重离子放射治疗的生物学效应

1/1重离子放射治疗的生物学效应第一部分重离子束的物理特性及生物效应 2第二部分线性能量转移（LET）与生物效应的关系 4第三部分直接效应与间接效应机制 7第四部分DNA损伤的类型与修复机制 10第五部分细胞周期调控与细胞死亡 12第六部分免疫反应的调节 14第七部分正常组织的损伤和保护 16第八部分重离子治疗的临床应用前景 19

第一部分重离子束的物理特性及生物效应重离子束的物理特性

重离子束是指原子序数较高的原子核，在电场或磁场的作用下加速形成的粒子束。与质子束和光子束等传统放射治疗粒子相比，重离子束具有独特的物理特性：

*线性能量传递（LET）：LET是指粒子在介质中释放能量的速率，单位为keV/μm。重离子束的LET值较高，在Bragg峰区域可达数百至数千keV/μm，远高于传统放射治疗粒子的LET值。

*布拉格峰：当重离子束穿透物质时，其能量逐渐减小，在进入介质一定深度后达到最大能量沉积点，称为布拉格峰。布拉格峰的特点是能量沉积高度集中，边缘陡峭，这使得重离子束能够精确地靶向肿瘤组织，最大程度地减少对周围健康组织的损伤。

*碎片效应：重离子束在与靶组织相互作用时，可以通过核反应产生核碎片。这些碎片具有较高的LET值和较大的散射角，增加了肿瘤组织内的能量沉积。

重离子束的生物效应

重离子束的生物效应主要取决于其物理特性，特别是LET值。较高的LET值会导致以下生物效应：

*DNA损伤：重离子束的高LET值可导致DNA双链断裂（DSB）、单链断裂（SSB）和碱基损伤等多种类型的DNA损伤。DSB是细胞致死的主要形式，修复困难。

*细胞凋亡：重离子束诱发的DNA损伤可激活细胞凋亡途径，导致肿瘤细胞死亡。细胞凋亡是一种受控的细胞死亡过程，不会引发炎症反应。

*旁观效应：重离子束照射后，肿瘤细胞外的介质中会产生大量的活性氧（ROS）和自由基，这些活性物质可扩散至邻近细胞，诱发旁观效应，导致未直接受到照射的细胞死亡。

*适应效应：当肿瘤细胞长时间暴露于低剂量重离子束时，会出现适应效应，细胞对随后的高剂量照射变得更加耐受。适应效应的机制尚不清楚。

*剂量率效应：重离子束的生物效应对剂量率敏感，在低剂量率下，修复机制可以有效修复DNA损伤，降低细胞致死率。而在高剂量率下，DNA损伤累积较快，修复机制难以发挥作用，细胞致死率增加。

重离子束放射治疗的应用

重离子束放射治疗在以下肿瘤治疗中具有潜在优势：

*头部和颈部肿瘤：重离子束可精准靶向头颈部复杂的解剖结构，减少对周围重要组织的损伤。

*眼部肿瘤：重离子束的布拉格峰可以精确地靶向眼部肿瘤，最大程度地保护视神经和晶状体。

*骨骼和软组织肉瘤：重离子束的高LET值可以有效杀伤骨骼和软组织肉瘤细胞。

*复发性肿瘤：重离子束可用于治疗传统放射治疗无效的复发性肿瘤。

重离子束放射治疗的现状和展望

目前，重离子束放射治疗技术已在全球多个中心开展临床试验，取得了令人鼓舞的初步结果。随着技术的发展和临床经验的积累，重离子束放射治疗有望在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。

参考：

*[重离子束放射治疗的生物学效应](/kcms/detail/30.1262.TU.20210503.002.html)第二部分线性能量转移（LET）与生物效应的关系关键词关键要点线性能量转移（LET）与细胞损伤

1.LET越高，细胞损伤越严重。高LET辐射产生密集的电离轨道，导致DNA双链断裂（DSB）等复杂的损伤。

2.DSB是LET诱导的细胞损伤的主要形式，可导致细胞死亡或癌变。高LET辐射产生的DSB比低LET辐射更难修复。

3.LET还影响细胞周期分布，高LET辐射导致更多细胞滞留在G2/M期，从而为DNA修复提供更多时间。

LET与辐射敏感性

1.不同细胞类型对LET辐射的敏感性不同。干细胞、淋巴细胞和肿瘤细胞对LET辐射更敏感，而神经元和肌肉细胞较不敏感。

2.细胞敏感性的差异与DNA修复机制和细胞周期调控有关。

3.氧增强比（OER）随LET增加而降低，表明氧在LET诱导的细胞损伤中作用较小。

LET与放射生物学效应

1.LET影响多种放射生物学效应，包括细胞存活、突变诱导和癌变。

2.高LET辐射更有效地诱导细胞死亡，同时在较低剂量下诱导更多的突变。

3.LET还影响肿瘤发生率和晚期效应，高LET辐射在某些情况下可导致更高的致癌风险和更严重的晚期组织损伤。

LET与重离子放射治疗

1.重离子放射治疗利用高LET辐射来增强肿瘤细胞损伤。

2.重离子放射治疗可克服传统放射治疗的耐药性，并改善局部控制。

3.然而，高LET辐射也增加了正常组织毒性的风险，因此需要仔细的治疗计划和剂量优化。

LET与放射防护

1.LET是放射防护中一个至关重要的因素，需要根据辐射类型和能量进行权衡。

2.高LET辐射对人体更具危害性，因此需要采取更严格的防护措施。

3.辐射防护标准和指导方针考虑到LET的影响，并根据辐射的性质进行调整。

LET研究的趋势和前沿

1.精确测量和计算LET值对于理解辐射生物效应至关重要。现代技术的发展提供了新的工具来表征LET分布。

2.研究人员正在探索使用LET调制放射治疗来提高疗效和减少副作用。

3.纳米技术和生物材料的进步为设计新的LET调制剂打开了一扇大门。线性能量转移（LET）与生物效应的关系

线性能量转移（LET）是衡量辐射粒子与物质相互作用时能沉积在单位路径长度上的能量大小。它对于理解重离子放射治疗（HIT）的生物效应至关重要。

低LET辐射和高LET辐射

辐射可分为低LET辐射和高LET辐射，主要区分标准为LET值。低LET辐射（如X射线和γ射线）具有较低的LET值（<10keV/μm），而高LET辐射（如质子和碳离子）具有较高的LET值（>10keV/μm）。

LET与DNA损伤

LET值对DNA损伤类型产生显著影响。低LET辐射主要引起单链断裂和碱基损伤，而高LET辐射可导致更复杂的双链断裂和簇状损伤，这些损伤更难修复。

LET与细胞存活率

高LET辐射的生物效应表现为细胞存活率的降低。细胞对高LET辐射更敏感，因为高LET辐射产生的簇状损伤难以修复。这导致细胞凋亡或细胞周期阻滞。

LET与RBE

相对生物学效率（RBE）是衡量不同LET辐射生物效应的指标，定义为产生相同生物效应所需的低LET辐射剂量与高LET辐射剂量的比值。RBE值随LET值增加而增加，表明高LET辐射的生物效应更强。

LET与氧效应

氧效应是指在有氧条件下，辐射对细胞的杀伤力增强。对于低LET辐射，氧效应明显，而对于高LET辐射，氧效应不明显。这是因为高LET辐射产生的簇状损伤难以修复，氧气不能增强对这些损伤的修复能力。

临床意义

LET值在HIT中具有重要的临床意义：

*靶向性治疗：高LET辐射可产生更局部的生物效应，从而提高治疗靶向性和降低正常组织损伤风险。

*放射抗性：某些肿瘤对传统放疗具有放射抗性，而高LET辐射可以克服这种抗性。

*剂量分级：LET值可用于制定个性化治疗计划，根据肿瘤类型和部位优化辐射剂量。

LET与HIT的应用

HIT利用高LET粒子，如质子和碳离子，进行放射治疗。其独特的生物效应使其在以下领域具有优势：

*脑部和头颈部肿瘤治疗

*前列腺癌治疗

*眼部肿瘤治疗

结论

LET值是理解重离子放射治疗生物效应的关键因素。高LET辐射产生更复杂的DNA损伤，导致细胞存活率降低和RBE值增加。这些特性使HIT成为一种有前途的放射治疗方法，可提供更靶向、更有效的治疗方案。第三部分直接效应与间接效应机制关键词关键要点直接效应（物理效应）

1.重离子直接穿透细胞，产生线状能量沉积轨迹。

2.轨迹沿线DNA断裂、蛋白质变性、细胞膜破损。

3.具有高局部能量沉积、穿透力强、相对生物效应高（RBE）的特点。

间接效应（生物效应）

1.重离子与水分子相互作用，产生自由基和活性氧（ROS）。

2.自由基和ROS扩散至周围细胞器，导致DNA和蛋白质损伤。

3.生物效应相对弥散，RBE较低，与剂量、线能转移（LET）和细胞修复能力相关。直接效应

直接效应是指重离子与靶细胞的原子或分子直接相互作用产生的生物学效应。

*沿径迹能量沉积（LET）：重离子沿其径迹能量沉积速度高，导致靶细胞内产生高密度电离事件，破坏细胞内生物大分子，如DNA、蛋白质和脂质。

*细胞致死：高LET辐射直接破坏DNA，导致单链或双链断裂，从而诱导细胞死亡。

*DNA损伤类型：重离子产生的DNA损伤以多重损伤为主，包括双链断裂、簇状损伤和复杂损伤，这些损伤难以修复，提高细胞致死率。

间接效应

间接效应是指重离子与水分子相互作用，产生自由基和活性氧（ROS），进而损伤靶细胞的生物学效应。

*水辐解：重离子穿过水分子时，会产生大量自由基，如羟基自由基（·OH）、超氧阴离子（O2-·）和羟基离子（OH-）。

*氧化应激：自由基攻击细胞膜、细胞器和DNA，导致氧化损坏，引发细胞凋亡。

*DNA损伤：·OH自由基会与DNA中的脱氧核糖和碱基反应，产生DNA单链断裂、碱基氧化损伤和双链断裂。

直接效应与间接效应相对贡献

重离子放射治疗中直接效应和间接效应的相对贡献取决于以下因素：

*离子类型和能量：不同离子类型和能量具有不同的LET值，影响直接效应的程度。

*靶细胞类型：不同靶细胞对直接和间接效应的敏感性不同。

*辐射剂量：高剂量辐射倾向于增强直接效应，而低剂量辐射则间接效应更明显。

生物学效应比较

直接效应和间接效应具有不同的生物学效应：

*细胞致死效率：直接效应具有更高的细胞致死效率，特别是在高LET辐射下。

*DNA损伤类型：直接效应主要产生多重DNA损伤，而间接效应产生单链断裂和氧化损伤。

*放射敏感性：间接效应更受氧的影响，缺氧条件下细胞对辐射更敏感。

临床意义

了解直接效应和间接效应对重离子放射治疗的临床意义至关重要：

*剂量分配：直接效应对靶组织的剂量分布影响较大，需要精确的剂量规划。

*放射增敏剂：间接效应可以通过氧增敏剂（如氧气）进行增强，提高放射疗效。

*放射保护剂：抗氧化剂和自由基清除剂可以保护靶细胞免受间接效应的影响。

*放射生物效应建模：考虑直接效应和间接效应的机制对于建立准确的放射生物效应模型至关重要，以优化重离子放射治疗计划。第四部分DNA损伤的类型与修复机制关键词关键要点【DNA单链损伤】

1.直接电离或间接自由基作用导致碱基氧化或糖链断裂。

2.可通过碱基切除修复（BER）、单链断裂修复（SSBR）或同源重组（HR）修复。

【DNA双链损伤】

DNA损伤的类型与修复机制

重离子放射治疗（HIT）产生的高线性能量传递（LET）辐射导致复杂的DNA损伤谱，包括：

单链断裂（SSB）

SSB是最常见的辐射诱导损伤，发生在DNA双链的一条链上。SSB通常通过碱基切除修复（BER）途径修复，该途径涉及到将受损碱基切割出来，并用正确的碱基取代。

双链断裂（DSB）

DSB更严重，涉及到双链DNA分子的两条链的断裂。DSB可以通过以下几种途径修复：

*非同源末端连接（NHEJ）：NHEJ直接连接DNA末端，无需模板。NHEJ可能导致少量插入或缺失，从而产生突变。

*同源性定向修复（HDR）：HDR使用姐妹染色单体作为模板，以高保真度修复DSB。HDR包括两个亚途径：

*同源重组（HR）：HR在S期和G2期进行，涉及到DNA序列交换。

*单链退火（SSA）：SSA在非S期进行，涉及到单链退火与断裂的DNA末端。

*微同源末端连接（MMEJ）：MMEJ使用短（5-25个碱基）的同源序列来对齐和连接断裂的DNA末端。

其他DNA损伤

HIT还可以诱导其他类型的DNA损伤，包括：

*碱基损伤：这是最常见的损伤，涉及到碱基的化学修饰。碱基损伤通常通过BER途径修复。

*氧化损伤：这是由反应性氧物质（ROS）引起的DNA损伤，ROS在HIT过程中产生。氧化损伤可以导致碱基损伤、SSB和DSB。

*DNA-DNA和DNA-蛋白质交联：这些交联是由辐射诱导的，涉及到DNA链之间的共价键或DNA与蛋白质之间的共价键。交联可以阻止DNA复制和转录。

修复机制效率的影响因素

DNA损伤修复机制的效率受以下因素影响：

*LET：高LET辐射产生更复杂的损伤，更难修复。

*剂量：高剂量辐射会导致大量DNA损伤，这可能使修复机制不堪重负。

*细胞周期：细胞在不同细胞周期阶段的修复能力不同。

*细胞类型：不同类型的细胞对DNA损伤的敏感性不同。

*修复蛋白表达：修复蛋白表达水平的改变会影响修复效率。

修复机制的临床意义

DNA损伤修复机制在HIT中具有重要的临床意义。修复效率较高的细胞对HIT的敏感性较低，而修复效率较差的细胞对HIT的敏感性较高。因此，了解DNA损伤修复机制有助于制定更有效的HIT治疗策略。第五部分细胞周期调控与细胞死亡关键词关键要点【细胞周期调控与细胞死亡】

1.重离子照射可诱导细胞周期停滞，这可能有助于细胞修复DNA损伤。

2.然而，长时间的细胞周期停滞会导致细胞死亡，因为细胞无法完成分裂。

3.重离子照射还可触发细胞凋亡，这是程序性细胞死亡的一种形式。

【DNA损伤与修复】

细胞周期调控与细胞死亡

重离子放射治疗对细胞周期调控和细胞死亡有显著影响。

细胞周期调控

重离子与细胞物质相互作用后会产生大量自由基，这些自由基会损伤DNA并激活细胞周期检查点。

*G1/S检查点：重离子辐射会诱导p53和ATM信号通路激活，导致p21和p27表达增加，进而抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）活性，使细胞停滞在G1期。

*S期检查点：重离子辐射会激活Chk1和Chk2信号通路，导致细胞周期蛋白E和A表达降低，阻断细胞从S期进入G2期。

*G2/M检查点：重离子辐射会激活Wee1和Myt1激酶，导致细胞周期蛋白B1表达降低，阻断细胞从G2期进入M期。

细胞死亡

重离子辐射诱导的细胞死亡主要通过两种途径：凋亡和细胞坏死。

凋亡

凋亡是一种程序性细胞死亡，其特征是细胞体积缩小、染色质浓缩、DNA片段化和细胞外被释放。

*内在途径：重离子辐射诱导DNA损伤，激活p53和Bax信号通路，导致线粒体释放细胞色素c和半胱天冬酶，启动凋亡级联反应。

*外在途径：重离子辐射可以激活Fas和TRAIL受体，导致caspase-8激活并启动凋亡级联反应。

细胞坏死

细胞坏死是一种非程序性细胞死亡，其特征是细胞肿胀、细胞膜破裂和细胞内容物泄漏。

*坏死途径：重离子辐射可以损伤细胞膜并释放细胞毒性因子，激活炎症反应，导致细胞坏死。

*坏死样凋亡：重离子辐射可以同时激活凋亡和坏死途径，导致一种称为坏死样凋亡的混合死亡形式。

重离子放射治疗的生物学效应：细胞周期调控与细胞死亡

重离子放射治疗对细胞周期调控和细胞死亡有显著影响。通过激活细胞周期检查点和诱导细胞死亡，重离子辐射可以有效抑制肿瘤细胞生长和增殖。了解这些生物学效应对于优化重离子放射治疗策略至关重要，以最大限度地提高抗肿瘤疗效并减少不良反应。

数据

*细胞周期调控：

*重离子辐射可使G1期细胞停滞高达70%

*S期细胞停滞可超过50%

*G2/M期细胞停滞可达到30%以上

*细胞死亡：

*重离子辐射诱导的凋亡率可达30-50%

*细胞坏死率可达10-20%第六部分免疫反应的调节关键词关键要点【肿瘤细胞免疫原性的增强】

1.重离子照射通过诱导DNA损伤和细胞器损伤，促进肿瘤细胞释放免疫原性分子，如卡尔格朗素（HMGB1）和热休克蛋白（HSPs），增强肿瘤细胞的免疫原性。

2.重离子照射激活内质网应激通路，导致肿瘤细胞表达死亡受体配体，如FasL和TRAIL，使其更容易被免疫细胞识别和清除。

3.重离子照射还可以上调肿瘤细胞表面免疫检查点分子的表达，如PD-L1和CTLA-4，它们通常抑制T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。

【免疫细胞的激活】

免疫反应的调节

重离子放射治疗（HIT）被证明会调节免疫反应，影响肿瘤免疫微环境。

免疫细胞的激活

HIT可诱导肿瘤细胞释放趋化因子，如CXCL9和CXCL10，吸引自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+效应T细胞进入肿瘤部位。这些细胞被激活并释放细胞毒性因子，直接杀死肿瘤细胞。

树突状细胞（DC）的成熟和抗原呈递

HIT可促进髓系DC（mDC）的成熟和抗原呈递。mDC在肿瘤部位摄取肿瘤抗原，并在淋巴结内将抗原呈递给T细胞，引发抗肿瘤免疫反应。

调节性T细胞（Treg）的抑制

HIT可抑制Treg的功能，解除其对T细胞反应的抑制。Treg是免疫抑制细胞，通过释放免疫抑制因子来抑制效应T细胞的活性。HIT照射后，Treg数量减少，功能受损，导致效应T细胞反应增强。

免疫检查点分子的调节

HIT可调节免疫检查点分子的表达。免疫检查点分子，如PD-1和CTLA-4，在正常免疫调节中发挥作用，但也会抑制抗肿瘤免疫反应。HIT照射可下调这些免疫检查点分子的表达，减弱其抑制性信号，从而增强T细胞抗肿瘤活性。

免疫细胞浸润的增加

HIT可增加肿瘤部位的免疫细胞浸润，包括NK细胞、CD8+效应T细胞、mDC和辅助性T细胞。这些细胞的浸润与肿瘤控制和预后改善相关。

免疫记忆的形成

HIT诱导的抗肿瘤免疫反应可以形成免疫记忆，为长期抗肿瘤免疫提供保护。免疫记忆细胞能够识别并迅速响应肿瘤抗原的再暴露，防止肿瘤复发。

临床意义

HIT的免疫调节效应为提高肿瘤治疗效果提供了新的策略：

*联合免疫治疗：HIT可与免疫检查点抑制剂、细胞因子和疫苗等免疫治疗方法联合使用，增强抗肿瘤免疫反应。

*剂量分级：不同的HIT剂量可诱导不同的免疫反应。低剂量HIT主要诱导免疫激活，而高剂量HIT则具有免疫抑制作用。

*个性化治疗：HIT的免疫调节效应受患者个体差异的影响。通过监测患者的免疫反应，可以针对性地制定治疗方案，优化治疗效果。

结论

重离子放射治疗的生物学效应包括免疫反应的调节。HIT可诱导免疫细胞激活、DC成熟、Treg抑制、免疫检查点分子调节和免疫细胞浸润增加，从而形成免疫记忆。这些免疫调节效应为提高肿瘤治疗效果和探索新的免疫治疗策略提供了机遇。第七部分正常组织的损伤和保护关键词关键要点【正常组织损伤】

1.重离子放射线的生物效应与能量沉积模式密切相关，高LET辐射会导致更严重的正常组织损伤。

2.不同组织对重离子放射线的敏感性不同，分化增殖较快的组织（如造血组织、消化道粘膜）更加脆弱。

3.正常组织损伤的严重程度取决于照射剂量、照射区域、患者因素和治疗方式。

【靶区外效应】

正常组织的损伤和保护

I.正常组织的放射敏感性

*相对于肿瘤细胞，正常组织的放射敏感性较低。

*放射敏感性受多种因素影响，包括细胞类型、增殖率、分化程度和氧合状态。

II.放射损伤的机制

*直接损伤：辐射直接与DNA、蛋白质和脂质等细胞成分相互作用，导致损伤。

*间接损伤：辐射与水分子相互作用，产生自由基，自由基攻击细胞成分，导致损伤。

III.正常组织的急性效应

*炎症：辐射引起血管扩张、渗出和白细胞浸润，导致局部肿胀和疼痛。

*细胞死亡：高剂量辐射可导致细胞凋亡或坏死。

*功能障碍：辐射损伤可影响组织功能，如肠道吸收、造血或神经功能。

IV.正常组织的迟发效应

*纤维化：组织修复过程中，胶原蛋白沉积过多，导致组织变硬和功能受损。

*血管病变：辐射损伤血管内皮细胞，导致血管狭窄、闭塞或出血。

*神经病变：辐射损伤神经组织，导致麻木、疼痛或运动障碍。

V.正常组织保护策略

物理保护：

*遮挡：使用铅块或其他屏蔽材料遮挡敏感组织。

*调强放疗：利用计算机调制射束，使剂量分布最大限度地符合靶区，同时最大限度地减少对正常组织的照射。

*粒子治疗：质子和碳离子等粒子治疗具有布拉格峰效应，可将剂量集中在靶区内，减少对周围组织的照射。

药物保护：

*放射增敏剂：提高肿瘤细胞对辐射的敏感性，同时减少对正常组织的影响。

*放射保护剂：通过以下机制保护正常组织：

*清除自由基

*修复受损DNA

*抑制细胞死亡

VI.放射损伤的剂量依赖性

*正常组织损伤的严重程度与辐射剂量密切相关。

*低剂量辐射可引起可修复损伤。

*高剂量辐射可引起不可修复损伤，导致永久性组织损伤。

VII.剂量容忍量

*剂量容忍量是特定组织在不发生不可接受损伤的情况下所能承受的最大辐射剂量。

*剂量容忍量因组织类型而异，可通过临床经验和实验数据确定。

VIII.治疗规划中的重要性

*了解正常组织的放射敏感性和损伤机制对于治疗规划至关重要。

*通过采用适当的保护策略，可以最大限度地减少正常组织损伤，同时保持对肿瘤的充分剂量覆盖。第八部分重离子治疗的临床应用前景关键词关键要点重离子治疗在实体肿瘤中的应用前景

1.靶向性强，肿瘤杀伤力高：重离子束具有布拉格峰特性，能量在肿瘤处释放，对周围正常组织伤害小，显著提高肿瘤局部控制率。

2.对放疗耐受性高的肿瘤有效：重离子治疗对放疗耐受性强的肿瘤，如脑胶质瘤、前列腺癌和胰腺癌，具有良好的疗效。

3.减少并发症，提高患者生存质量：重离子治疗的精准性和靶向性减少了对周围组织的损伤，降低了放疗并发症的发生率，提高了患者的生存质量。

重离子治疗在非恶性疾病中的应用前景

1.炎性疾病：重离子治疗在治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等炎性疾病中显示出潜力，可有效抑制炎症反应，缓解症状。

2.心血管疾病：重离子治疗可用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，通过减少斑块体积和抑制血管炎症来改善心血管功能。

3.神经系统疾病：重离子治疗在治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病中具有探索性应用，有望抑制神经元损伤和改善认知功能。重离子治疗的临床应用前景

重离子放射治疗（HIT）是一种先进的放疗技术，利用高线性能量传递（LET）的重离子束，在肿瘤组织中产生高线性能量释放（REL）。与常规放射治疗相比，HIT具有独特的生物学特性，使之在多种癌症治疗中具有广阔的前景。

优越的肿瘤细胞杀伤力

HIT产生的REL比X射线和质子放射治疗高出一个数量级。高REL导致更密集的电离和更复杂的DNA损伤，包括双链断裂、染色体断裂和缺失。这些广泛的损伤难以修复，导致肿瘤细胞死亡增加。

肿瘤微环境调节

HIT不仅杀死肿瘤细胞，还调节肿瘤微环境。高LET辐射可诱导