临床甘露醇作用机制、临床应用经验及常见并发症

临床甘露醇作用机制、临床应用经验及常见并发症20%甘露醇注射液作为治疗脑水肿、降低颅内压、预防和治疗急性肾功能衰竭及青光眼、大面积烧烫伤等引起的水肿、腹水等常用药、首选用药，在临床广泛应用，特别是在神经学科疾病治疗中尤其重要。作用机制甘露醇是一种多元醇，在体内不会被代谢。静脉输入甘露醇后，血浆渗透压迅速升高，促使水分从脑、眼等周围组织转移到血液中，从而减少脑脊液容量、降低颅内压和眼内压。甘露醇临床应用经验甘露醇输注方案包括连续输注或脉冲式给药，脉冲式给药较连续输注效果更好，常规推荐剂量为0.25～1g/kg体重经外周或中心静脉导管在10～20min的时间内静脉输入。脉冲式给药一般推荐0.25g/kg小剂量给药，100ml的甘露醇制剂能覆盖到体重80kg以下的患者。在突发颅内压增高的情况下，可以使用更高的剂量，一般使用约60g（1g/kg）的剂量。短期使用甘露醇（1.0～2.0g/kg）通过减少脑细胞外液可以最大化地减少脑容积，临床常应用于紧急降低颅内高压的一时性治疗，比如脑疝患者，外科手术操作中为了增加暴露等。在其后续的治疗过程中，为了达到同样的脱水降颅内压效果，往往需要增加甘露醇的使用剂量，才可能达到同等的降低颅内压的效果。因而脉冲式给予甘露醇尤其是时间较长者，使用小剂量的甘露醇是非常重要的。临床颅内压判断方法

（1）急性颅内高压，可出现头痛、恶心、喷射样呕吐、意识障碍，但无视乳头水肿，视乳头水肿一般在急性颅内高压3～4天出现，7天达高峰；Cushing综合征：呼吸、脉搏减慢，血压升高，是中度和重度颅内高压的表现。（2）甘露醇应用后10～15min，典型颅内高压症状明显减轻或消失，说明颅内高压需干预治疗。（3）下一次应用甘露醇前出现典型颅内高压，用药后达到上次用药效果时，说明用药间隔时间合理。（4）患者头痛等症状用药前后变化不明显，应考虑其他原因所致。（5）血管性头痛、静脉点滴甘露醇后头痛亦能有所缓解，是因甘露醇的扩容作用，短时间内脑血流增加，但头痛缓解持续时间较短。

（6）静脉点滴甘露醇后，患者头痛症状加重或病情恶化，随补液、头低位等处理症状缓解，提示颅内低压。甘露醇的常见并发症甘露醇的降颅压作用，不仅是单纯的利尿，而且主要在于造成血液渗透压增高，使脑组织的水分吸入血液，从而减轻脑水肿、降低颅内压。一般在静脉注射后20分钟内起作用，2~3小时降压作用达到高峰，可维持4~6小时。常用剂量为0.25~0.5g/kg次成人一次用量。但多年的临床实践证明，甘露醇除了能引起低钾，诱发或加重心衰，血尿、肾功不全、肾功衰竭及过敏反应外还具有下列并发症：使脑水肿加重甘露醇脱水降颅压有赖于血脑屏障（BBB）的完整性，甘露醇只能移除正常脑组织内的水分，而对病损的脑组织不仅没有脱水作用，而且由于血脑屏障破坏，甘露醇可通过破裂的血管进入病灶区脑组织内，造成病灶内脑水肿形成速度加快，程度加重。对于脑缺血患者，由于缺血区血管的通透性增强，甘露醇分子易由血管内进入缺血区细胞间隙，同时由于甘露醇不能够被代谢，过多积聚导致逆向渗透，从而使缺血区水肿加重。临床动物实验也证实，给药5次以前可有降低脑压、减轻脑水肿的作用，5~7次后水肿反而加重。颅内压反跳明显当血液内的甘露醇经肾脏迅速排出后血液渗透压降低，从而使水分从血液内向脑组织内移动颅内压重新升高。颅内再出血加重以往的观点认为脑内出血是一个短暂的过程大约为30~40分钟，随着血凝块的出现而停止；但随着影象学的不断发展和CT、MRI应用于临床后发现，大约有38%的脑出血患者的血肿在发病后24小时内，尤其是在6小时内继续扩大其扩大范围是约为33%。除了与机体本身的因素外，主要与不恰当地使用甘露醇有关。甘露醇造成再出血的主要原因：①甘露醇使血肿外的脑组织脱水后，可使血肿-脑组织间的压力梯度迅速加大，脑组织支撑力下降，从而使早期血肿扩大。②另一方面由于甘露醇将脑组织液迅速吸收入血液内发生短时的高血容量，使血压进一步升高，加重活动性脑出血。甘露醇应用注意点（1）静脉点滴过快，短时间内血容量剧增，循环负荷过重而致心衰或肺水肿，引起一过性血压升高、肾血管收缩、肾小球滤过率下降而致急性肾功能损害，特别是儿童与老年人。

（2）甘露醇中加入氨茶碱、维生素C可提高疗效，减少用量。

（3）每克甘露醇约排尿10ml，进行性肾衰、肺水肿、颅内活动性出血（开颅手术除外）者慎用，老年及心衰者联合速尿，应用中注意水电解质平衡。甘油果糖能否代替甘露醇与甘露醇相似，甘油果糖也能通过改变血管内渗透压起到脱水、减轻脑水肿的作用。由于其“不通过肾脏代谢”的特点，也不会对肾脏造成损伤。但是，甘油果糖不会引起血浆渗透压的明显变化，不会有明显的利尿作用。正因为此，如果单用甘油果糖，其降颅压的作用慢于甘露醇，起效缓慢对于临床上降颅压的应用非常有限。甘油果糖不会引起电解质紊乱或颅内压反跳等，因此更适用于脑出血后轻度脑水肿、重度脑水肿恢复期及伴有肾功能不全者，常与甘露醇等交替使用。最后，患者合并其他状况时的注意事项：因为甘露醇应用后先发生短暂性高血容量而可能使血压升高，当并存高血压时用甘露醇后在短期内可能使血压更高。故对同时伴高血压者，在用甘露醇前，可先用呋塞米将血容量调整后，再用甘露醇，以避免不良反应产生。脑血管疾病伴心功能不全者用甘露醇应慎重，以免因输入过快或血容量增加而诱发心力衰竭。脑血管疾病伴血容量不足时，宜在补充血容量后酌情使用甘露醇。脑血管疾病伴低蛋白血症时，宜先调整血浆蛋白浓度后，再酌情使用甘露醇。