药物分析知识点

药分

第一章

1.药物进行鉴别含量测定检查的意义和相应的方法：

鉴别是根据药品的某些物理、化学或生物学特性进行的试验，以判定已知药物的真伪；

含量测定是指采用药品标准中规定的试验方法，对药品中有效成分（API）的含量进行测定，

一般可采用化学、仪器或生物测定方法；

检查是对药品的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。

2.中国药典，英文缩写ChP,收载国家药品标准。

2015版由一部、二部、三部、四部及其增补本组成。一部收载中药，二部收载化学药品，三

部收载生物制品，四部收载通则和药用辅料

国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。

（1）凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、

通则及其质量检定有关的共性问题的统一规定。

（2）正文就是各品种药品标准的具体内容。通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原

则。

（3）性状是对药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定。

通常反映药品特有的物理性质，在一定程度上反映药品的质量特性。

3.溶解度（7个等级）：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶

4.物理常数包括相对密度、储程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等；

其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。

5.精确度：称重与量取（4舍6入5成双）；

精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一；

称定是百分之一；

约是±10%；

恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。

6.熔点：由固态熔化成液态的温度、熔融同时分解的温度、在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

鉴别药物和反映药物的纯杂程度（纯度降低，熔点降低，熔距增加）

7.旋光度：平面偏振光通过含有某些光学活性化合物的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏

振光的平面向左或向右旋转。

左旋（-）,右旋（+）

8.吸收系数：用于定性和定量分析，光吸收能力

9.药物的鉴别是根据药物的特性，采用专属可靠的方法，证明已知药物真伪的试验。

不是对未知物质的定性鉴定或确证分析试验。

10.药物检查（4个方面）：安全性、有效性、均一性、纯度

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1.鉴别项目：性状、一般鉴别（通则）、专属鉴别【同类或相同母核】（正文）

2.一般鉴别：

（-）有机氟化物：氧瓶燃烧法进行有机破坏，氢氧化钠为吸收液，吸收成为无机氟化物，与

茜素氟蓝、硝酸亚车市在ph4.3溶液中形成蓝紫色络合物。

（二）有机酸盐：

①水杨酸盐（酚羟基或羟基跟酸成酯的）…-中性或弱酸性，与三氯化铁生成配位化合物

中性红，弱酸紫

稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀，分离，醋酸馁溶解。【弱酸性抑制解离】；

②酒石酸盐一中性，氨制硝酸银，水浴加热，银镜。【还原性】

（三）芳香第一类（伯镂基）：

稀盐酸，亚硝酸钠+胭溶液+碱性B蔡酚，生成粉红到猩红色沉淀

【碱性，还原性，重氮偶合反应】

（四）托烷生物碱类（蔗若酸，Vitali反应）

水解成葭若酸，硝酸转为三硝基衍生物，氢氧化钾醇溶液成醍，显深紫色。

（五）无机金属盐（焰色反应）：

钠黄、钾紫、钙砖红、车贝黄绿色（绿玻璃显蓝色）

镂盐+过量氢氧化钠加热+红色石蕊试纸显蓝或硝酸亚汞滤纸显黑

（六）无机酸根

3.鉴定方法有化学反应法、色谱法、光谱法、显微鉴别（中药及其制剂）、生物学法、指纹图

谱与特征图谱鉴别

①化学鉴别法：

（一）呈色反应

（二）沉淀生成反应

（三）荧光反应

（四）气体生成反应

（五）使试剂褪色的鉴别

（六）测定生成物熔点

②光谱法：紫外光谱鉴别、红外光谱鉴别（组分单一、结构明确的原料药，IR）、近红外光谱

法、原子吸收法、核磁共振法、质谱、粉末X射线衍射法

③色谱法：薄层色谱鉴别法（TLC）--标准对照法、加标法、杂质排除法，最优0.3〜0.5、

高效液相色谱、气相色谱

第三章

1.药物中的杂质系指规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由生产工艺或原辅料带入的药物自

身以外的其他物质，或在贮存过程中产生的其他物质。

2.杂质的分类：

（一）来源：一般杂质和特殊杂质；

一般杂质的含量高低与生产工艺水平密切相关，也称为信号杂质

（二）毒性：毒性杂质和信号杂质；

信号杂质一般无毒（如氯化物、硫酸盐等），但其含量的多少可反映出药物的纯度、生产工艺

水平以及生产过程中的问题

（三）化学性质：无机杂质、有机杂质及有机挥发性杂质（残留溶剂）

3.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几表示。

4.杂质限量的控制方法一般分为限量检查法（对照法、灵敏度法、比较法）和定量测定法。

L=CV/S

5.杂质的常用检查法：

①化学法（显色反应、沉淀反应、生成气体、滴定法）；

②色谱法

薄层色谱法-杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法、两法并用法、对照药物法

高效液相色谱法--外标法杂质对照法、加校正因子的主成分自身对照法、不加校正因子的主成

分自身对照法、面积归一法

气相色谱法

毛细管电泳法；

③光谱法（紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法）；

④其他方法（热分析法、酸碱度检查、物理性状检查）

6.一般杂质的检查：

（一）氯化物检查法：对照法

AgCI有感光性

标准氯化钠溶液（10ugCI/ml）,

硝酸的作用：可避免弱酸银盐；加速氯化银沉淀生成并产生较好的乳浊

--50ml供试品中10ml硝酸为宜

供试品有颜色用内消色法，纳比色管

（二）硫酸盐检查法：稀盐酸+氯化钢===硫酸钏白色浑浊。

供试品要中性。

标准硫酸钾溶液（100ugS04/ml）

盐酸作用：防止碳酸钢或磷酸钢等弱酸形成铁盐沉淀对比浊的影响，过酸会使硫酸钢溶解，降

低检查灵敏度

（三）铁盐检查法：

硫氟酸盐法…铁盐+盐酸+硫氟酸盐=红色可溶性硫氟酸铁配离子

与标准铁溶液（10ugFe/ml）比

Fe3+为5〜90ug时，，吸光度与浓度呈良好线性关系

盐酸酸性下，防止三价铁离子水解

加过硫酸筱氧化剂既可氧化供试品中二价为三价，也防止由于光线使硫氧酸铁还原或分解褪色

（四）重金属检查法：

能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，以铅为限量。

①硫代乙酰胺法

用于溶于水、稀酸或与水互溶有机溶剂

（甲管-标准品，乙-供试品，丙-标准+供试）

标准铅溶液（10ugPb/ml）,PH3.0-3.5,醋酸盐缓冲液；

②炽灼后的硫代乙酰胺法

用于难溶于水、稀酸或与水互溶有机溶剂的有机药物以及含有可与金属离子强配位基团的芳环、

杂环药物

③硫化钠法

用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物。

（五）神盐检查法：

①古蔡氏法（不含sb或少量）

锌与酸生成新生态氢与种盐生成挥发性神化氢，浪化汞试纸产生黄色至棕色的神斑

（比较颜色的深浅）

标准硅溶液（1ugAs/ml）

碘化钾及氯化亚锡的催化作用：五价碎在酸性溶液中能被锌还原成碑化氢，但生成碑化氢的速

度较三价神慢，有利于生成碑化氢的反应不断进行，抑制睇化氢的生成，形成zn-sb电池去极

化，使氢气均匀连续发生

醋酸铅棉花的作用：锌中可含少量硫代物酸性下与淡化汞作用生成硫化汞的色斑，这里用来排

除干扰

②二乙基二硫代氨基甲酸银法（DDC-Ag）

与上一个一样生成碎化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸银产生红色胶态银；

③白田道夫法对含睇较高的药物，葡萄糖酸睇钠

（）次磷酸法

3（六）干燥工o重测定法：主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。

常压恒温干燥法、减压干燥法或恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。

（七）水分测定法（三种水：自由水、结合水、非结合水）：

费休氏法（碘与水1:1）

（A）炽灼残渣检查法：

系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在下进行碳化和炽灼所残留的非挥发性无机杂质的

硫酸盐灰分。

一般使炽灼残渣量为1~2mg,残渣限量为0.1%〜0.2%,700-800℃»

一般重金属如铅于高温下易挥发，温度在500〜600℃。

（九）易炭化物检查法：

药物存在遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质

目视比色法（三类对照液…不同色调色号的标准比色液；

比色用氯化钻液（红）、重倍酸钾液（黄）、硫酸铜液（蓝色）；高镒酸钾液（紫））。

（十）残留溶液测定法：气相色谱法。

（十一）溶液颜色检查法：控制有色杂质的限量，目视比色法、吸光度比较法（分光光度法）、

色差计法。

（十二）溶液的澄清度检查法：不溶性杂质（浊度）比浊法，伞棚灯。

第四章

1.含量系指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。

采用的分析方法一般要求操作简便、结果准确、重现性好。

2.定量分析方法：容量分析法、光谱分析法、色谱分析法

（1）容量分析法的特点：操作简便快速、耐用性高、（相对误差在02%以下）测定结果准确、

专属性差。广泛应用于化学原料药测定，较少制剂。

含量计算的方法：

直接滴定法、间接滴定法一生成物滴定法、剩余量滴定法（大多进行空白试验校正）

3.滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，用mg表示。

（2）光谱分析法：

①紫外-可见分光光度法：朗伯比尔定律，低于最大吸收波长，吸光度读数在0.3〜0.7之间为

宜o

含量测定方法：对照品比较法（原料药的百分含量、固体制剂含量）

②荧光分光光度法

（3）色谱分析法：色谱行为差异

①高效液相色谱法，腐蚀性最强

色谱系统适用性试验通常包括理论塔板数、分离度、灵敏度、拖尾因子和重复性五个参数。测

定法：内标法、外标法。

②气相色谱法

药物分析方法的验证：鉴别试验、限度或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定、制剂

中其他成分的测定。

4.分析方法验证的内容：准确度、精密度（重复性、中间精密度、重现性）、专属性、检查限、

定量限、线性、范围和耐用性。

<1>准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。

原料药…采用对照品测定或本法所得结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较。

制剂一考察辅料影响。

<2>精密度系指在规定的条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程

度，一般用偏差、标准偏差（SD）或相对偏差（RSD）表示。维生素B1的实验。

<3>专属性系指在其他成分存在下，采用的分析方法能正确测定被测物质的能力。

<4>检测限（LOD）系指试样中被测物质能被检测出的最低量。

<5>定量限（LOQ）系指试样中被测物质能被定量测定的最低量其测定结果应应符合准确度和

精密度要求。

<6>线性系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。

<7>范围系指分析方法能达到一定精密度、准确度和线性要求时的高低限浓度或量的区间。

<8>耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。

（一般因素和色谱条件会变）

第五章

体内药物分析采用的体内样品包括血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁等。

样品的制备：

（1）血样--离心分离（血浆/淡黄色；血清/淡黄色）

（2）组织一沉淀蛋白法、酸水解或碱水解法、酶水解法

第六章

1.芳酸类非俗体抗炎药，同时具有游离竣基（酸性）和苯环。

2.三氯化铁反应：

（1）水杨酸反应：水杨酸的水溶液加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物，在中性或弱酸

性（ph4〜6）下进行。

（2）酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁显蓝紫色。

3.缩合反应：酮洛芬具有二苯甲酮结构，酸性与二硝基苯朋缩合生成橙色偶氮化合物

4.重氮化偶合反应：

对乙酰氨基酚有潜在芳伯氨基，稀盐酸加热水解对氨基酚，酸性下与亚硝酸钠、碱性贝塔蔡酚

生成红色偶氮化合物。

阿司匹林与碳酸钠加热水解得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀和醋

酸臭气。

5.光谱法：（1）紫外-可见分光光度法；（2）红外分光光度法

6.色谱法：

（一）薄层色谱法；

（二）高效液相色谱法

7.含量测定：

原料药除对乙酰氨基酚采用紫外-可见分光光度法、双氯芬酸钠与毗罗昔康采用非水溶液滴定

法，主要采用酸碱滴定法。

酸碱滴定法包括直接滴定法和剩余量回滴法。

直接滴定法系指药物溶于中性乙醇、甲醇或丙酮中，以酚献、酚红或酚磺献为指示剂，用氢氧

化钠滴定液直接滴定；返滴定法；水解后剩余量滴定法。

药物制剂用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法。

8.对氨基水杨酸钠（不溶于醴）的特殊杂质：间氨基酚（溶于酸）…来源于原料有剩余，用双

向滴定法，盐酸变色。

第七章

1.留体激素类药物是一类具有环戊烷并多氢菲母核的激素类药物

按照碳10、碳13、碳17位取代基不同，分为雄幽烷、雌幽烷和孕留烷。

2.留体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素（雄激素及蛋白同化激素、孕激

素和雌激素）

（1）肾上腺皮质激素：氢化可的松、醋酸地塞米松等。

结构特征：A环有△4-3酮基，共轨体系，240nm有紫外吸收，向长波移动；

碳17位为a醇酮基，还原性；部分药物的碳6或碳9位有卤素取代。

（2）雄激素与蛋白同化激素：睾酮。

结构特征：A环有△4-3酮基，具有紫外吸收；

碳17位有羟基，部分药物的羟基被酯化。

（3）孕激素：黄体酮。

结构特征：A环有△4-3酮基；

碳17位有甲酮基或乙快基；多数在碳17位有羟基，部分被酯化。

米非司酮为抗孕激素药物，有留体母核结构。

（4）雌激素：雌二醇。

结构特征：A环为苯环，碳3位有酚羟基，有的成酯；

碳17位有羟基，有的羟基成酯；有些碳17位有乙快基。

3.苗体类药物均为有留体母核的弱极性有机化合物，均有旋光性、脂溶性和紫外特征吸收。

鉴别：

（一）性状特征：性状与溶解度、熔点、比旋度、吸收系数

（二）化学鉴别法：

①与强酸的显色反应，与硫酸的呈色反应应用广泛，反应机理是酮基先质子化形成正碳离子与

硫酸氢根作用呈色。

②官能团反应：

碳17a醇酮基的呈色反应，能与四氮噗试液【还原成有色的甲嗜/TTC2,3,5-三苯基氯化铜

四氮陛红/BT蓝四氮嗖红蓝】、氨制硝酸银试液（多伦试液）以及碱性酒石酸酮试液（斐林试

液）反应呈色；

酮基的呈色反应（碳3和碳20）和一些段基试剂（2,4-二硝基苯助、硫酸苯月井、异烟腓）形

成黄色腺用于鉴别。

比色含量测定，异烟脱可选择作用于碳3酮基，但目前已被高效液相色谱法代替；

碳17甲酮基的呈色反应，含有甲酮基以及活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氟化钠、间二硝基酚、

芳香醛类反应呈色。

黄体酮可与亚硝基铁氟化钠反应生成蓝紫色产物（齐默尔曼反应，专属、灵敏的鉴别法）；

酚羟基的呈色反应，雌激素碳3位酚羟基可与重氮苯磺酸生成红色偶氮染料；

焕基的沉淀反应遇硝酸银试液生成白色的快银沉淀；

卤素反应，有氟或氯取代，氧瓶燃烧法或回流水解法将卤原子转化为无机离子；

酯的反应，碳17或21位有羟基的酯，一般先水解生成相应竣酸，再鉴别。

③紫外-可见分光光度法

④红外分光光度法

⑤.色谱法

4.有光物质的检查：

薄层色谱法一自身稀释对照法，比较斑点深浅；

高效液相色谱法一自身对照法，看峰个数和峰面积。

①硒的检查：因为二氧化硒脱氢引入杂质，氧瓶燃烧法破坏，硝酸溶液为吸收液，二氨基蔡

比色法测定含量。

②残留溶剂的检查：气相色谱法。

③游离磷酸盐的检查：磷铝酸比色法，一定浓度磷酸二氢钾作为标准磷酸盐对照溶液，与磷钥

酸显色，740nm测吸光度。

含量测定：高效液相色谱法、紫外-可见分光光度法（紫外分光光度法--幽体激素在240nm有

最大吸收，雌激素在280nm有最大吸收；比色法-…四氮畦比色法/柯柏反应比色法，雌激素与

硫酸-乙醇呈色反应，520nm有最大吸收，雌激素类的灵敏测定/异烟脚法）

第八章

1.药物制剂（FPP）是原料药物或与适宜的辅料制成的供临床使用的剂型，是活性药物成分

（API）的临床使用形式。

2.原料药物分析与药物制剂分析相比：

（1）原料药物的性