作用于血液及造血器官的药物课件

作用于血液及造血器官的药物

作用于血液及造血器官的药物

第一节

抗凝血药

第二节

抗血小板药

第三节

纤维蛋白溶解药

第四节

促凝血药

第五节

抗贫血药

作用于血液及造血器官的药物第一节

抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。作用于血液及造血器官的药物Ⅰ

纤维蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

组织凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前转变素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血浆凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质

Ⅻ

接触因子ⅩⅢ

纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

前激肽释放酶、高分子激肽原血小板的磷脂作用于血液及造血器官的药物蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链

凝血过程作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血过程：三阶段作用于血液及造血器官的药物纤维蛋白原纤维蛋白（血栓）凝血因子如Ca2+纤溶酶纤溶酶原正：止血反：抗凝正：纤溶（溶栓）反：抗纤溶（保持止血）作用于血液及造血器官的药物D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化学结构与来源]作用于血液及造血器官的药物肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。

【体内过程】作用于血液及造血器官的药物基本结构作用于血液及造血器官的药物一、抗凝作用；肝素钠中约有1/3肝素链与AT-Ⅲ（抗凝血酶）结合，阻碍凝血过程的许多环节，发挥抗凝作用。

二、抗血栓形成作用：外源性肝素钠被血管内皮细胞摄取，增加血管壁的负电荷，保护血管内皮组织。促进内皮释放抗血栓作用的内源性肝素和纤溶酶原激活剂（t_PA）。防止血细胞聚集，降低血液粘稠度和高凝状态。抑制活化因子Xa发挥抗栓作用。

三、促进血管内皮组织细胞释放脂蛋白脂酶和肝脂酶，降低血脂，抗动脉粥样硬化。

四、缓解支气管痉挛，降低支气管阻力，改善低氧血症。

五、抗醛固酮，抑制肾小球系膜增殖，加强肾小球基底膜负电荷，利尿。

六、增强网状内皮系统功能，抗炎、抗补体、抗过敏，调节机体免疫功能。作用于血液及造血器官的药物1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）【药理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上作用于血液及造血器官的药物肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。

作用于血液及造血器官的药物2.降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL停药后“反跳”作用于血液及造血器官的药物【适应症】

一、高粘滞血症（血液高粘滞综合症）.

二、预防和治疗动、静脉血栓栓塞性疾病。如血栓性静脉炎，心、脑、肺、肾等各脏器及外周血管的血栓形成。

三、防治动脉硬化和高血脂症。

四、DIC症侯群及高凝血症。

五、治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）及高凝状态。

六、术前、术中、术后低剂量疗法，用于预防静脉血栓形成。血管外科的术前、术中周身肝素化和局部使用。

七、体外循环（心-肺装置、人工肾）、血液透析疗法。

八、冠心病，心绞痛，充血性心力衰竭，风湿性心脏病。

九、肾病综合症，狼疮性肾炎，急、慢性肾小球肾炎等肾脏疾病。

十、本品可作为体外抗凝剂

作用于血液及造血器官的药物

1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。

目前仍是最有效的抗凝药物，也是防止血栓栓塞性疾病的首选药物。

2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。

3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。

【临床应用】作用于血液及造血器官的药物1.自发性出血注射鱼精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡

3.骨质疏松

【不良反应】作用于血液及造血器官的药物低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)作用于血液及造血器官的药物糖单位小于18，其抗凝作用不以监测aPTT决定，而应测定抗Xa活性。与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系tl／2比肝素长2-4倍。与肝素比较作用于血液及造血器官的药物较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+丢失轻作用于血液及造血器官的药物水蛭唾液中的抗凝成分强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同.水蛭素(hirudin)作用于血液及造血器官的药物

口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物维生素K拮抗剂抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段【药理作用】作用于血液及造血器官的药物对已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用出现时间较慢需8～12小时后发挥作用1～3天达到高峰停药后抗凝作用尚可维持数天特点：作用于血液及造血器官的药物口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢【体内过程】作用于血液及造血器官的药物与肝素同，可防止血栓形成与发展【临床应用】作用于血液及造血器官的药物①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。【药物相互作用】作用于血液及造血器官的药物阿司匹林(Aspirin)乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)第二节

抗血小板药作用于血液及造血器官的药物与环氧酶活性部分丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的产生，使血小扳功能抑制。作用于血液及造血器官的药物抑制血管内皮产生前列环素(PGI2)，后者对血小板有抑制作用。对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复作用于血液及造血器官的药物强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干扰血小板膜糖蛋白GPЏb／Шa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。

噻氯匹定(ticlpidine)作用于血液及造血器官的药物对血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。

双嘧达莫(dipyridamole)潘生丁(persantin)作用于血液及造血器官的药物激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。

前列环素(prostacyclin，PGl2)作用于血液及造血器官的药物第三节

纤维蛋白溶解药

(fibrinolyticdrugs)使纤溶酶原从Arg560-Val561之间断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药(thrombo1yticdrugs)治疗急性血栓栓塞性疾病对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用

作用于血液及造血器官的药物目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。作用于血液及造血器官的药物C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa的蛋白质能与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。因人体内常有链球菌抗体，尤其是近期有链球菌感染者含量更多，可中和链激酶，故首次剂量宜大以中和抗体。链激酶(streptokinase，SK)作用于血液及造血器官的药物静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。须早期用药．血栓形成不超过6h疗效最佳。作用于血液及造血器官的药物由人肾细胞合成，无抗原性。肝、肾灭活。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同SK。

尿激酶(urokinase，UK)作用于血液及造血器官的药物含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白内源性t-PA由血管内皮产生对血栓部位有一定的选择性组织型纤溶酶原激活物(t-PA)对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍作用于血液及造血器官的药物第四节

促凝血药维生素K（vitaminK）基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性作用于血液及造血器官的药物维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。【药理作用】作用于血液及造血器官的药物在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。

作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。【临床应用】作用于血液及造血器官的药物潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。【不良反应】作用于血液及造血器官的药物氨甲苯酸、氨甲环酸、纤溶亢进所致出血，如肺、小肠、子宫、前列腺、甲状腺手术或损伤所致的出血作用于血液及造血器官的药物ＤＩＣ早期：凝血为主，宜肝素中期：消耗性低凝，局部纤溶宜肝素加小量ＰＡＭＢＡ晚期：纤溶为主，伴低凝（出血倾向）宜ＰＡＭＢＡ，不用肝素，防加重出血

作用于血液及造血器官的药物

第五节

抗贫血药缺铁性贫血（小）：铁剂巨幼红细胞性贫血（大）再生障碍性贫血：

地中海贫血：营养性：ＦＡ恶性：Ｂ１２作用于血液及造血器官的药物再障（AA）临床上可分为原发性再障（原因尚示明了）和继发性再障两类，继发性再障主要由药物与化学品（氯、合霉素、保泰松、磺胺药、吲哚美辛、阿司匹林、西咪替丁、氯丙嗪、抗癌剂、有机磷家药和染发剂等），放射线和感染（血行播散型肺结核、伤寒等）所致。治疗首先是寻找和消除病因，。骨髓移植已成为有前途的一种治疗方法，骨髓移植后最长生存时间已达5年之久。作用于血液及造血器官的药物地中海贫血广西、广东、海南、云南是我国“地中海贫血”症的高发地区。广西20%人口带有“地贫”基因，如河池、百色、南宁等作用于血液及造血器官的药物地中海贫血是一种以骨髓无效造血为临床特征的遗传性溶血性贫血病。是由于基因缺失或突变引起的。骨髓移植是目前公认的唯一能根治该病的手段。国内外对“地中海贫血”的治疗尚无有效的根治方法，惟一的办法就是输血，同时配合使用除铁剂。中间型“地中海贫血”表现为肝脾大、骨质疏松、眼距宽、扁鼻梁等特殊面容，也极易因长期输血造成体内铁质沉积而死亡。重型“地中海贫血”多数是死胎或出生后因重度贫血很快死亡。其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。作用于血液及造血器官的药物铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。

硫酸亚铁(ferroussulfate)、构椽酸铁铵(ferricammoniumcitrate)和右旋糖苷铁(irondextran)等。作用于血液及造血器官的药物正常人含铁总量３～４．５g正常排铁为每日０．５～１．５mg正常每日需要量为１～１．５mg月经期２mg妊娠期４mg小儿发育作用于血液及造血器官的药物口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。食物中血红蛋白、肌红蛋白中的铁，以血红素分子形式最易吸收，也不受饮食成分影响。非血红素铁和无机铁必须还原为Fe2+才能吸收，吸收很差，受饮食成分干扰。

体内过程

Fe2+Fe3+吸收利用作用于血液及造血器官的药物促进因素妨碍因素胃酸缺乏、碱性药氧化剂沉淀剂（高磷、高钙、鞣酸）络合剂（四环素等）胃酸（稀ＨＣl）还原剂（维生素C

果糖、半胱氨酸）服药前后1小时左右，禁喝茶及咖啡等作用于血液及造血器官的药物治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。

如果口服铁剂3～4周无效，可考虑以下因素：a.诊断错误。b.未按医嘱服药或剂量不足。c.胃肠功能紊乱。d.持续出血。e.存在干扰铁利用的因素，如炎症、肿瘤、肝肾疾病、甲状腺功能低下等。f.同时伴有维生素B12或叶酸缺乏。临床应用作用于血液及造血器官的药物注射铁剂的应用指征是：a.口服铁剂消化道反应严重，不能耐受者。b.原有胃肠道疾病，如溃疡性结肠炎、节段性肠炎、胃切除后胃肠功能紊乱(倾倒综合征)，或妊娠时有持续呕吐等情况，口服铁盐后症状加重者。c.妊娠晚期贫血严重，需要迅速纠正铁，并防止胎儿发生缺铁性贫血者。d.慢性失血得不到有效控制，失血量超过肠道的铁吸收量。缺铁患者往往有维生素E的缺乏，因此铁剂疗效不显著者，可加用维生素E。适当补充高蛋白及含铁丰富的饮食。作用于血液及造血器官的药物缺铁原因生理需要：小儿、月经期、妊娠等损失过量：如消化性溃疡、钩虫病、月经过多和各种出血等。吸收障碍：胃酸减少（如萎缩性胃炎、胃大部切除）和慢性腹泻等。作用于血液及造血器官的药物缺铁性贫血饮食原则

1．高蛋白饮食。蛋白质是合成血红蛋白的原料，应注意膳食补充，每日数量以80克左右为宜，可选用动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食物。

2．适量脂肪摄入，每日以50克左右为宜。脂肪不可摄入过多，否则会使消化吸收功能降低及抑制造血功能。

3．适量碳水化合物，每日400克左右。

4．进食含铁丰富的食物，提倡使用铁锅。

5．膳食中应包括含维生素丰富的食物，特别是B族维生素和维生素C对防治贫血有很好效果。

6．纠正不良的饮食习惯，如偏食、素食主义等注：含铁量丰富的食物有动物肝脏、肾、舌，鸭肫、乌贼、海蜇、虾米、蛋黄等动物性食品，以及芝麻、海带、黑木耳、紫菜、发菜、香菇、黄豆、黑豆、腐竹、红腐乳、芹菜、荠菜、大枣、葵花子、核桃仁等植物性食品。作用于血液及造血器官的药物胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺

[不良反应]

作用于血液及造血器官的药物由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。引起叶酸缺乏的主要原因有：１.摄入不足。少吃蔬菜或食物烹煮过度是叶酸缺乏的主要原因；

２.肠道对叶酸吸收障碍。例如原发性或继发性小肠吸收不良综合症、口炎性腹泻等；

３.需要增加。例如妊娠期妇女（叶酸需要量增加5－10倍）、哺乳期妇女，婴儿、儿童，以及慢性溶血性贫血、恶性肿瘤等患者。叶酸(folicacid)作用于血液及造血器官的药物食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5—甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后