第04章 细胞因子课件

细胞因子第四章第04章：细胞因子

细胞因子（cytokineCK）是指由免疫细胞（如单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的一类具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子蛋白质。

第04章：细胞因子一、细胞因子的分类按产生CK的细胞类型分类按CK的主要功能分类

第1节细胞因子概述第04章：细胞因子（一）按产生CK的细胞类型分类淋巴因子（lymphokine）:IL-2

单核因子（monokine）:IL-1

脂肪因子：瘦素、抵抗素其他细胞产生的CK：EPO第04章：细胞因子（二）按CK的主要功能分类

白细胞介素（interleukine,IL)

干扰素（interferon,IFN)

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)

生长因子（growthfactor,GF)

趋化因子（chemokine)

第04章：细胞因子（一）理化特性

*属低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白*以单体、双体或三聚体存在*有分泌型和跨膜型（二）产生与分泌特点

*多细胞来源，主要由激活的细胞产生*分泌是短暂的自限过程二、细胞因子的共同特性第04章：细胞因子同源性多源性IFN-

T细胞T细胞NK细胞

IL-2IFN-TNF-

第04章：细胞因子（三）生物学作用特点CK作用方式通过CK受体发挥效应生物学效应的多样性生物学效应的复杂性第04章：细胞因子CK作用方式

旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）内分泌（endocrine）第04章：细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌旁分泌第04章：细胞因子CK旁分泌、自分泌、内分泌作用方式第04章：细胞因子CK与受体结合第04章：细胞因子第04章：细胞因子生物学效应的复杂性一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性）多种CK（具有受体的共用亚单位）可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性）不同CK可具有某些相同的生物学效应生物学作用的双向性

第04章：细胞因子IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性第04章：细胞因子Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-5第04章：细胞因子Th2细胞B细胞细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4

IFN-

第04章：细胞因子Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5第04章：细胞因子（四）细胞因子的网络性不同CK可互相诱生；细胞因子受体表达的调节；不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应。

第04章：细胞因子M

造血干细胞内皮细胞纤维母细胞NK细胞内皮细胞BNKT嗜酸粒细胞中性粒细胞骨髓基质细胞下丘脑CTLTh1Th2单核细胞IL-4IL-10IL-13IL-4IL-4IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-

IL-6IL-4IL-4IL-1IL-6IL-11TNF-

GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1IL-6IL-7SCFTNF-

IL-1IL-6IL-2IL-2IFN-

IL-2IFN-

IL-4IL-1TNF-

IL-1IL-8TNF-

M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

TGF-

PDGFFGFIL-4IL-2IFN-

IL-2IL-12IL-12G-CMFIFN-

GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4IL-6IL-10IL-13TGF-

IL-4M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

细胞因子的网络性

第04章：细胞因子

调节细胞因子表达与活性的因素细胞因子生物合成的调节机制细胞因子生物学活性的调节机制三、细胞因子表达与功能的调节第04章：细胞因子四、细胞因子受体（cytokinereceptor,CKR）

CK必须通过与特异受体结合而发挥作用；

CKR与CK高亲和力结合，微量CK可产生显效；某些CKR自膜脱落→可溶性CKR→拮抗CK作用；

CKR可分为造血因子受体超家族、IgSF、TNF受体超家族、TPK受体超家族、G蛋白偶联受体超家族。第04章：细胞因子细胞因子受体超家族第04章：细胞因子细胞因子受体共有亚基第04章：细胞因子IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R

链

链

链

链

链

链

链gp130gp130细胞因子受体的共用链现象第04章：细胞因子可溶性细胞因子受体第04章：细胞因子（一）参与免疫应答与免疫调节1.调控免疫识别2.参与免疫细胞增殖

*IFN-

、IL-2、IL-4

正调节作用；

*TGF-

负调节作用。3.参与免疫效应4.参与免疫调节

*IFN-α/β、IL-12、IL-15

抗病毒效应；

*TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK

促进炎症反应

有利于抑制并清除细菌。

五、细胞因子的生物学作用第04章：细胞因子细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用第04章：细胞因子

T细胞亚群与细胞因子第04章：细胞因子

Th1与Th2的平衡第04章：细胞因子细胞因子与淋巴细胞活化第04章：细胞因子第04章：细胞因子第04章：细胞因子（二）刺激造血细胞增殖

*SCF刺激造血干细胞增殖分化

*GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖

*EPO刺激红细胞增殖；

*TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。（三）细胞因子与神经-内分泌-免疫网络

1.细胞因子对神经和内分泌的影响

2.神经-内分泌系统对细胞因子的影响第04章：细胞因子CSF与造血干细胞分化第04章：细胞因子共刺激分子诱导IL-2合成

第04章：细胞因子调节CK功能的分子第04章：细胞因子六、细胞因子参与某些病理过程

细胞因子与炎症细胞因子与肿瘤细胞因子与移植排斥反应细胞因子与免疫性疾病细胞因子与代谢性疾病第04章：细胞因子细胞因子与炎症促进炎性细胞的渗出与趋化激活炎性细胞引起发热、参与炎症病理性损害细胞因子与肿瘤抗肿瘤作用促肿瘤生长细胞因子与移植排斥反应细胞因子与免疫性疾病免疫缺陷病超敏反应自身免疫病细胞因子与代谢性疾病第04章：细胞因子细胞因子与疾病的发生细胞因子病理机制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等参与感染引起的炎症反应TGF-β、IL-10、IL-6等促进肿瘤细胞生长和转移IL-2、IFN-γ等介导移植排斥反应介导免疫性疾病IL-2受体γ链基因突变免疫缺陷IL-4、IFN-γ等超敏反应IFN-γ、IL-2等自身免疫病第04章：细胞因子第2节细胞因子各论白细胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-35干扰素（Interferon）——IFN-

、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF转化生长因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趋化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGF第04章：细胞因子部分白介素的主要生物学作用IL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6促进细胞增殖++++++趋化因子作用+—

—

—

—

—

增强细胞杀伤活性+

+

—

+

—

—

诱生细胞因子+

+

+

—

—

+

诱生细胞因子受体+

+—

+++诱生MHC分子+

+—

+—

—

诱导Ig转类—

—

—+++

第04章：细胞因子肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

根据来源不同分为：

TNF-α——主要由单核细胞产生

TNF-β——由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT)第04章：细胞因子干扰素（interferon,IFN)根据来源和理化性质不同分为：

IFN-α—由白细胞产生

IFN-β—由成纤维细胞产生

IFN-γ—由活化T细胞产生

IFN-1、IFN-2、IFN-3

I型II型Ⅲ型第04章：细胞因子第04章：细胞因子集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根据作用不同分为：

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

GM-CSF

粒细胞集落刺激因子

G-CSF

巨噬细胞集落刺激因子

M-CSF

干细胞集落刺激因子

SCF

红细胞生成素

EPO第04章：细胞因子第04章：细胞因子趋化因子（chemokine):特点：来自同一祖先基因，可诱导性，氨基酸组成有同源性。根据蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分为：α亚家族：按Cys-X-Cys排列，又称CXC趋化因子β亚家族：按Cys-Cys排列，又称CC趋化因子γ亚家族：氨基端只有一个Cys，又称C趋化因子

第04章：细胞因子CNα族趋化性细胞因子分子结构图第04章：细胞因子β族趋化性细胞因子分子结构图CN第04章：细胞因子CCCCOOHNH2C

-螺旋

-片层细胞膜CCNH2COOH二硫键C类趋化因子CC类趋化因子CXC类趋化因子CX3C类趋化因子CXXXCC粘蛋白样结构域胞浆区羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四类趋化因子结构特点第04章：细胞因子生长因子（growthfactor,GF)：

转化生长因子-βTGF-β

血管内皮细胞生长因子VEGF

成纤维细胞生长因子FGF

神经生长因子