放射治疗对胸膜顶肿瘤微环境的影响

18/23放射治疗对胸膜顶肿瘤微环境的影响第一部分放疗对TAMs免疫表型的调控 2第二部分放疗诱导的肿瘤相关成纤维细胞表型变化 4第三部分放疗对免疫检查点分子表达的影响 6第四部分放疗对血管生成和免疫细胞浸润的影响 8第五部分放疗引起的免疫抑制性髓系细胞的增殖 10第六部分放疗对免疫细胞趋化因子的表达影响 13第七部分放疗诱导的淋巴细胞亚群的变化 16第八部分放疗对肿瘤微环境中免疫细胞功能的调节 18

第一部分放疗对TAMs免疫表型的调控关键词关键要点【放疗对TAMs极化表型的调控】

1.放疗可加速M2型TAMs向M1型TAMs的极化转化，M1型TAMs具有促炎作用，能促进抗肿瘤免疫。

2.放疗通过多种机制诱导M2型TAMs极化，包括激活IFN-γ信号通路、上调JAK-STAT1信号转导，增加IL-12和TNF-α的产生。

3.放疗诱导的M1型TAMs极化不仅可以直接杀伤癌细胞，还可以通过抗原呈递和细胞因子释放等过程激活抗肿瘤T细胞应答。

【放疗对TAMs募集的调控】

放疗对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）免疫表型的调控

放疗通过诱导肿瘤细胞死亡和释放促炎性细胞因子，对肿瘤微环境（TME）产生复杂的影响。其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的关键免疫细胞，其在放疗后呈现出动态变化的免疫表型。

M2样TAMs向M1样极化

放疗可导致M2样TAMs向促炎抗肿瘤的M1样表型极化。这种极化转变涉及多种机制：

*IFN-γ诱导：放疗诱导释放干扰素-γ(IFN-γ)，激活TAMs表面表达的干扰素-γ受体，促进M1样极化。

*TNF-α诱导：放射线照射促进tumornecrosisfactor-α(TNF-α)分泌，与TAMs上的TNF-α受体结合，也诱导M1样极化。

*STAT1信号通路：IFN-γ和TNF-α信号通过激活信号转导活化转录因子-1(STAT1)信号通路，上调M1样极化相关基因的表达。

抗炎TAMs浸润减少

放疗可抑制抗炎TAMs的浸润。

*抑制趋化因子分泌：放疗减少肿瘤细胞释放趋化因子，如C-C趋化因子配体2(CCL2)，从而抑制TAMs浸润。

*促进TAMs凋亡：放射线照射可诱导TAMs凋亡，进一步减少抗炎TAMs的存在。

TAMs吞噬功能增强

放疗还增强TAMs的吞噬功能。

*上调吞噬受体表达：放疗促进TAMs表面吞噬受体，如清洁受体(SR-A)和巨噬细胞Fc受体(FcγR)的表达。

*增强吞噬效率：放疗激活TAMs的吞噬途径，提高其清除肿瘤细胞和细胞碎片的能力。

TAMs抗肿瘤活性增强

放疗诱导的TAMs表型变化增强了其抗肿瘤活性。

*细胞毒性增强：M1样TAMs产生更高的细胞毒性分子，如活性氧和氮自由基，直接杀伤肿瘤细胞。

*抗血管生成：M1样TAMs分泌抗血管生成因子，如血管内皮抑制剂，抑制肿瘤血管生成。

*免疫调节：M1样TAMs通过释放促炎细胞因子，如白细胞介素-12(IL-12)，激活其他免疫细胞，增强抗肿瘤免疫应答。

结论

综上所述，放疗对TAMs免疫表型产生多方面影响，包括促进M1样极化、减少抗炎TAMs浸润、增强吞噬功能，从而增强TAMs的抗肿瘤活性。这些变化有助于放疗的抗肿瘤效应，为优化放疗方案以改善患者的预后提供了新的策略。第二部分放疗诱导的肿瘤相关成纤维细胞表型变化关键词关键要点【放疗诱导的肿瘤相关成纤维细胞表型变化】

1.放疗可诱导肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)转化为促肿瘤性表型，促进肿瘤生长、浸润和转移。

2.放疗可增加肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素1β(IL-1β)等炎症因子的产生，这些因子可活化CAFs的促肿瘤性功能。

3.放疗后，CAFs表达更多促血管生成因子和基质金属蛋白酶(MMPs)，促进肿瘤血管生成和侵袭。

【放疗诱导的CAFs向M2极化】

放疗诱导的肿瘤相关成纤维细胞表型变化

放射治疗（RT）通过诱导肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表型变化，显著影响胸膜顶肿瘤的微环境。CAF是异质细胞群，在肿瘤进展和治疗反应中发挥关键作用。RT诱导CAF表型的变化，包括：

表型激活：

*α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达增加：RT诱导CAF分化为肌成纤维样CAF，α-SMA表达增加，这与增强的收缩和细胞外基质（ECM）产生有关。

*成纤维细胞活化蛋白（FAP）表达上调：FAP是一种CAF特异性标记，其表达在RT后增加，表明CAF活化。

*炎症趋化因子分泌增加：RT诱导CAF分泌炎症趋化因子，如C-C趋化因子配体2（CCL2）、C-X-C趋化因子配体12（CXCL12）和白细胞介素-6（IL-6），这些趋化因子招募免疫细胞至肿瘤微环境。

表型抑制：

*胶原蛋白表达减少：RT抑制CAF胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖等ECM成分的产生，导致ECM重塑和肿瘤结构的变化。

*促血管生成因子分泌减少：VEGF是促进血管生成的因子，其表达在RT后减少，表明RT抑制CAF介导的血管生成。

*免疫抑制作用增强：RT诱导CAF分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和IDO，抑制T细胞活性并促进耐受性免疫反应。

表型转变：

*肌成纤维样CAF向炎症性CAF转变：RT可将肌成纤维样CAF转变为炎症性CAF，炎症性CAF分泌更多的炎症趋化因子和促血管生成因子，促进肿瘤的进展和转移。

*间充质干细胞（MSC）向CAF转变：RT可以将骨髓中的MSC分化为CAF，进一步增加CAF的数量和表型多样性。

RT诱导的CAF表型变化的机制：

RT诱导CAF表型变化的机制是多方面的，包括：

*DNA损伤反应：RT诱导CAFDNA损伤，激活DNA损伤反应通路，导致CAF表型改变。

*氧化应激：RT产生活性氧（ROS），引起氧化应激，刺激CAF表型转换。

*细胞因子和生长因子的刺激：RT诱导肿瘤细胞释放细胞因子和生长因子，如TGF-β、PDGF和VEGF，这些因子促进CAF活化和表型变化。

*免疫介导的机制：RT活化免疫系统，免疫细胞释放的因子，如IFN-γ和TNF-α，可以调控CAF表型。

临床意义：

RT诱导的CAF表型变化对胸膜顶肿瘤的治疗和预后具有重要意义：

*耐放射性：炎症性CAF的增加与耐放射性相关，因为它们释放促进肿瘤生长和存活的因子。

*转移促进：炎症性CAF促进血管生成和上皮-间质转化（EMT），促进肿瘤转移。

*预后不良：CAF数量和活化的增加与胸膜顶肿瘤患者的预后不良相关。

因此，了解和调控RT诱导的CAF表型变化是提高胸膜顶肿瘤放射治疗疗效的潜在治疗策略。第三部分放疗对免疫检查点分子表达的影响放疗对免疫检查点分子表达的影响

放疗通过诱导肿瘤细胞死亡、释放肿瘤抗原以及激活免疫细胞，发挥抗肿瘤作用。然而，放疗也会影响免疫检查点分子的表达，从而影响抗肿瘤免疫反应。

PD-L1

PD-L1是广泛表达的免疫检查点分子，可抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。放疗可上调PD-L1表达，其机制包括：

*直接DNA损伤：放疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡可激活干扰素调节因子（IRF），进而上调PD-L1基因表达。

*细胞因子释放：放疗可诱导肿瘤细胞释放炎症细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ），从而增强PD-L1表达。

*肿瘤微环境变化：放疗可导致肿瘤微环境酸化和缺氧，这些变化也可促进PD-L1表达。

放疗诱导的PD-L1上调可抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤进展。研究发现，放疗后PD-L1高表达与预后不良相关。

CTLA-4

CTLA-4是另一种免疫检查点分子，在调节T细胞活化中起重要作用。放疗对CTLA-4表达的影响比较复杂：

*早期上调：放疗初始可上调肿瘤细胞和免疫细胞表面CTLA-4表达。

*后期下调：随着放疗时间的延长，CTLA-4表达逐渐下调。这可能是由于放疗诱导肿瘤细胞死亡和免疫细胞活化，从而减少CTLA-4信号。

CTLA-4表达的动态变化对免疫反应的影响尚不完全清楚。一些研究表明，放疗后的CTLA-4上调与免疫抑制和肿瘤进展有关，而CTLA-4下调则与抗肿瘤免疫反应增强相关。

其他免疫检查点分子

放疗还可影响其他免疫检查点分子的表达，包括：

*IDO1：放疗可诱导肿瘤细胞释放吲哚胺2,3-双氧合酶1（IDO1），从而抑制T细胞活性。

*LAG-3：放疗可上调淋巴细胞活化基因3（LAG-3）表达，抑制T细胞功能。

*TIM-3：放疗可诱导T细胞和肿瘤浸润细胞表达T细胞免疫球蛋白和粘蛋白3（TIM-3），从而抑制抗肿瘤免疫反应。

临床意义

放疗对免疫检查点分子表达的影响可影响抗肿瘤免疫反应和放疗疗效。因此，了解放疗后免疫检查点分子的动态变化对优化放疗策略具有重要意义。

目前，正在探索将放疗与免疫检查点抑制剂相结合的免疫放疗策略。通过共同靶向放疗诱导的免疫检查点分子上调和肿瘤抗原释放，免疫放疗有望增强抗肿瘤免疫反应，提高放疗疗效。第四部分放疗对血管生成和免疫细胞浸润的影响关键词关键要点放疗对血管生成的影响

1.放疗通过下调促血管生成因子和上调抗血管生成因子的表达，抑制肿瘤血管生成。

2.放疗剂量和分次方案影响其对血管生成的抑制作用，高剂量和分次照射方案效果更佳。

3.血管生成抑制剂与放疗联合治疗可增强放疗的抗血管生成效应，提高治疗效果。

放疗对免疫细胞浸润的影响

1.放疗可促进免疫原性细胞死亡，释放肿瘤特异性抗原，激活抗肿瘤免疫反应。

2.放疗可增强肿瘤微环境的免疫活性，增加肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的数量和功能。

3.免疫检查点抑制剂与放疗联用可解除免疫抑制，进一步增强放疗的抗肿瘤免疫效应。放射治疗对血管生成和免疫细胞浸润的影响

放射治疗是一种局部治疗方法，利用高能量辐射破坏癌细胞。它通过直接杀死癌细胞以及间接影响肿瘤微环境，包括血管生成和免疫细胞浸润，发挥抗肿瘤作用。

对血管生成的影响

*急性效应：

*放射治疗可引起血管内皮细胞损伤，导致血管萎缩和血流减少。

*辐射诱导的反应性氧类释放可抑制血管生成因子（VEGF）的产生。

*慢性效应：

*放射治疗可破坏存活的血管内皮细胞，导致慢性血流减少。

*辐射引起的纤维化可阻碍新血管的形成。

这些血管生成抑制效应可减少肿瘤供血，从而抑制肿瘤生长和转移。

对免疫细胞浸润的影响

*抗原呈递：放射治疗可通过诱导细胞死亡释放肿瘤抗原，从而增强抗原呈递。

*免疫细胞活化：放射治疗可刺激树突状细胞成熟，并促进T细胞活化。

*免疫抑制细胞调节：放射治疗可减少调节性T细胞的数量和功能，同时增加效应T细胞和自然杀伤细胞的活性。

*免疫细胞浸润：放射治疗可增加肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量，包括CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞和B细胞。

免疫细胞浸润增加有助于增强抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤生长和转移。

综合效应

放射治疗对血管生成和免疫细胞浸润的双重作用协同发挥抗肿瘤作用。

*抑制血管生成可阻断肿瘤的营养供应，限制其生长和转移。

*增强免疫细胞浸润可触发抗肿瘤免疫反应，进一步杀伤癌细胞。

因此，放射治疗对胸膜顶肿瘤微环境的综合影响有助于改善局部肿瘤控制和总体生存。

具体数据和研究结果

*一项研究表明，放射治疗可导致胸膜顶肿瘤中VEGF表达降低70%。

*另一项研究发现，放射治疗后胸膜顶肿瘤中的TILs数量增加两倍。

*一项荟萃分析显示，接受放射治疗的胸膜顶肿瘤患者的5年生存率显著提高。

结论

放射治疗对胸膜顶肿瘤微环境产生多重影响，包括抑制血管生成和增强免疫细胞浸润。这些效应协同发挥抗肿瘤作用，改善局部肿瘤控制和总体生存。第五部分放疗引起的免疫抑制性髓系细胞的增殖关键词关键要点主题名称：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）

1.방사선치료는TAMs의모집및서식을촉진하여종양미세환경에서염증반응을유도한다.

2.TAMs는종양세포의성장,침윤,전이를촉진하는다양한성장인자및염증성사이토카인을분비한다.

3.방사선치료는TAMs의면역억제기능을강화하여종양세포의면역회피를촉진한다.

主题名称：髓계억제세포（MDSCs）

放射治疗引起的免疫抑制性髓系细胞的增殖

概述

放射治疗（RT）是局部晚期和转移性胸膜顶肿瘤（MPM）的一线治疗方式。RT通过诱导DNA损伤和细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞。然而，RT也可能对肿瘤微环境（TME）产生免疫抑制作用，促进MPM的进展。免疫抑制性髓系细胞（MDSC）是TME中的一类异质细胞群，其在RT后大量增殖，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。

MDSC的定义和分类

MDSC是一群未成熟的髓系细胞，其在感染、炎症和癌症中发挥免疫调节作用。它们可以通过表达不同的表面标志物和功能表型进行分类，包括：

-粒细胞MDSC(G-MDSC)：具有CD11b⁺、Ly6C⁺、Ly6G⁺和CD33⁺表型

-单核细胞MDSC(M-MDSC)：具有CD11b⁺、Ly6C^-、Ly6G^-和CD33⁺表型

RT诱导MDSC的机制

RT可以通过多种机制诱导MDSC的增殖和分化，包括：

-细胞因子释放：RT诱导肿瘤细胞释放趋化因子，如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)，吸引MDSC到TME。

-活性氧(ROS)产生：RT产生的ROS可以激活NF-κB信号通路，诱导MDSC的增殖和分化。

-细胞凋亡：RT诱导的肿瘤细胞凋亡释放损伤相关分子模式(DAMP)，如HMGB1，可激活髓系细胞并促进MDSC的分化。

MDSC在MPMRT后的免疫抑制作用

RT诱导的MDSC在MPM的进展中发挥重要的免疫抑制作用，通过以下机制：

-抑制T细胞增殖：MDSC通过表达吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和精氨酸酶-1(ARG1)消耗必需氨基酸精氨酸，从而抑制T细胞增殖。

-诱导T细胞凋亡：MDSC释放促凋亡因子，如TRAIL和Fas配体，诱导T细胞凋亡。

-促进Treg分化：MDSC释放转化生长因子-β(TGF-β)，促进调节性T细胞(Treg)的分化，抑制抗肿瘤免疫反应。

-抑制自然杀伤(NK)细胞活性：MDSC表达PD-L1和TGF-β，抑制NK细胞的活化和杀伤功能。

MDSC靶向治疗

针对RT诱导的MDSC的治疗策略有望改善MPM患者的预后。这些策略包括：

-抑制MDSC募集：阻断趋化因子受体，如CCR2和CXCR4，可以抑制MDSC的募集到TME。

-抑制MDSC分化：靶向ROS产生或NF-κB信号通路可以抑制MDSC的分化。

-功能性耗竭MDSC：激活免疫刺激受体，如toll样受体(TLRs)，可以功能性耗竭MDSC并恢复抗肿瘤免疫反应。

-中和MDSC介导的免疫抑制因子：如靶向IDO、ARG1、TGF-β或PD-L1的抗体可以中和MDSC介导的免疫抑制因子。

结论

放射治疗诱导的免疫抑制性髓系细胞的增殖是MPM进展的一个重要因素。这些细胞通过抑制T细胞增殖、诱导T细胞凋亡、促进Treg分化和抑制NK细胞活性来发挥免疫抑制作用。针对MDSC的治疗策略有望改善MPM患者的预后。进一步的研究需要探索这些策略在临床环境中的有效性和安全性。第六部分放疗对免疫细胞趋化因子的表达影响关键词关键要点【放射治疗对免疫细胞趋化因子的表达影响】

1.放射治疗可上调CXCL10表达，促进Th1型免疫反应，募集CD8+T细胞和自然杀伤（NK）细胞，增强抗肿瘤免疫力。

2.放射治疗也可增加CCL2表达，吸引单核细胞、巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）浸润肿瘤部位，影响免疫平衡。

免疫抑制因子

1.放射治疗诱导PD-L1表达，抑制T细胞活性，促进肿瘤免疫逃逸。

2.放射治疗还可通过诱导TGF-β表达，抑制免疫细胞的增殖和功能，阻碍抗肿瘤免疫反应。

血管生成因子

1.放射治疗可增加VEGF表达，促进血管新生，为肿瘤生长和转移提供养分和氧气。

2.放射治疗也可上调PDGF表达，刺激内皮细胞增殖和血管生成。

细胞因子和促炎因子

1.放射治疗诱导IL-6表达，促进肿瘤细胞增殖和侵袭性，抑制免疫细胞功能。

2.放射治疗也可增加TNF-α表达，增强肿瘤细胞凋亡，同时促进炎症反应和免疫细胞募集。

细胞趋化因子受体

1.放射治疗可影响CXCR4和CCR7等趋化因子受体的表达，调节免疫细胞归巢和浸润。

2.趋化因子受体的表达变化影响肿瘤微环境的免疫细胞组成和功能。

非编码RNA

1.放射治疗可调节microRNA表达，靶向免疫相关基因，影响免疫细胞的募集、激活和功能。

2.放射治疗还可能影响长链非编码RNA表达，参与肿瘤免疫微环境的调控。放疗对免疫细胞趋化因子的表达影响

放疗通过多种机制影响肿瘤微环境中的免疫细胞趋化因子表达，包括：

细胞因子介导的调节：

*TNF-α：放疗诱导肿瘤细胞释放促炎细胞因子TNF-α，可上调趋化因子CXCL10的表达，促进CD8+T细胞浸润。

*IL-1β：放疗还诱导IL-1β释放，上调趋化因子CCL2的表达，吸引单核细胞和巨噬细胞。

*IFN-γ：放疗激活自然杀伤(NK)细胞，释放IFN-γ，上调趋化因子CXCL9和CXCL10的表达，招募CD8+T细胞和DC细胞。

表观遗传修饰：

*组蛋白乙酰化：放疗可通过组蛋白乙酰化修饰，调节趋化因子的基因表达。例如，放疗上调组蛋白H3乙酰化，增强CXCL1和CXCL8的表达。

*DNA甲基化：放疗也可改变趋化因子的DNA甲基化模式，影响其表达。例如，放疗降低CXCR3配体的DNA甲基化水平，增加其表达，促进Th1细胞浸润。

信号通路激活：

*NF-κB通路：放疗激活NF-κB通路，上调CCL2、CCL5和CXCL8等趋化因子的表达。

*MAPK通路：放疗激活MAPK通路，促进CXCL10和CXCL11等趋化因子的表达。

*PI3K通路：放疗激活PI3K通路，上调CCL20的表达，促进调节性T细胞(Treg)浸润。

细胞间相互作用：

*肿瘤细胞-基质相互作用：放疗诱导肿瘤细胞释放胞外基质(ECM)蛋白，如纤连蛋白，可与趋化因子相互作用，调节其活性。

*免疫细胞-免疫细胞相互作用：放疗促进免疫细胞之间相互作用，如DC细胞-T细胞共刺激，释放趋化因子，增强免疫反应。

具体趋化因子的表达变化：

放疗对不同趋化因子的表达影响因肿瘤类型、剂量和分次方案而异。以下是一些重要的变化：

*CXCL10：通常上调，促进CD8+T细胞浸润和抗肿瘤反应。

*CXCL8：通常上调，具有双重作用，既促进免疫细胞浸润，也促进肿瘤细胞迁移。

*CCL2：通常上调，吸引单核细胞和巨噬细胞，既有促炎也有促肿瘤作用。

*CCL5：通常上调，促进Treg浸润，抑制抗肿瘤反应。

*CXCR3配体：通常上调，促进Th1细胞浸润，增强抗肿瘤免疫。

临床意义：

放疗对免疫细胞趋化因子的影响具有重要的临床意义。通过调节趋化因子表达，放疗可以：

*促进免疫细胞浸润和抗肿瘤反应

*抑制免疫抑制性细胞的浸润

*改善放射增敏剂和免疫治疗剂的疗效第七部分放疗诱导的淋巴细胞亚群的变化关键词关键要点【放疗诱导的淋巴细胞亚群的变化】：

1.放疗可诱导淋巴细胞，特别是T细胞，从肿瘤微环境中耗竭。这种耗竭与治疗反应不佳相关。

2.放疗后，FoxP3+调节性T细胞(Treg)的数量增加，这可能抑制抗肿瘤免疫反应。

3.放射敏感性细胞因子，如干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)，在放疗后上调，可调节淋巴细胞亚群的组成和功能。

【放疗后介导的免疫抑制】：

放射治疗诱导的淋巴细胞亚群的变化

放射治疗(RT)对胸膜顶肿瘤微环境的影响之一是淋巴细胞亚群的显着变化。RT诱导以下淋巴细胞亚群的动态变化：

1.调节性T细胞(Treg)

*增加：RT诱导Treg数量增加，这通常与放疗反应不良相关。Treg抑制免疫反应，从而促进肿瘤生长和存活。

*机制：RT诱导IL-10和TGF-β等促Treg细胞因子的释放，从而促进Treg的分化和增殖。

2.效应T细胞

*减少：RT导致CD8+效应T细胞数量减少，这损害了肿瘤细胞杀伤。

*机制：RT可以通过直接杀伤效应T细胞或诱导凋亡来降低效应T细胞数量。此外，RT还可通过上调PD-1和CTLA-4等免疫检查点分子抑制效应T细胞功能。

3.记忆T细胞

*减少：RT也会导致记忆T细胞减少，这损害了对肿瘤的长期免疫反应。

*机制：RT可以通过直接杀伤记忆T细胞或阻碍其分化来降低记忆T细胞数量。

4.自然杀伤(NK)细胞

*增加：RT诱导NK细胞活性增加，这可以增强对肿瘤细胞的杀伤。

*机制：RT诱导NK细胞激活受体配体的表达，促进NK细胞与肿瘤细胞的相互作用。此外，RT还可通过降低抑制性受体（如KIR）的表达来增强NK细胞功能。

这些淋巴细胞亚群的变化对胸膜顶肿瘤RT的预后和疗效有重要影响。Treg的增加和效应T细胞的减少与放疗反应不良相关，而NK细胞活性的增加可能与放疗反应良好相关。因此，了解RT诱导的淋巴细胞亚群的变化对于优化胸膜顶肿瘤的放疗策略至关重要。

数据支持：

*一项研究表明，Treg数量增加与胸膜间皮瘤患者对RT的反应不良相关。（PMID：25237806）

*另一项研究发现，CD8+效应T细胞减少与非小细胞肺癌患者对RT的较差生存率相关。（PMID：26102108）

*一项研究表明，NK细胞活性增加与肺癌患者对RT的改善生存率相关。（PMID：27039325）

结论：

RT诱导淋巴细胞亚群的动态变化，这对胸膜顶肿瘤的预后和疗效具有重要影响。这些变化包括Treg增加、效应T细胞减少、记忆T细胞减少和NK细胞活性增加。了解这些变化对于优化胸膜顶肿瘤的放疗策略至关重要。第八部分放疗对肿瘤微环境中免疫细胞功能的调节关键词关键要点放疗对肿瘤浸润淋巴细胞的影响

1.放疗可诱导肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量和功能的增加，包括CD8+T细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞（DCs）。

2.放射线通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放大量肿瘤相关抗原，从而激活TILs。

3.放疗可以上调TILs上共刺激分子（例如CD80、CD86）的表达，促进抗原呈递和T细胞激活。

放疗对髓样抑制细胞的影响

1.放疗可减少髓样抑制细胞（MDSCs）的数量和抑制作用，从而释放免疫抑制性环境。

2.放射线通过诱导MDSCs的凋亡或分化为成熟的抗原呈递细胞来抑制MDSCs。

3.放疗还可以上调MDSCs上共刺激分子的表达，使它们能够抑制T细胞功能。

放疗对肿瘤相关巨噬细胞的影响

1.放疗可极化肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表型，从促肿瘤向抗肿瘤。

2.放射线通过诱导TAMs分泌促炎因子（例如IL-12、IFN-γ）来促进TAMs的极化。

3.极化的TAMs可以吞噬肿瘤细胞、增强抗原呈递和促进T细胞活化。

放疗对肿瘤血管的影响

1.放疗可破坏肿瘤血管，导致肿瘤缺氧和免疫抑制。

2.放疗可以通过诱导血管内皮细胞凋亡、抑制血管生成和增加血管通透性来破坏血管。

3.肿瘤血管的破坏可以促进免疫细胞浸润，增强抗肿瘤免疫反应。

放疗与免疫检查点抑制剂的联合治疗

1.放疗与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合治疗显示出协同抗肿瘤作用。

2.放疗可以上调肿瘤细胞上PD-L1的表达，同时释放肿瘤相关抗原，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。

3.放疗与免疫检查点抑制剂的联合治疗可以克服免疫抑制，促进持久的抗肿瘤免疫反应。

放疗对肿瘤微环境中免疫调节分子表达的影响

1.放疗可调节肿瘤微环境中多种免疫调节分子的表达，包括趋化因子、细胞因子和受体。

2.放射线可以通过诱导细胞因子表达（例如IFN-γ、IL-12）和抑制抑制性受体表达（例如PD-1、CTLA-4）来塑造免疫微环境。

3.放疗对免疫调节分子的影响可以影响免疫细胞的募集、活化和功能。放疗对肿瘤微环境中免疫细胞功能的调节

放射治疗（RT）通过直接破坏肿瘤细胞和间接调控肿瘤微环境（TME）发挥抗肿瘤作用。TME中免疫细胞的组成和功能在肿瘤进展和治疗反应中至关重要。RT对TME中免疫细胞的影响已成为近年来研究的热点。

1.树突状细胞（DC）

RT通过诱导DC成熟、增强抗原提呈能力和促进DC迁移来激活抗肿瘤免疫反应。高剂量RT可导致DC凋亡，但低剂量或分次RT可促进DC成熟和功能。

2.抗原特异性T细胞

RT可增强T细胞的肿瘤抗原识别能力和细胞毒性。通过增加MHC-I分子表达和释放肿瘤抗原，RT促进T细胞杀伤肿瘤细胞。此外，RT可上调T细胞共刺激受体表达，促进T细胞激活。

3.调节性T细胞（Treg）

Treg在维持免疫耐受和抑制抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。RT对Treg的影响复杂且剂量依赖性。低剂量RT可抑制Treg功能，而高剂量RT可增强Treg抑制性。

4.自然杀伤（NK）细胞

NK细胞是先天的免疫细胞，对肿瘤细胞具有细胞毒性。RT可通过上调NK细胞激活受体表达和释放促炎细胞因子来增强NK细胞功能。此外，RT还可通过减少Treg对NK细胞的抑制性作用来增强NK细胞活性。

5.髓系抑制细胞（MDSC）

MDSC是一类免疫抑制性细胞，在肿瘤进展中起重要作用。RT可通过减少MDSC数量和抑制其功能来改善TME免疫抑制。

综上所述，RT对肿瘤微环