甲状腺激素和抗甲状腺药（药理学课件）

甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。下丘脑TRH垂体前叶TSHI－I－过氧化酶I0TG－T碘化MITDIT过氧化酶缩合T3T4－TG水解酶T3－快强短T4－慢弱久甲状腺激素的合成分泌与调节TRH:下丘脑中促垂体激素

TSH：促甲状腺激素

甲状腺激素及抗甲状腺药

一、甲状腺激素甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药甲状腺激素【生理作用】1.促进生长发育甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。如果先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起智力低下，身材矮小的呆小病。如果成人缺乏甲状腺激素引起兴奋性降低、记忆力低下的粘液性水肿。2.对代谢的影响1.产热效应：甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应，提高基础代谢率。如：人在寒冷环境中，甲状腺激素分泌增多。3.提高交感神经的兴奋性

甲状腺激素过多分泌，导致交感神经过度兴奋，容易激动，心率加快，血压升高等。甲状腺激素应用主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗1.呆小病。如果能在出生后不久即确诊病作连续治疗，发育可望恢复正常。2.粘液性水肿。3.单纯性甲状腺肿。二、抗甲状腺药了解甲亢

甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是由多种原因引起的甲状腺功能亢进和（或）血循环中甲状腺激素水平增高所致的一组常见的内分泌病。甲亢的主要表现甲亢患者机体代谢亢进和交感神经兴奋，暴躁、易怒、心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。

甲亢表现甲亢表现抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物放射性碘

-受体阻断药硫脲类1.抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，使甲状腺激素合成受阻。不能影响碘的摄取和已合成的甲状腺素，只有相对耗竭后才能产生作用。一半2-3周甲亢症状缓解。2.抑制外周T4转变为T3，首选用于严重病例或甲状腺危像。硫脲类

硫脲类临床应用1.甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺功能亢进手术前准备，术前先用硫脲类使甲状腺功能恢复正常，但是用药后TSH分泌增加，使甲状腺增生出血，因此术前两周应加服碘剂。3.甲状腺危象的辅助治疗。硫脲类不良反应1.粒细胞缺乏症最为严重，应用期间密切监测血象，一旦粒细胞缺乏，立即停药，使用升高白细胞药物。2.甲状腺肿大，负反馈促进甲状腺增生，充血。3.过敏反应：皮疹、药热等。4.引起胎儿甲状腺功能低下，所以哺乳期妇女禁用、孕妇慎用。硫脲类抗甲状腺素药物前景如何？1.防治地方性甲状腺肿(小剂量)

碘是合成甲状腺素的原料,缺乏碘使腺体增生肿大。2.抗甲状腺作用(大剂量)

大剂量碘抑制甲状腺激素的合成和释放。（1）甲状腺术前准备（2）甲状腺危象二、碘和碘化物补充知识碘化物阿司匹林小剂量抗血栓大剂量促进血栓形成氢氯噻嗪利尿作用抗利尿作用小剂量促进甲状腺激素合成大剂量抗甲状腺激素合成1.过敏反应2.诱发甲状腺功能紊乱3.慢性碘中毒碘和碘化物不良反应三、放射性碘I131【药理作用】131I被甲状腺摄取参与甲状腺激素的合成并储存在滤胞的胶质中。

射线射程平均是0.5mm，最大不超过2mm辐射只限于甲状腺内效果和手术相当γ射线在体外测得，故作甲状腺摄碘功能的测定。I131放射性碘I131【不良反应】

1.甲状腺功能减退。

2.I131对甲状腺或有致癌作用,孕妇、哺乳期禁用。四、-受体阻断药【药理作用】

1.阻断受体→改善甲亢症状2.抑制脱碘酶→外周T4不能转为T33.对抗甲亢时交感兴奋症状明显与硫脲类合用效果更好减少甲状腺激素分泌四、-受体阻断药

常用普萘洛尔、阿替洛尔、美多洛尔等。甲亢、甲状腺危像、甲亢术前的辅助治疗。总结普萘洛尔的用途4.抗甲亢5.抗慢性心功能不全2.抗心率失常3.抗心绞痛1.抗高血压人的甲状腺重20～30g，是体内最大的内分泌腺。位于气管上端前面及两侧，甲状软骨的下方，分为左、右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。

甲状腺由被膜和实质组成，实质分成许多小叶。每个小叶内有20-40个滤泡，滤泡的大小不等，由单层立方上皮细胞围成，滤泡腔内充满透明的胶质—含碘的甲状腺球蛋白（TG）。

甲状腺激素有T3、T4两种。甲状腺以碘为原料，经摄碘、碘的活化和酪氨酸碘化、偶联及释放生成T3和T4。其合成与释放受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。甲状腺激素甲状腺激素的代谢和分泌调节下丘脑TRH垂体前叶TSHI－I－活化（过氧化物酶）I0TG碘化MITDIT

过氧化物酶

偶联T3T4－TG水解酶T3T4TRH：促甲状腺激素释放激素TSH：促甲状腺激素

摄碘1甲状腺激素类药1.体内过程2.药理作用3.临床应用

家畜（猪、牛、羊等）的甲状腺体脱脂、干燥、研碎，含T3和T4，以T4为主；人工合成的T4，即左甲状腺素钠（优甲乐）。药物

口服易吸收；T3

、T4的血浆蛋白结合率可达99%以上，其中T3的游离量为T4的10倍；T3作用快而强，维持时间短（用药后6小时起效，作用比T4大5倍，t1/2为2天）；T4作用慢而弱、维持时间长（t1/2为5天，用药后7-10天达最大作用）。每天只需用药一次。主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应慎用。体内过程呆小症粘液性水肿小儿甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响。药理作用1.维持正常生长发育

促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。成人甲状腺功能不全时，则可引起以中枢兴奋性降低、记忆力减退为主要表现的粘液性水肿。37

甲状腺机能减退长期缺碘甲状激素合成不足甲状腺功能减退

胫前粘液性水肿中枢神经兴奋性降低记忆力减退表情淡漠面色苍白，颜面水肿甲状腺功能减退

2.促进代谢

促进物质氧化代谢，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗、消瘦等症状；甲状腺功能不全时有怕冷、皮肤干燥等症状。药理作用3.提高交感-肾上腺系统的活性

甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加、血压升高等现象。药理作用呆小病治疗越早效果越好，需终身治疗粘液性水肿一般服用片剂，剂量由小到大垂体功能低下者，先用糖皮质激素昏迷患者注射左甲状腺素单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因临床应用左甲状腺素（优甲乐）过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老年人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗死，宜用b受体阻断药对抗，并停用甲状腺激素。不良反应地方性甲状腺肿、克汀病及影响生育而出现的不育症、早产儿、死产、先天性畸形儿等疾病统称为“碘缺乏病”。碘缺乏病不仅表现为甲状腺肿大、聋哑、瘫痪，其主要危害是缺碘影响胎儿的脑发育，导致儿童智力和体格发育障碍。（典型事例：黑龙江省桦川县集贤村“傻子村”）补充知识碘缺乏病患者151人，占总人口的11.4%，群众总结：一代穷，二代傻，三代四代断根芽。粗脖根人人有，痴嗫呆傻满街走。碘缺乏对人体造成的伤害是无法弥补的。妊娠期间缺碘可造成胎儿大脑发育障碍，罹患克汀病，大部分碘缺乏儿童智商很低。黑龙江省桦川县集贤村“傻子村”1994年8月23日国务院颁布“食盐加碘消除碘缺乏危害管理条例”和“食盐专营办法”等一系列相关的法规和政策。卫生部：每年5月5日为全国防治碘缺乏病日。1995年底我国开始实施全民食盐加碘的综合性防治碘缺乏病措施。补充知识抗甲状腺药1.硫脲类2.碘及碘化物3.放射性碘4.b受体阻断药甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是由多种原因引起的甲状腺功能亢进和（或）血液循环中甲状腺激素水平增高所致的一组常见的内分泌病。甲亢患者机体代谢亢进和交感神经兴奋，暴躁、易怒、心悸、心律失常、出汗、进食和便次增多和体重减少，多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。甲状腺功能亢进硫脲类

受体阻断药碘及碘化物放射性碘抗甲状腺药

最常用的抗甲状腺药硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU）、丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）硫脲类抑制甲状腺激素的合成通过抑制甲状腺过氧化物酶来抑制碘的活化和碘化酪氨酸的耦联；起效缓慢，2-3周症状缓解。抑制外周组织T4转化为T3丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4脱碘变为T3，在重症甲亢和甲亢危象时首选。免疫抑制作用抑制甲状腺免疫球蛋白的生成而对甲亢病因有一定治疗作用。药理作用硫脲类甲亢的内科治疗适用于轻症、不宜手术或放射性碘治疗、术后复发者，疗程1－2年，半数可愈。甲亢的术前准备术前用本类药后可使腺体功能接近正常，但可致腺体增生、充血，需在术前两周加服大剂量碘，使腺体缩小变韧。甲状腺危象的治疗以大剂量碘（抑制激素的释放）同时辅以硫脲类（阻断激素的合成、抑制T4转变为T3）临床应用硫脲类甲状腺危象是甲亢最严重的并发症，多发生在甲亢未治疗或控制不良患者，在感染、手术、创伤或突然停药后，大量甲状腺激素释放入血，出现以高热、大汗、虚脱、心动过速、心律失常、严重呕泻、意识障碍等为特征的临床综合征。

甲状腺危象硫脲类过敏反应甲状腺肿及甲状腺功能减退胃肠道反应粒细胞缺乏症不良反应最严重的不良反应，发生率约0.3%－0.6%。故用药期间应定期检查血象。如患者出现咽痛、发热，应立即停药，并进行相应检查。长期用药后体内激素水平降低，通过负反馈作用导致腺体增生、充血。【药理作用】碘和碘化物是治疗甲状腺病最古老的药物，《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。碘及碘化物碘及碘化物小剂量碘缺碘地区可在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠，可有效地预防患病。碘及碘化物大剂量碘可通过抑制TG的水解而抑制激素的释放；拮抗TSH促进激素释放作用；抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素的合成。碘剂有自限性，用药10-15天若继续用药，甲亢的症状又可复发。这就是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。腺泡细胞内碘离子浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，使胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应。常用药物：碘化钠（钾）复方碘溶液（卢戈液，碘5%，碘化钾10%）碘及碘化物——临床应用甲亢的术前准备一般在术前二周给予大剂量碘使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小变韧，利于手术进行并减少出血；甲状腺危象的治疗可将碘化物加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，并在二周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。碘及碘化物——不良反应慢性碘中毒（一般反应）口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激症状等，停药后可消退。过敏反应发热、皮疹、血管神经性水肿，甚至喉头水肿。停药可消退，增加饮水促进排泄。甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及哺乳妇女应慎用。放射性碘——131Ib射线99%，破坏甲状腺实质，在组织内的射程仅约0.5-2mm,其辐射作用仅限于甲状腺内g射线1%，射程较长，可在体外测得，用作甲状腺摄碘功能的测定放射性碘——131