《畜牧兽医药理》课件

动物药理新疆农业职业技术学院XinjiangAgriculturalVocation-technicalCollege第三章抗微生物药物理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制学习目标掌握抗菌药物基本概念、作用机制、作用与用途、临床应用注意事项,达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的能够应用实验实训四中的管碟法和实验实训五中的试管法测定抗菌药物的敏感性与最小抑菌浓度。第三章抗微生物药物

第一节抗菌药物概述第二节抗生素第三节合成抗菌药第四节抗真菌药及抗菌药物的合理使用

基本概念与常用术语细菌对抗菌药物的耐药性产生机制抗菌药物的分类

抗菌药物概述第一节

抗菌药物作用机制第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物基本概念与常用术语一

抗菌药物抗菌谱抗菌活性

抗生素效价抗菌药后效应耐药性包括：抗生素、人工半合成抗菌药、人工全合成抗菌药氨苄西林阿莫西林苯唑西林青霉素

抗菌药物第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

抗菌谱

抗菌活性抗菌活性是指药物抑制或杀灭细菌的能力。实践中常用MIC与MBC两个指标进行评价。MIC：最低抑菌浓度，能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。MBC：最低杀菌浓度，能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

抗生素效价抗生素效价是指抗生素的作用强度。常以重量单位或效价单位〔U〕来表示。

青霉素G钠1IU等于0.6μg

土霉素1mg效价不得少于910土霉素单位硫酸庆大霉素1mg效价不得少于590庆大霉素单位规定：

抗菌药后效应抗菌药后效应〔PAE〕：指抗菌药在停药后血药浓度虽已降至其最低抑菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。如大环内酯类抗生素和氟喹诺酮类抗菌药物等均有该作用。第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

耐药性耐药性又称抗药性，是指病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性。

增加细胞膜的通透性干扰细菌细胞壁的合成抑制核酸的合成抑制细菌叶酸的代谢抑制细菌蛋白质的生物合成第三章抗微生物药物抗菌药物作用机制二

增加细胞膜的通透性第三章抗微生物药物

增加细胞膜的通透性第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

干扰细菌细胞壁的合成革兰氏阴性菌细胞壁革兰氏阳性菌细胞壁

干扰细菌细胞壁的合成第三章抗微生物药物

抑制核酸的合成DNA的复制第三章抗微生物药物正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成

抑制核酸的合成第三章抗微生物药物

抑制细菌蛋白质合成第三章抗微生物药物氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成

抑制细菌叶酸的代谢第三章抗微生物药物

改变药物作用的靶位降低细胞膜的通透性通过细菌产生的灭活酶或钝化酶使药物失活主动转运泵作用细菌改变代谢途径第三章抗微生物药物细菌对抗菌药物的耐药性产生机制三抗菌药物的分类

四第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的根本结构是由苷元〔六元环氨基环醇〕和2个或多个氨基糖分子通过氧桥连接而成的氨基糖苷复合物。均为有机碱，能与酸类形成盐，其水溶性好，性质稳定。常用的药物有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、大观霉素及安普霉素等。第三章抗微生物药物

大环内酯类抗生素第三章抗微生物药物

四环素类抗生素四环素类根本结构为氢化骈四苯，结构中的四个环是生物活性所必须的。常用的药物有土霉素、四环素、金霉素、多西环素〔强力霉素〕等。第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

多肽类抗生素多肽类抗生素是环状多肽和脂肪酸结合而成的碱性物质。常用的药物有多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。第三章抗微生物药物

人工合成抗菌药

喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物的根本结构为4－喹诺酮环。结构中的A环和3位的羧基、4位的氧为抗菌作用必需基团；6位侧链引入氟，增加脂溶性，使组织细胞穿透力增强，抗菌作用明显增强。常用的药物有诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星等。第三章抗微生物药物

人工合成抗菌药第三章抗微生物药物

人工合成抗菌药氯霉素类药物根本结构是以苯基1，3-丙二醇为根本骨架。苯环上对位引入硝基、甲磺酰基、乙酰基抗菌活性增强，但硝基引入可致再生障碍性贫血，3位上的羟基被氟取代，抗菌活性增强。常用的药物有甲砜霉素、氟苯尼考等。β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素抗

生

素第二节

林可胺类抗生素多肽类抗生素其他抗生素第三章抗微生物药物β-内酰胺类抗生素一第三章抗微生物药物β-内酰胺类青霉素类

头孢菌素（先锋霉素）天然青霉素半合成青霉素β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺类抗生素第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉天然青霉素类缺点不耐酸和青霉素酶抗菌谱较窄易过敏。（一）青霉素类半合成青霉素

半合成类以氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林和普鲁卡因青霉素等为主。具有广谱、耐青霉素酶、长效等特点。第三章抗微生物药物（一）青霉素类第三章抗微生物药物

本品为窄谱型抗生素，对繁殖期细菌抗菌活性强，对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌敏感。其中，对由葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、放线菌、化脓棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌和气单胞菌等所致感染最有效，但可被青霉素酶水解而失效。对放线菌、钩端螺旋体和密螺旋体等所致的感染有效。作用与用途青霉素G钠或钾链球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌

气肿疽杆菌G+炭疽杆菌

丹毒杆菌

放线菌第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

本品用于敏感病原体所致的各种感染，常作为破伤风、猪丹毒、放线菌肿、炭疽病、气肿疽、双球菌性肺炎、化脓创、乳腺炎及钩端螺旋体病的首选药；也用于中华鳖的细菌性败血病和皮肤创伤感染、鳗鲡赤鳍病、鱼类疖疮病等。作用与用途青霉素G钠或钾内服易被胃酸破坏，半衰期较短。毒性小，但局部刺激性强，可产生疼痛反响。犬、猪等动物可发生过敏反响。应用时现配现用。本品与氨基糖苷类合用呈现协同作用；与四环素类、氟苯尼考、红霉素等快效抑菌剂合用，抗菌活性降低。大剂量或注射速度过快，可引起高钾性心跳骤停。休药期：禽、畜0d；弃奶期3d。第三章抗微生物药物应用注意青霉素G钠或钾半合成青霉素类药物特点耐酸，不耐酶青霉素V青霉素B口服吸收好，抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染耐酸、不耐酶，广谱氨苄西林阿莫西林作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡菌无效耐酸，耐酶，广谱苯唑~氯唑~双氯~、氟氯~主要用于耐青霉素的金葡菌感染耐酸、耐酶，广谱、抗绿脓杆菌羧苄西林抗菌谱与氨苄青霉素相似，但作用较弱，主要用于绿脓杆菌感染抗菌谱广、杀菌力强

133与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用

4过敏反响少25用于贵重动物、宠物疾病和局部感染第三章抗微生物药物〔二〕头孢菌素类抗生素药物抗菌谱肾毒性第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌较大第二代~呋辛~孟多~克洛G+菌G-菌低第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌G-菌无第四代~吡腭、~匹罗G-杆菌无各代头孢菌素的特点第三章抗微生物药物

本品具有广谱杀菌作用，抗菌活性比氨苄西林强。本品对多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌等敏感，尤对链球菌的作用强于氟喹诺酮类药物；对绿脓杆菌、肠球菌不敏感。本品常用于动物的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌感染，如猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛的急性呼吸系统感染、雏鸡的大肠杆菌感染、牛乳腺炎等。作用与用途头孢噻呋

本品有肾毒性，可引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。本品内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速且分布广泛，有效血药浓度维持时间较长。可引起牛特征性的脱毛和瘙痒。与氨基糖苷类联合用药有协同作用，但增强肾毒性；可与马立克疫苗混合用于1日龄雏鸡，不影响疫苗效力。休药期：牛3d，猪2d。第三章抗微生物药物应用注意头孢噻呋头孢菌素类抗生素第三章抗微生物药物氨基糖苷类抗生素二

静止期杀菌药抗菌谱较广有抗生素后效应内服不易吸收半衰期较短不良反响第三章抗微生物药物硫酸链霉素作用与用途本品抗菌谱较广，对大肠杆菌、鼠疫杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、鼻疽杆菌等革兰氏阴性杆菌作用强，对结核杆菌有特效，对金黄色葡萄球菌等多数革兰氏阳性球菌的作用差，对链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌等不敏感。对钩端螺旋体、放线菌有效。在弱碱性环境中〔pH7.8〕抗菌活性最强，酸性环境中〔pH6以下〕那么活性下降。细菌极易产生耐药性，产生速度比青霉素快。第三章抗微生物药物硫酸链霉素作用与用途本品用于治疗动物各种敏感病原体引起的急性感染，如各种细菌性胃肠炎、乳腺炎、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、放线菌病、钩端螺旋体病等常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药也用于治疗鱼类的打印病、竖鳞病、疖疮病、弧菌病，中华鳖的穿孔病、红斑病等细菌性疾病等。第三章抗微生物药物硫酸链霉素应用注意偶有过敏反响，并与其他氨基糖苷类有交叉过敏现象。长期应用可引起肾脏损害，动物肾功能不全慎用。有剂量依赖性耳毒性，导致运动失调和耳聋，并与头孢菌素、强效利尿药和红霉素等合用耳毒性增强。有神经肌肉阻滞作用，在剂量过大或与骨骼肌松弛药、麻醉药合用时，动物出现肌肉无力，瘫痪甚至死亡。猫对链霉素较敏感，常量即可造成恶心、共济失调等。第三章抗微生物药物硫酸链霉素第三章抗微生物药物抗菌谱临床应用阿米卡星与庆大霉素相似不易产生耐药性，对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选新霉素与链霉素相似畜禽的肠道大肠杆菌感染;奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎;治疗皮肤、黏膜化脓性感染。大观霉素与链霉素相似对支原体有效促生长支原体引起的慢性呼吸道病：大观+林可（2：1）治疗猪和牛的链球菌病、葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌等感染。

安普霉素与链霉素相似对支原体、密螺旋体有效、促生长同大观霉素其他氨基糖苷类药物氨基糖苷类抗生素第三章抗微生物药物大环内酯类抗生素三第三章抗微生物药物第一代大环内酯类：红霉素

乙酰螺旋霉素

麦迪霉素

吉他霉素

交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素

罗红霉素

阿奇霉素

罗他霉素大环内酯类抗生素三第三章抗微生物药物红霉素

第三章抗微生物药物作用与用途

红霉素

本品在接种鸡新城疫、传染性法氏囊、传染性支气管炎等疫苗之前，给鸡饮用硫氰酸红霉素对支原体病的发生有一定预防作用。可引起局部动物过敏反响与胃肠道功能紊乱，如牛可出现不安、流涎和呼吸困难，马属动物那么表现为腹泻。静脉注射时，浓度过高或速度过快易发生血栓性静脉炎及静脉周围炎，故应缓慢注射和防止药液外漏。局部刺激性较强，如乳房给药后可引起炎症反响。使用注射用乳糖酸红霉素时，应先用灭菌注射用水溶解，然后用5％葡萄糖注射液稀释，不可用氯化钠注射液溶解。第三章抗微生物药物应用注意

红霉素

第三章抗微生物药物应用注意

药物对G+菌作用支原体促生长作用

其他红霉素＋＋＋＋_主要用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌吉他霉素＋＋＋＋++对耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素泰乐菌素＋＋＋＋++对畜禽支原体病有特效替米考星＋＋＋＋＋－对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌作用强于泰乐其他大环内酯类抗生素常用药物第三章抗微生物药物为广谱抗生素，速效抑菌剂。对多数G+和局部G-、四体、球虫有效，对绿脓杆菌无效。常被首选用于非细菌性感染。抗菌活性：多西环素>金霉素>四环素>土霉素连续低浓度投药可促进动物生长。特点四环素类抗生素四第三章抗微生物药物不良反响局部刺激作用较强，口服可引起胃肠道反响可引起肠道菌群紊乱；影响牙齿和骨发育；肝、肾毒性和心血管毒性；易透过胎盘和进入乳汁；天然的四环素类药物存在交叉耐药性。四环素类抗生素四第三章抗微生物药物药物的相互作用四环素类抗生素四第三章抗微生物药物四环素类抗生素四第三章抗微生物药物应用林可胺类抗生素五第三章抗微生物药物

高脂溶性的碱性化合物对革兰氏阳性菌和支原体有较强抗菌活性，对厌氧菌也有一定作用，对大多数需氧革兰氏阴性菌耐药。肠道很好吸收，且在动物体内分布广泛。不宜与有作用位点竞争的大环内酯类抗生素、泰妙菌素合用。兽医临床上常用药物为林可霉素。⑴耐青霉素或红霉素细菌对本品敏感⑵主要不良反响：能引起动物胃肠道功能紊乱⑶与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可加剧神经肌肉阻滞作用。与大观霉素、庆大霉素等合用有协同作用，与红霉素合用有颉颃作用。⑷本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢。半衰期较长。林可霉素〔洁霉素〕第三章抗微生物药物多肽类抗生素六第三章抗微生物药物兽医常用药主要有杆菌肽、多黏菌素Ｅ、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。多黏菌素Ｅ仅对革兰氏阴性杆菌有作用，其他那么均对革兰氏阳性菌有作用。细菌不易产生耐药性。本类药对肾脏和神经系统的损害较大。第三章抗微生物药物杆菌肽锌作用与用途

应用注意

抗菌谱和青霉素G相似对螺旋体和放线菌有效不易产生耐药性且无交叉耐药性促进动物生长和提高饲料转化率用于饲料添加剂局部应用治疗革兰氏阳性菌引起感染和乳腺炎。

注射给药的肾毒性大与青霉素、链霉素、等合用有协同作用；本品和多黏菌素组成的复方制剂，不宜与土霉素、金霉素、吉他霉素、恩拉霉素、维吉尼亚霉素、喹乙醇等合用二价金属离子增强其作用蛋鸡产蛋期禁用。第三章抗微生物药物延胡索酸泰妙菌素作用与用途

应用注意

对支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类低剂量可促进动物生长本品用于防治鸡慢性呼吸道病、猪支原体肺炎和放线菌性胸膜肺炎，也可用于猪密螺旋体性痢疾。本品禁止与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素合用与金霉素以1:4配伍混饲，可治疗猪细菌性肠炎、细菌性肺炎、猪密螺旋体性痢疾应防止使用者的眼睛和皮肤与药物接触马禁用，猪不能过量使用其他类抗生素七

喹诺酮类药物磺胺类药物酰胺醇类药物合成抗菌药第三节

抗菌增效剂其他合成抗菌药第三章抗微生物药物抗菌谱广和抗菌活性强适应症广，可用于多种动物与大多数抗菌药物无交叉耐药内服生物利用度较高许多细菌可产生抗菌后效应优点对消化系统产生不良反应引起不安、惊厥等反应对幼龄动物软骨有一定损害可引起过敏反应要足够疗程，长期应用可耐药不足第三章抗微生物药物

喹诺酮类药物喹诺酮类药物属于静止期杀菌药。各类药物特点第三章抗微生物药物

沙拉沙星抗菌活性比恩诺和环丙稍低，却强于二氟沙星。主用于禽类大肠杆菌。

达氟沙星肺组织较高为血浆5～7倍。其抗菌活性是恩诺沙星和环丙沙星两倍。用于呼吸系统感染。二氟沙星抗菌活性低于恩诺沙星。对畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄球菌的活性较强；对多种厌氧菌也有抑制作用。在体内代谢成沙拉沙星，t1/2长。氧氟沙星抗菌活性低于环丙而高于诺氟、培氟。可进入脑脊液中。左旋异构体的抗菌活性高2倍。各类药物特点第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物抗菌谱高度敏感

敏感

较敏感

不敏感

链球菌肺炎球菌沙门氏菌化脓棒状杆菌

葡萄球菌变形杆菌巴氏杆菌大肠杆菌产气夹膜梭菌炭疽杆菌某些放线菌衣原体某些原虫支原体螺旋体结核杆菌立克次体常用药物第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物出现结晶尿、血尿和蛋白尿等长期大剂量用致肠道菌群失调引起造血机能破坏抑制幼龄动物免疫系统产蛋鸡产蛋下降不足深层肌内注射，忌酸性药配伍易产生耐药，有交叉耐药损坏人体免疫机能、造血系统等连续使用时间不要超过5d供给充足的饮水，首次倍量不足各类药物作用第三章抗微生物药物作用强度第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物第三章抗微生物药物

又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。氯霉素因干扰动物造血功能，现已禁用甲砜霉素、氟苯尼考等为目前常用品种。细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。第三章抗微生物药物氟苯尼考

作用与用途

应用注意

抗菌谱、抗菌活性均优于甲砜霉素。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌高度敏感