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文档简介

口腔扁平苔辞诊疗规范

一、概述

口腔扁平苔葬(orallichenplanus,OLP)是一种常见

的口腔黏膜疾病,好发于30-60岁中老年女性,患病率约为1.5%;

疾病临床表现多样,而长期糜烂不愈的病损有潜在恶变风险,

2005年世界卫生组织(woldhealthorganization,WHO)将其列

为口腔潜在恶性病变,2019年最新研究显示OLP的恶性转换率

为0.8限1.5也

由于OLP的病因机制复杂,治疗方式各有不同,为进一步

规范我国OLP诊疗行为,提高诊疗水平,保障医疗质量和医疗

安全,特制订本规范。

二、诊断技术与应用

(-)临床表现

OLP可发生在口腔黏膜的任何部位,颊粘膜是OLP最好发

的部位,另外舌、唇部及牙龈等部位也常被累及。病损多为双

侧对称分布,表现为针尖大小的灰白色丘疹,组成角化条纹,

又进一步交织形成网状、环状或斑块状等多种形态,其间可伴

有充血、萎缩、糜烂或水疱等损害。口腔内可同时出现多种病

损形态,且各型病损可互相转变。口腔病损反复迁延,一般难

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以自愈。病程较长的环网状病损可变成不规则形态的棕褐色或

暗紫色色素沉着。

根据其病损表现将其分为以下类型:

(1)丘疹型

密集分布的灰白色或珠光色针尖大小的丘疹,多见于颊黏

膜,常对称发生,常与网纹型病损同时出现。患者通常无自觉

症状。

(2)网纹型

稍高隆起的灰白色条纹,交织成网状和环状,可发生于口

腔黏膜的各个部位,常对称发生。患者通常无自觉症状,或仅

有黏膜粗糙,木涩、烧灼,口干等不适。

(3)斑块型

灰白色丘疹融合成斑块状,病损呈圆形或椭圆形,多不高

于黏膜表面,对称或单侧发生,多见于舌背,伴舌乳头萎缩或

消失。患者多无自觉症状。

(4)萎缩型

灰白色网纹周围黏膜萎缩变薄,有充血性红斑,多发生颊、

舌背及牙龈等部位。患者常有烧灼感、刺激痛等自觉症状。

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(5)糜烂型

形状不规则的糜烂病损,表面覆盖淡黄色或白色假膜,周

围充血、水肿,周围围绕灰白色网纹,常与充血性红斑同时发

生,可发生于口腔黏膜的任何部位。患者常有刺激痛和自发痛

等自觉症状。

(6)水疱型

上皮与下方的结缔组织分离,形成透明或半透明的水疱,

周围伴有斑纹或丘疹,疱破溃后形成糜烂面。可发生于颊、唇、

前庭沟、翼下颌韧带及牙龈处黏膜。

根据病损类型,临床上将OLP分为非糜烂型(丘疹型、网

纹型、斑块型)和萎缩/糜烂型(萎缩型、糜烂型)。

(二)专科检查

除主诉部位外,应对全口黏膜色、形、质情况进行详细检

查,检查范围包括唇红及口周皮肤、唇内侧黏膜、颊粘膜、牙

龈、舌、口底、腭、咽等部位,检查应按照一定顺序进行,避

免遗漏部位和病损。此外,还应检查口内是否存在菌斑、牙石、

残冠、残根或不良修复体等刺激因素。

检查病损时应注意辨别病损的类型、分布、大小、形状、

深浅,是否有增生等;还应检查病损基底与周围黏膜的情况,

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有无炎症反应或浸润性变化,病损相应部位淋巴结情况等。

(三)辅助检查

(1)组织病理学检查

组织病理学诊断是OLP确诊的重要手段,标本切取应在病

损边缘与正常组织的交界处。典型的组织病理学表现为上皮过

度角化不全,基底细胞液化变性及基底膜下方固有层中大量淋

巴细胞呈带状浸润。角化部位出现增厚的正角化或不全角化层,

非角化部位角化层可变薄,颗粒层增生明显,棘层上皮细胞萎

缩或棘状增生,形成锯齿状上皮崎,基底细胞排列紊乱,基底

膜界限不清。棘层、基底层或固有层内可见嗜酸染色的胶样小

体。

1978年WHO提出OLP的组织学诊断标准,强调以淋巴细

胞为主的带状浸润和基底细胞液化变性。2003年WHO修订了

标准,在原有基础上增加了“无上皮异常增生”。2016年美国

口腔颌面病理学学会(AmericanAcademyofOraland

MaxillofacialPathology,AAOMP)在前两个标准的基础上,提

出了新的OLP诊断标准。新的诊断标准仍以淋巴细胞为主的带

状浸润和基底细胞液化变性作为OLP诊断基本特征,同时强调

应将“上皮疣状增生”“上皮异常增生”排除在诊断标准之外。

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(2)免疫病理学检查

免疫病理检查对于鉴别诊断具有重要意义,包括直接免疫

荧光和间接免疫荧光检查。直接免疫荧光表现为基底膜区蓬松

的纤维蛋白原沉积,而免疫球蛋白及补体可不沉积。此表现可

与黏膜良性类天疱疮(基底膜区翠绿色荧光带,沉积物以免疫

球蛋白(IgG,IgA,或IgM)或补体C3为主)及天疱疮(上皮棘

细胞间以IgG为主的免疫球蛋白沉积以及翠绿色荧光带)鉴别

诊断。OLP的间接免疫荧光检查通常为阴性。

(3)实验室检查:

实验室检查可用于OLP治疗不良反应的监测以及与OLP相

关疾病的筛查。血细胞分析,血凝,尿常规,空腹血糖,糖化

血红蛋白,肝肾功能,甲状腺功能+甲状腺自身抗体,甲状腺B

超,丙肝抗体检测等。

(四)诊断标准

根据病史以及典型的口腔黏膜表现可做出临床诊断,确诊

需行组织病理学检查,必要时辅助免疫病理学等辅助检查以明

确诊断。

(五)鉴别诊断

OLP主要与以下疾病进行鉴别:

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(1)口腔白斑病。斑块型OLP需与口腔白斑病鉴别,尤

其是发生在舌背部及颊粘膜咬合线处的病损。白斑多为白色或

白垩色斑块,周围界限清楚,可略突出于黏膜表面,均质或非

均质,触之稍硬粗糙。病理学表现为上皮过度正角化,和/或伴

有不同程度的上皮异常增生。组织病理学检查是有效的鉴别方

法。

(2)盘状红斑狼疮。发生在唇红部的OLP病损需与盘状

红斑狼疮鉴别。本病常向皮肤侧扩展,使唇红黏膜皮肤界限不

清。组织病理学表现为固有层胶原纤维玻璃样变,水肿,断裂,

毛细血管扩张,官庆内可见玻璃样血栓,血管周围见密集的淋

巴细胞浸润。直接免疫荧光检查表现为上皮基底层区有粗细不

均的翠绿色荧光带,称为“狼疮带”,有免疫球蛋白和补体C3

沉积。组织病理学和免疫病理学是有效的鉴别方法。

(3)口腔红斑病。萎缩/糜烂型OLP需与间杂性红斑相鉴

别。本病是在红斑病损上出现散在的白色斑点,组织病理学表

现为上皮萎缩,角化消失,基层萎缩,常有上皮异常增生或原

位癌。发生在舌腹舌缘、口底及口角区的病损尤需提高警惕。

(4)口腔苔葬样损害。OLP与口腔苔葬样损害较易混淆。

某些患者服用药物如甲基多巴、奎宁丁、氯喳、青霉胺、卡托

普利,或进行口腔治疗后,充填体或修复体对应的口腔黏膜出

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现类似OLP样的病损,分别称为药物性苔葬样损害和接触性苔

葬样损害;骨髓移植后的患者口腔黏膜、皮肤出现类似扁平苔

葬的表现,称为移植物抗宿主反应性苔葬样损害。组织病理学

表现为固有层更为广泛的混合性炎症细胞浸润,除淋巴细胞外,

还有嗜酸性粒细胞和浆细胞,可累及固有层浅层和深层血管周

围。口腔苔葬样损害多为单侧发生,易出现糜烂,停用可以药

物或去除充填体或修复体材料后病损可明显减轻或完全消失,

斑贴试验有助于发现致敏因素。

(5)寻常型天疱疮、黏膜良性类天疱疮和副肿瘤性天疱

疮。大疱性疾病出现牙龈病损时,似剥脱性龈炎表现,需与牙

龈OLP相鉴别。寻常型天疱疮病损处脱落细胞经吉姆萨染色可

见核大深染的天疱疮细胞,组织病理学检查见棘层松解及上皮

内疱形成。血清学检查见Dsgl,Dsg3抗体水平增高。黏膜良性

类天疱疮组织病理学可见上皮下疱形成,血清学检查见BP180、

BP230抗体水平升高。此外,直接免疫荧光检查亦有助于鉴别

诊断(见辅助检查部分)。

副肿瘤性天疱疮是少见的与肿瘤密切相关的自身免疫性

大疱性疾病,多见于具有淋巴组织增生的肿瘤,如非霍奇金淋

巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、Castleman病、胸腺瘤等,有可

疑表现时,需仔细排查肿瘤。实验室检查中鼠膀胱间接免疫荧

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光阳性、免疫印迹对抗斑周蛋白或抗包斑蛋白抗体的检出有助

于诊断和鉴别诊断。

(6)多形性红斑。水疱型OLP有时需与多形性红斑相鉴

别。本病以唇红大面积糜烂、结痂为特点,可伴有全身发热等

急性症状。典型的皮肤病损为“靶形红斑”。

(7)迷脂症。皮脂腺异位、错生,多见于青壮年男性,

好发于唇、颊粘膜。表现为成簇的淡黄色斑丘疹,质软,光滑。

患者多无自觉症状。

三、治疗

(-)治疗原则

本病无特效治疗手段,临床上针对患者的临床体征和症状、

病损类型及严重程度等制定合适的治疗方案。对于无症状的非

糜烂型OLP可不治疗,但需进行临床的追踪随访;对于萎缩/

糜烂型OLP的治疗原则为消除症状,促进病损愈合,降低恶性

转变风险。

(二)一线治疗

局部使用强效或超强效类固醇是治疗OLP局部病损的主要

方法。常用外用药物有0.05%丙酸氯倍他索、氟羟氢化泼尼松、

倍他米松、氟轻松醋酸酯、氟替卡松、地塞米松、及泼尼松龙

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在不同的病损类型中均有良好的有效性及安全性。通常每日使

用两次,持续1-2个月,按需使用。

局部注射糖皮质激素(去炎松、氢化可的松,地塞米松和

甲基泼尼松龙)可用于难治性糜烂型OLP病损,为避免黏膜萎

缩,推荐剂量10mg/mLo

对于弥漫性、顽固性、糜烂型OLP或多部位病变的患者,

可全身使用糖皮质技术,如强的松(30mg/天)。仅做短期脉冲

治疗。

全身使用维甲酸,如起始服用维生素A酸(25-50mg/天),

后服用异维A酸(0.5-1mg/kg/天)。外用维甲酸或其他形式的

维生素A衍生物可以消除白色病灶,但在停药2-5周后,病损

可复发。

环抱霉素局部含漱(2-3次每日,共一个月)。

(三)二线治疗

对于局部糖皮质激素效果不佳的OLP患者,推荐使用钙调

磷酸酶抑制剂,他克莫司和叱美莫司。每日2次,按需用4-6

周。但应注意,局部免疫抑制剂或增加局部恶变风险。

其他的二线药物包括:硫酸羟氯喳(200-400mg/天,共2

个月)、甲氨蝶吟(10-15mg/周,共3个月)、吗替麦考酚酯(l-3g/

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天,共四周)。

(四)三线治疗

三线治疗措施包括:沙利度胺(起始剂量50-100mg/天,

逐渐减至最低有效剂量)、左旋咪哇、秋水仙素、环磷酰胺

(lOOmg/天)等。

(五)其他:

另外中医中药、低剂量弱激光疗法及光动力疗法也可用于

OLP的治疗。

糜烂型OLP合并感染时,可根据微生物培养结果选择想相

应的抗菌药物治疗。

四、主要并发症

(-)急性并发症

急性并发症多为刺激痛引起的进食困难,长期可导致营养

不良;用于治疗OLP的某些药物如糖皮质激素可造成局部继发

真菌感染。

(二)慢性并发症

疼痛明显,病情严重的病损愈后可留下瘢痕;且长期不愈

的糜烂病损有恶变风险,危险因素包括:局部真菌感染、烟酒

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等不良嗜好等。

(三)全身并发症

药物治疗可导致感染、骨质疏松、肾上腺功能不全、骨髓

抑制及肝肾损害等。

五、随访及预后

OLP有潜在恶变风险,需根据病情严重程度,每年复查2-4

次,有糜烂或增生时及时就诊。

本规范的制定参考了国际上的权威指南、同时结合我国的

实际情况。由于临床实践中患者的具体情况存在个体差异,本

规范仅做参考。

(起草人:北京大学口腔医院李春蕾华红)

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诊疗流程图

口腔对称性分布的灰白色丘疹或角化条纹、

斑块等,可伴萎缩、糜烂、水疱等

去除后

可疑用药史

疱性疾病,除外/好转

组织病理学检查

盘状红斑狼疮<-----口内局部金属修复材料

免疫病理学检查

其他

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