景岩.2型糖尿病患者血浆D-二聚体、凝血四项指标变化的分析及临床意义.心血管病防治知识（下半月），2011，3（1）：13-15.[17]莫朝晖，朱文辉，李冰.糖尿病患者血浆D-二聚体的变化及其与血管病变的关系.JournalofChinesePhysician，2013（1）：106-107.[18]韩立坤，卢丹.血浆D-二聚体水平与2型糖尿病及其大血管病变关系的研究[J].中国实验诊断学，2010，11（9）：1167-1168.[19]胡波，王珂.血浆D-二聚体及FDP检测在DIC诊断中的意义[J].重庆医学，2004，33（11）：1666-1668.[20]MorgePE.Oudot-MellakhTCohenw，eta1.NG1Ile581Thrandsusceptibilitytovenousthrombosis[J].Blood，201l，117（13）：3692-3694.[21]ErwinA，Vo-er，ChristopherA，Siedleck.ContactactivationofBood-plasmacoagulationBiomaterials，2009，30（10）：1857-1869.[22]赵家军，刘瑞锁，管庆波，等.糖尿病患者尿FDP变化检测分析[J].泰山医学院学报，2008，9（3）：266-238.[23]李春仙，史训忠.2型糖尿病肾病患者血D-二聚体、纤维蛋白原、C反应蛋白水平的临床意义[J].检验医学，2010，25（2）：10