抗精神失常药（药理学课件）

抗精神失常药

玛丽莲·梦露1962年，年仅36岁的她因抑郁症服下安眠药自杀。

精神失常

概念：是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。精神病（精神分裂症）（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药）

一、抗精神病药（精神分裂症）

精神病又称精神分裂症，主要表现为病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想）为主；Ⅱ型则以阴性状症（情感淡漠，反应迟钝、主动性缺乏）为主。精神病（精神分裂）常见症状①幻觉：

幻听：幻听的内容常常是对病人不利的如谩骂、贬议声。 幻视：本来并不存在的事物，病人却感知它的存在。②妄想： 以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想。精神病（精神分裂）的病因大脑内的中脑-边缘系统、中脑-皮质系统、黑质-纹状体、结节-漏斗等，都有多巴胺能神经的通路。多巴胺能神经分泌多巴胺（DA），脑内多巴胺受体主要有D1、D2型。认识多巴胺认识多巴胺（DA）多巴胺（DA）是下丘脑和脑垂体腺中的一种关键神经递质，DA激动α、β、DA等受体，DA主要负责大脑的精神、情绪、内分泌和行为活动有关，也与上瘾有关。

迄今为止，精神病的病因主要是脑内DA系统功能亢进，得到广泛认可。精神病的病因1952年以前，用电休克治疗数以万计的精神分裂症患者。电休克治疗是一种用短暂时间、适量电流通过病人大脑，使病人暂时意识丧失，全身抽搐，从而达到治疗目的的一种方法。精神分裂怎么治疗？ 1952年氯丙嗪的使用带动了抗精神病药物的研究和发展。氯丙嗪又名冬眠灵，是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪的作用

阻断DA、α、M受体1.对中枢神经系统的作用（1）镇静、安定（2）抗精神病作用（3）镇吐作用。对晕车的呕吐无效。（4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢。使正常和发热患者的体温都降低，体温随着温度变化而变化。氯丙嗪的作用2.对自主神经系统的影响。 阻断α受体，降压； 阻断M受体，口干、便秘以及心律加快。3.对内分泌系统的影响。影响催乳素、促性腺激素、黄体酮的分泌。1.治疗精神病分裂症。2.止吐和顽固性呃逆，对晕车的呕吐无效3.人工冬眠合剂：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替定氯丙嗪的临床应用1.一般反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等M样症状）；乳腺增生、乳腺癌患者禁用。

氯丙嗪的不良反应

2.锥体外系反应

氯丙嗪长期阻断DA受体，使DA受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反加重，应立即停药。帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍氯丙嗪阻断DA受体，胆碱能神经亢进引起。中枢抗胆碱药（苯海索）治疗3.心血管反应阻断α受体，引起直立性低血压，首选去甲肾上腺素、间羟胺治疗。思考为什么不用肾上腺素治疗？因为氯丙嗪可阻断α受体，使肾上腺升压作用翻转。4.过敏反应。常见皮疹、接触性皮炎、少数可出现肝损害、粒细胞减少等。5.药源性精神病异常。如：兴奋、躁动、意识障碍、萎靡、淡漠、抑郁等。一旦发生立即减量或停药。6.急性中毒。剂量过大出现急性中毒，出现昏睡、血压降低、甚至休克。氯丙嗪小节阻断受体类型药理学作用不良反应对抗措施DA镇静、安定、抗精神失常镇吐调节体温帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍中枢抗胆碱药（苯海索）迟发性运动障碍立即停药α直立性低血压NA

其他吩噻嗪类药物奋乃静：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪、氟奋乃静：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）作用特点：1.调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。2.抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。认识5-羟色胺5-羟色胺，它是一种能产生愉悦情绪的信使，几乎影响到大脑活动的每一个方面：调节情绪、精力、记忆力等。

5-羟色胺水平较低的人群更容易发生抑郁、冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为。抗躁狂、抗抑郁药第二节抗躁狂药

躁狂症:是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为，常有暴力倾向。

发病机制：5-羟色胺缺乏，NA↑躁狂症药物治疗学基础抗躁狂症药提高中枢5-HT功能

降低NA功能

碳酸锂[药理作用]

治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作的首选药，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。(一)抗躁狂药1.呕吐、腹泻是中毒先兆，监测锂浓度，减药或停药。2.抗甲状腺作用：影响碘代谢异常，导致甲状腺肿大和甲状腺功能低下。碳酸锂[不良反应]3.毒性反应：安全范围窄，治疗有效浓度约为0.8~1.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒：意识障碍、震颤、共济失调、惊厥甚至死亡。中毒时无特效解毒药，只有静脉注射生理盐水促进锂排出。

抑郁症：是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状，往往有自杀倾向。其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。

发病机制：5-羟色胺缺乏，NA降低。第三节抗抑郁症药抑郁发作诊断标准

症状标准以心境低落为主要特征，至少有下述症状中的四项长时间持续发生：对日常活动丧失兴趣无愉快感；无原因的持续疲乏感；精神运动性迟滞或激越；自我评价过低或自责或有内疚感；自觉思考能力显著下降；反复出现想死的念头或有自杀行为；失眠，食欲不振或体重明显减轻。抑郁症药物治疗学基础抗抑郁症药提高中枢5-HT功能提高NA功能（一）三环类抗抑郁症药丙米嗪（米帕明）多塞平（多虑平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林选择性5-HT再摄取抑制药非选择性单胺再摄取抑制药（5-HT、NA）选择性NA摄取抑制药丙米嗪（米帕明）

机制

作用机制：主要抑制NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。丙米嗪[药理作用]

对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制，连续用药2~3周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。丙米嗪[不良反应]1.中枢神经反应：反射亢进、精神紊乱、癫痫样发作。2.心脏毒性3.过敏反应抗精神失常

精神疾病的治疗应采用综合措施，包括：药物治疗；心理治疗；音乐治疗；工作调整；环境改善等。本章重点疾病病因药物精神分裂DA功能亢进氯丙嗪躁狂症5-羟色胺NA↑碳酸锂抑郁症5-羟色胺NA丙米嗪本章重点1.氯丙嗪的药理作用、临床用途及不良反应。（镇静、安定；抗精神病；镇吐；降温）2.人工冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替定药物首选躁狂症首选：碳酸锂练习题1.碳酸锂课治疗对下列哪种病状：

A:躁狂症B:抑郁症C:精神分裂症2.氯丙嗪对下列哪种原因引起的呕吐无效：

A:晕车病B:妊娠呕吐

C:放射性呕吐D:胃肠炎呕吐一患者经常语无伦次，喜怒无常，无理取闹，确诊为精神分裂。3.该患者使用什么药物？

A:碳酸锂B:丙米嗪C:氯丙嗪D:五氟利多4.用药过程中常见哪种不良反应：

A:口干B:锥体外系不良反应C:紧张D:焦虑5.用药过程出现帕金森综合征，用什么药物对抗：

A:左旋多巴B:苯海索C:利培酮D:舒必利

精神分裂症（schizophrenia）是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的精神病。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。根据其化学结构，将抗精神病药分为：第一节抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪等硫杂蒽类：氯普噻吨、氯哌噻吨和氟哌噻吨等丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多、匹莫奇特其他类：利培酮、五氟利多、喹硫平、舒必利精神分裂症按症状群，分为：①Ⅰ型(阳性)：幻想、妄想②Ⅱ型(阴性)：情感淡漠、主动性缺乏1.黑质—纹状体系统：调节锥体外系运动功能2.中脑—边缘系统3.中脑—皮质系统4.结节—漏斗系统：主要调节垂体激素的分泌目前认为氯丙嗪等抗精神病药物是通过阻断中枢多巴胺受体而发挥抗精神分裂症的作用。人类中枢多巴胺通路可分为4个系统主要调节人类的精神活动，目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与中脑-边缘、中脑皮质系统功能亢进有关。一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】1.中枢神经系统作用（1）镇静、安定和抗精神病：对中枢有较强抑制作用，也称神经安定作用。正常人服用治疗剂量的氯丙嗪后，出现镇静、安定、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，在安静环境易诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清醒，大剂量不引起麻醉（区别于巴比妥类）。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类精神病人用药后，可控制兴奋狂躁症状。大剂量持续用药（6周-6月），可使病人的幻觉、妄想、精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，生活自理。氯丙嗪抗精神病作用无耐受性。其作用机制是阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质系统通路的D2样受体。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类（2）镇吐作用：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体，大剂量能直接抑制呕吐中枢，镇吐作用强大，但对因前庭受刺激引起的呕吐无效（晕动性呕吐）。（3）对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使调节失灵；使机体体温随环境温度变化而升降。（4）增强中枢抑制药的作用：可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药等药的中枢抑制作用，合用注意减量。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】2.自主神经系统作用⑴降压作用：①阻断α受体②直接松弛血管平滑肌③抑制血管运动中枢⑵M受体阻断作用：弱，口干、便秘、视物模糊。第一节抗精神病药血管扩张血压下降因连续用药产生耐受性，且不良反应较多，故一般不用于高血压的治疗一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【药理作用】3.内分泌系统作用

第一节抗精神病药阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2样受体1)催乳素分泌↑→乳房增大、泌乳2)促性腺激素分泌↓→卵泡刺激素和黄体生成素分泌↓→排卵延迟和停经3)生长激素分泌↓→影响儿童的生长发育一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【临床应用】1.精神分裂症Ⅰ型(阳性)精神分裂症，尤其对急性病人效果显著。不能根治，需要长期甚至终身用药。2.呕吐和顽固性呃逆

可用于多种药物（如吗啡、强心苷、抗恶性肿瘤药等）和疾病（如胃肠炎、尿毒症、放射病、癌症等）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效。但对晕动症（晕车、晕船等）无效。第一节抗精神病药3.低温麻醉与人工冬眠

常用于严重创伤、感染性休克、妊娠高血压综合征、甲状腺危象、中枢性高热及高热惊厥等病症的辅助治疗。人工冬眠合剂(异丙嗪+哌替定+氯丙嗪)+物理降温体温降至正常以下，处于类似变温动物的冬眠状态器官活动↓基础代谢率↓机体对缺氧耐受力↑对各种病理刺激的反应↓，为采取其他有效措施争取时间第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【不良反应及注意事项】1.一般不良反应

中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等）α受体阻断症状（鼻塞、直立性低血压、反射性心动过速）M受体阻断症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等）内分泌紊乱症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢）第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）局部注射有刺激性，不宜皮下注射，宜深部肌内注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。为防止体位性低血压，注射给药后宜卧床休息1-2h后再缓慢起立，一旦出现应用NA解救，禁用AD。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类2.锥体外系反应长期大量用药时最常见：①帕金森综合征：多见于中老年人；②静坐不能：以中年人多见；③急性肌张力障碍：以青少年多见；④迟发性运动障碍：部分患者出现。因阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的多巴胺功能↓，乙酰胆碱功能相对↑。减少药量、停药或用抗胆碱药可减轻或消除。第一节抗精神病药停药后仍长期不消失，抗胆碱药反而加重。预防措施：长期用药过程中，宜采用最小有效量维持，一旦发生诸如唇肌、眼肌抽搐等先兆症状，应及时停药。一、吩噻嗪类3．精神异常兴奋、躁动、幻觉、妄想、淡漠、抑郁、意识障碍等应与原有疾病相鉴别，一旦发生应立即减量或停药4．惊厥与癫痫

局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用。必要时加用抗癫痫药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类5．过敏反应常见：皮疹、接触性皮炎，偶见：光敏性皮炎，少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停药6．急性中毒：一次吞服大量（1~2g）

表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、心电图异常等第一节抗精神病药二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene）氯普噻吨药理作用与氯丙嗪相似，特点是：①抗精神病、抗幻觉、妄想作用较氯丙嗪弱；②镇静作用较氯丙嗪强；③抗肾上腺素作用和抗胆碱作用弱；④有一定的抗抑郁、抗焦虑作用。第一节抗精神病药适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑症和更年期抑郁症。不良反应与氯丙嗪相似但较轻，锥体外系反应也较少。三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）氟哌啶醇药理作用和作用机制与氯丙嗪相似。特点是：①抗精神病作用很强，常用于治疗以精神运动性兴奋为主的精神分裂症和躁狂症；②镇吐作用较强，可用于呕吐和顽固性呃逆；第一节抗精神病药③镇静、降压、降温和抗胆碱作用弱；④锥体外系反应常见（高达80%）而较重，以急性肌张力障碍和静坐不能多见；⑤大量长期应用可致心肌损伤，孕妇禁用。四、其他类抗精神病药利培酮（risperidone）为第二代非典型抗精神病药物，常口服用药。适于治疗初发急性患者和慢性患者，也用于强迫症、抽动障碍以及某些脑器质性精神障碍如痴呆合并的精神症状的治疗。第一节抗精神病药

抑郁症是常见的精神障碍之一，以情绪低落、言语减少、自责自罪为主要特征，严重者可有自杀行为。目前认为该病是由于脑内5-HT缺乏，并伴有NA不足所致。第二节抗抑郁症药抗抑郁症症药↑5-HT含量

↑NA含量

目前临床常用的药物有：第二节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁症药：丙米嗪、阿米替林二、NA再摄取抑制药：地昔帕明、去甲替林三、5-HT再摄取抑制药：帕罗西汀、氟西汀四、其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林躁狂症和抑郁症发病机制

脑内5-HT含量降低，是两者发病的共同基础

NA亢进，则表现为躁狂症NA减弱，则表现为抑郁症抗躁狂抑郁药：5-HT缺乏调节脑内5-HT、NA及DA能神经递质的含量而发挥作用。抗躁狂药抗抑郁药药物作用临床应用不良反应碳酸锂抗躁狂药躁狂症，对急性和轻度躁狂效果明显安全范围窄，可引起头昏、恶心、精神紊乱、视物不清、意识模糊、昏迷、休克等丙咪嗪三环类抗抑郁药内源性及更年期抑郁较好，焦虑和恐惧