泌尿系统疾病总论

泌尿系统疾病总论大连市情谊医院肾内科卢茗泌尿系统疾病总论第1页

1．掌握肾脏生理功效，肾脏疾病检验。2．熟悉肾脏疾病症状。3．了解肾脏疾病诊疗与防治标准。4．自学肾脏疾病研究进展。泌尿系统疾病总论第2页1．肾脏生理功效。2．肾脏疾病症状。3．肾脏疾病检验。（1）尿常规检验（2）肾功效测定4．肾脏疾病诊疗与防治标准5.肾脏疾病研究进展泌尿系统疾病总论第3页泌尿系统主管机体尿液生成和排泄功效，由肾、输尿管、膀胱、尿道及相关血管、神经等组成。肾不但是人体主要器官，也是一个主要内分泌器官，对维持机体内环境稳定起相当主要作用。泌尿系统疾病总论第4页

肾脏结构横膈右肾动静脉腹横肌腰方肌腰大肌右输尿管右髂总动脉膀胱食管腹主动脉肠系膜腹膜直肠泌尿系统疾病总论第5页皮质肾柱髓质肾乳头肾乳头髓放线纤维膜肾小盏肾血管肾窦肾大盏肾盂脂肪肾小盏输尿管髓质泌尿系统疾病总论第6页肾生理功效肾生理功效主要是排泄代谢产物及调整水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境稳定。泌尿系统疾病总论第7页（一）肾小球滤过功效是代谢产物排泄主要形式。其中含氮类废物如尿素、肌酐等多由肾小球滤过排出，部分有机酸如马尿酸、苯甲酸、各种胺类及尿酸等也有一部分经肾小球滤过排出。泌尿系统疾病总论第8页肾小球滤液必须经肾小球毛细血管壁滤过。毛细血管壁由有孔内皮细胞、肾小球基底膜GBM和足细胞（脏层上皮细胞）组成。足细胞经过稀疏足突附着于GBM上。足突间隙孔由一层裂隙膜所封闭，它功效是作为一个可变更粘附连接，是一个预防中、大分子量蛋白漏出主要分子屏障。

1.肾小球上皮细胞3.肾小球内皮细胞2.肾小球基底膜4.血液成份泌尿系统疾病总论第9页泌尿系统疾病总论第10页(二)肾小管重吸收和分泌功效

肾小球每日滤过原尿可达180L，其中电解质成份与血浆基本相同。但正常人每日排出尿量仅1500ml左右，原尿中99％以上水和很多物质被肾小管重吸收。

近端肾小管主要负担滤液重吸收功效，滤过葡萄糖、氨基酸100％被重吸收，经过Na+一K+ATP酶，Na+在近端肾小管中主动重吸收，主要阴离子碳酸氢根(HCO3-)和Cl-随Na一起转运。HCO3-重吸收还继发于H+分泌。这么90％HCO3-、70％水和NaCl被重吸收。泌尿系统疾病总论第11页髓袢薄支在逆流倍增过程中起着主要作用，维持髓质间质高张及尿液浓缩和稀释。薄升支对Na+和Cl-非常轻易透过而不透过水，小管腔中NaCl浓度降低，即滤过液被稀释，越靠近皮质浅部其浓度越低。从上升支转运出去NaCl在相邻肾间质中，能够把下降支水析出，而薄降支上皮对水易透过，对Na+和Cl-低透过，于是下降支管腔中渗透浓度升高，当下降支内液体再次抵达上升支时，NaCl再次被转运出去，结果除继续稀释管腔液外，还使同一平面肾间质NaCl梯度更高，这么重复循环，相同间质渗透梯度朝髓质深部不停上升，最终形成一个从浅部到深部递次增大渗透梯度。泌尿系统疾病总论第12页90％HCO3-，70%水葡萄糖、氨基酸重吸收100%Na+主动重吸收少许重吸收少许重吸收葡萄糖、氨基酸100％被重吸收，Na+在近端肾小管中主动重吸收，主要阴离子碳酸氢根(HCO3-)和Cl一随Na’一起转运。HCO3-重吸收还继发于H+分泌。这么90％HCO3-、70％水和NaCl被重吸收。出球小动脉入球小动脉髓袢薄支在逆流倍增过程中起着主要作，维持髓质间质高张及尿液浓缩和稀释。(HCO3-)、Cl-随Na+转运水易透过水易透过Na+Cl-不易透过Na+Cl-易透过泌氢水水Na+Cl-易透过泌尿系统疾病总论第13页加之，直小血管排列呈发夹样，与髓袢平行走向，所以也有逆流交换，使髓质已形成渗透梯度不致因为水重吸收而显著改变。髓质间质渗透梯度存在是精氨酸加压素(argininevasopressin，AVP)起抗利尿作用条件之一。远端肾小管，尤其是连接小管是调整尿液最终成份主要场所。连接小管上有AVPV2受体及加压素调整水通道水孔蛋白表示。集合管管腔膜在AVP作用时通透性显著增高，但AVP仅能促使皮质部小管透过水而不透过尿素，这么，尿素得以浓缩；而在髓质部集合管，AVP既可使水又可使尿素通透，在间质高渗透梯度吸引下，大量水被重吸收，高浓度尿素则进入间质，而后进入髓袢下降支，再逐段循行至集合管，此即尿素再循环。泌尿系统疾病总论第14页

(三)肾脏和激素肾脏不但是激素作用靶目标，而且它还合成、调整和分泌激素，影响非肾功效，比如红细胞生成及骨代谢。这些激素包含化学上不一样种类，比如蛋白质、肽、脂质、核苷和氨基酸衍生分子。肾脏分泌激素：1.血管活性肽2.非血管活性肽泌尿系统疾病总论第15页肾脏分泌激素血管活性肽:前者作用于肾本身，参加肾生理功效，主要调整肾血流动力学和水盐代谢，包含肾素、血管担心素、前列腺素、激肽释放酶一激肽系统、内皮素、利钠肽(包含旁分泌肾脏利钠肽urodilatin)以及类花生酸类物质；非血管活性激素:非血管活性激素包含1a一羟化酶和红细胞生成素等。肾脏在几个肽和蛋白质激素去除率和灭活上起着主要作用。循环和局部产生激素内在网络系统对肾内肾小球和肾小管功效起着调整作用。泌尿系统疾病总论第16页肾脏疾病评定病程评定尿液检验肾小球滤过率测定影像学检验肾活检泌尿系统疾病总论第17页病程评定

急性？对诊疗、治疗和预后很主要！慢性？泌尿系统疾病总论第18页尿液检验蛋白尿：常为诊疗有没有肾损伤主要依据。1．蛋白尿近年来认识到蛋白尿是糖尿病、进展性肾脏病和心血管病一个独立危险原因。a直接针对降低蛋白尿干预性治疗现在已成为慢性肾脏病治疗主要方法之一。b每日尿蛋白连续超出150mg或尿蛋白／肌酐比率(PCR)>200mg／g称为蛋白尿。微量白蛋白尿定义是：二十四小时尿白蛋白排泄在30～300mg。泌尿系统疾病总论第19页

产生蛋白尿原因很多，普通可分为以下4类：(1)生理性蛋白尿：①功效性蛋白尿，

②体位性蛋白尿(2)肾小球性蛋白尿(3)肾小管性蛋白尿(4)溢出性蛋白尿泌尿系统疾病总论第20页

(1)生理性蛋白尿：①功效性蛋白尿，是一轻度、暂时性蛋白尿，常伴发烧、运动或充血性心衰。②体位性蛋白尿常见于青春发育期青少年，于直立和脊柱前凸姿势时出现蛋白尿，卧位时尿蛋白消失，普通量<1g／d。(2)肾小球性蛋白尿：其起因主要因为肾小球毛细血管壁屏障损伤，足细胞细胞骨架结构和它们裂隙膜或GBM损伤，使血浆中大量蛋白尿滤过并超出肾小管重吸收能力，而出现于尿中。如病变较轻，则仅有白蛋白滤过，称为选择性蛋白尿；当病变加重，更高分子量蛋白质(主要是IgG）无选择性地滤出，称为非选择性蛋白尿。泌尿系统疾病总论第21页(3)肾小管性蛋白尿：当肾小管受损或功效紊乱时，抑制了近端肾小管对正常滤过蛋白质重吸收，造成小分子蛋白质从尿中排出，包含β2微球蛋白、溶菌酶等。(4)溢出性蛋白尿：血中低分子量蛋白(如多发性骨髓瘤轻链蛋白、血红蛋白、肌红蛋白等)异常增多，经肾小球滤过而不能被肾小管全部重吸收所致。尿蛋白电泳显示分离蛋白峰。泌尿系统疾病总论第22页血尿肉眼血尿镜下血尿泌尿系统疾病总论第23页管型尿尿中管型出现表示蛋白质在肾小管内凝固，其形成与尿蛋白性质和浓度、尿液酸碱度以及尿量有亲密关系，宜采集清晨尿标本做检验。管型尿可因肾小球或肾小管性疾病而造成，但在发烧、运动后偶可见透明管型，此时不一定代表肾脏有病变。但若有细胞管型或较多颗粒管型与蛋白尿同时出现，则临床意义较大。泌尿系统疾病总论第24页白细胞尿、脓尿和细菌尿新鲜离心尿液每个高倍镜视野白细胞超出5个、或1小时新鲜尿液白细胞数超出40万、或12小时尿中超出100万者称为白细胞尿。因蜕变白细胞称脓细胞，故亦称脓尿。清洁外阴后无菌技术下采集中段尿标本，如涂片每个高倍镜视野均可见细菌，或培养菌落计数超出105个／ml时，称为细菌尿，可诊疗为尿路感染。泌尿系统疾病总论第25页(三)肾小球滤过率测定指肾在单位时间内去除血浆中某一物质能力。通常以去除率测定肾小球滤过率，推算出肾每分钟能去除多少毫升血浆中该物质，并以体表面积校正。单纯以血肌酐反应GFR不够准确。临床上既往多采取留血、尿标本测定肌酐去除率方法进行GFR评定。正常值平均在100±10

ml／min左右，女性较男性略低。泌尿系统疾病总论第26页

(三)肾小球滤过率测定美国国家肾脏基金会肾脏病预后质量倡议(kidneydiseaseoutcomequality

initiative，K／DOQI)对慢性肾脏病(chronic

kidneydisease，CKD)临床实践指南中推荐用两种公式计算成人GFR，一个是Cockcroft一Gault公式，一个是MDRD简化公式，其优点是无须留尿。不一样国家和民族是否均适用这两种公式尚待深入研究。但在一些情况，如年纪或身材大小极端、严重营养不良或肥胖、肌病或瘫痪和素食者，应留血、尿测定内生肌酐去除率。泌尿系统疾病总论第27页(四)影像学检验(五)肾活检

为了明确诊疗、指导治疗或判断预后，在无肾穿刺禁忌证时可行肾穿刺活检。这对明确各类原发性肾小球病，如轻微性肾小球病变、局灶性节段性肾小球硬化、膜性肾病及各类增生性肾小球肾炎等组织形态学诊疗很有帮助；对一些继发性肾小球病包含系统性红斑狼疮有没有肾损害、分型及指导治疗，遗传性肾脏疾病，急性肾衰竭和移植肾排斥判别诊疗等都十分有帮助。泌尿系统疾病总论第28页【肾脏疾病常见综合征】(一)肾病综合征(二)肾炎综合征(三)无症状性尿异常(四)急性肾衰竭和急进性肾衰竭综合征(五)慢性肾衰竭综合征泌尿系统疾病总论第29页【肾脏疾病防治标准】

肾脏疾病依据其病因、发病机制、病变部位、病理诊疗和功效诊疗不一样，选择不一样治疗方案。其治疗标准包含去除诱因，普通治疗，抑制免疫及炎症反应，防治并发症，延缓肾脏疾病进展和肾脏替换治疗。泌尿系统疾病总论第30页(一)肾小球病理及免疫发病机制研究和对慢性肾衰竭发病机制及相关病理生理研究(二)降压治疗(三)降低蛋白尿治疗(四)红细胞生成素(EPO)、活性维生素D3、还原酶抑制剂(即他汀类）应用(五)饮食治疗(六)肾脏替换治疗(七)中西医结合治疗【进展和展望】泌尿系统疾病总论第31页肾小球病概述泌尿系统疾病总论第32页肾小球病系指一组有相同临床表现（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾肾小球疾病。可分为原发性、继发性和遗传性原发性肾小球疾病病因不明，继发性肾小球疾病系指全身性疾病（SLE、DM等）中肾小球损害，遗传性肾小球病为遗传变异基因所致肾小球病（如Alport综合征等）。泌尿系统疾病总论第33页【原发性肾小球病分类】原发性肾小球病可作临床及病理分型。（一）原发性肾小球疾病临床分型1.急性肾小球肾炎（acuteglomerulonephritis）。2.急进性肾小球肾炎（rapidlyprogressiveglomerulonephritis）。3.慢性肾小球肾炎（chronicglomerulonephritis）。4.无症状性血尿或（和）蛋白尿（隐匿性肾小球肾炎）（asymptomatichematuriaand/orproteinuria）。5.肾病综合征（nephroticsyndrome）。泌尿系统疾病总论第34页（二）原发性肾小球病病理分型依据世界卫生组织（WHO）1995年指定肾小球病病理学分类标准：1.轻微性肾小球病变（minorglomerularabnormalities）。2.局灶性节段性病变（focalsegmentallesions），包含局灶性肾小球肾炎（focalglomerulonephritis）。3.弥漫性肾小球肾炎（diffuseglomerulonephritis）。（1）膜性肾病（membranousnephropathy）。（2）增生性肾炎（proliferativeglomerulonephritis）：1）.系膜增生性肾小球肾炎（mesangialproliferativeglomerulonephritis）；2）.毛细血管内增生性肾小球肾炎（endocapillaryproliferativeglomerulonephritis）；3）.系膜毛细血管性肾小球肾炎（mesangiocapillaryglomerulonephritis）；4）.新月体性和坏死肾小球肾炎（crescenticandnecrotizingglomerulonephritis）。（3）硬化性肾小球肾炎（sclerosingglomerulonephritis）。泌尿系统疾病总论第35页轻微性肾小球病变泌尿系统疾病总论第36页系膜增生性肾小球肾炎泌尿系统疾病总论第37页系膜毛细血管性肾小球肾炎泌尿系统疾病总论第38页膜性肾病泌尿系统疾病总论第39页4.未分化肾小球肾炎（unclassifiedglomerulonephritis）。

微小病变性肾病隶属于轻微性肾小球病变，但在病理生理和临床上二者有显著差异；局灶性节段性肾小球肾炎和局灶性节段性肾小球硬化均隶属于局灶性节段性肾小球病变。肾小球疾病临床和病理类型之间有一定关系，并伴随认识神话可找到更多规律。但二者之间又常难以有必定对应关系，同一病理类型可展现各种不一样临床表现，而相同一个临床表现可来自各种不一样病理类型。所以，肾活检是确定肾小球疾病病理类型和病变程度必须伎俩，而正确病理诊疗有必须与临床亲密结合。泌尿系统疾病总论第40页【发病机制】

多数肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。普通认为，免疫机制是肾小球疾病始发机制，在此基础上炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参加。遗传原因在肾小球肾炎易感性、疾病严重性和治疗反应上主要性，近年来已受到关注。另外，本身免疫造成或参加各种肾炎证据也引发了广泛重视。泌尿系统疾病总论第41页（一）免疫反应

泌尿系统疾病总论第42页体液免疫:主要指免疫循环复合物（ciculatingimmunecomplexCIC）和原位免疫复合物（insitusimmunecomplexIC）在肾炎发病机制中作用已得到公认，细胞免疫在一些类型肾炎主要作用也得到必定。泌尿系统疾病总论第43页1.体液免疫可经过以下两种方式形成肾小球内免疫复合物（1）循环免疫复合物沉积：一些外源性抗原（如致肾炎链球菌一些成份）或内源性抗原（如天然DNA）可刺激机体产生对应抗体，在血循环中形成CIC，CIC在一些情况下沉积或为肾小球所捕捉，病激活炎症介质后造成肾炎产生。多个抗原、抗体分子（>Ag2Ab2）交叉连接所组成网络样IC，单核-巨噬细胞系统吞噬功效和(或)肾小球系膜去除功效降低及补体成份或功效缺点等原因使CIC易沉积于肾小球而致病。普通认为肾小球系膜区和（或）内皮下IC常为CIC发病机制。泌尿系统疾病总论第44页（2）原位免疫复合物形成：系指血循环中游离抗体（或抗原）与肾小球固有抗原（如肾小球基底膜抗原或脏层上皮细胞糖蛋白）或已种植于肾小球外源性抗原（或抗体）相结合，在肾脏局部形成IC，并造成肾炎。普通认为肾小球基底膜上皮细胞侧IC主要是因为原位IC发病机制。泌尿系统疾病总论第45页原位IC形成或CIC沉积所致肾小球免疫复合物，如为被单核一巨噬细胞、局部浸润中性粒细胞吞噬或肾小球系膜细胞所去除，病变则多可恢复。若肾小球内IC连续存在或继续沉积和形成，则可造成病变连续和进展。泌尿系统疾病总论第46页2．细胞免疫微小病变型肾病肾小球内无IC证据，但研究显示患者淋巴细胞在体外培养可释放血管通透性因子。急进性肾小球肾炎早期肾小球内常可发觉较多单核细胞。近年来有肾炎动物模型提供了细胞免疫证据，故细胞免疫在一些类型肾炎发病机制中主要作用得到认可。但细胞免疫可否直接诱发肾炎，长久以来一直未得到必定回答，其主要原因有：①缺乏为大家公认应用致敏T细胞传输诱发肾小球肾炎模型；②用单克隆抗体检验人类多数不一样类型肾小球肾炎肾小球，往往不能发觉或仅有数量甚微一过性T淋巴细胞。泌尿系统疾病总论第47页(二)炎症反应泌尿系统疾病总论第48页(二)炎症反应

1．炎症细胞

主要包含单核一巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及血小板等。

2．炎症介质

近年来，一系列含有主要致炎作用炎症介质被认识，并已证实在肾炎发病机制主要作用。炎症介质可经过收缩或舒张血管影响肾脏局部血流动力学，可分别作用于肾小球及间质小管等不一样细胞，可促进(或抑制)细胞增殖，可促进细胞自分泌、旁分泌，并可促进细胞分泌ECM或抑制ECM分解，从而介导炎症损伤及其硬化病变。泌尿系统疾病总论第49页【肾脏疾病症状、临床表现】

(一)蛋白尿

正常肾小球滤过膜允许分子量<2万～4万(单位dalton，下同)蛋白顺利经过，所以，肾小球滤过原尿中主要为小分子蛋白(如溶菌酶、pz微球蛋白、轻链蛋白等)，白蛋白(分子量6．9万)及分子量更大免疫球蛋白含量较少。经肾小球滤过原尿中95％以上蛋白质被近曲小管重吸收，故正常人终尿中蛋白含量极低(<150mg／d)，其中约二分之一蛋白成份来自远曲小管和髓袢升支分泌Tamm-Horsfall蛋白及其它尿道组织蛋白，另二分之一蛋白成份为白蛋白、免疫球蛋白、轻链、β2微球蛋白和各种酶等血浆蛋白。正常人尿中因蛋白含量低，临床上尿常规定性试验不能测出。当尿蛋白超出150mg／d，尿蛋白定性阳性，称为蛋白尿。泌尿系统疾病总论第50页肾小球滤过膜由肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞所组成，滤过膜屏障作用包含；①分子屏障：肾小球滤过膜仅允许一定大小蛋白分子经过；②电荷屏障：内皮及上皮细胞膜含涎蛋白，而基底膜含硫酸类肝素，共同组成了肾小球滤过膜带负性电荷，经过同性电荷相斥原理，阻止含负电荷血浆蛋白(如白蛋白)滤过。上述任一屏障损伤均可引发蛋白尿，肾小球性蛋白尿常以白蛋白为主。光镜下肾小球结构正常微小病变型肾病患者大量蛋白尿主要为电荷屏障损伤所致；当分子屏障被破坏时，尿中还可出现除白蛋白以外更大分子血浆蛋白，如免疫球蛋白、C3等，则提醒肾小球滤过膜有较严重结构损伤。泌尿系统疾病总论第51页病理生理--大量蛋白尿电荷屏障受损分子屏障异常泌尿系统疾病总论第52页(二)血尿

离心后尿沉渣镜检每高倍视野红细胞超出3个为血尿，1L尿含1ml血即展现肉眼血尿。肾小球病尤其是肾小球肾炎，其血尿常为无痛性、全程性血尿，可呈镜下或肉眼血尿，连续性或间发性。

血尿可分为单纯性血尿，也可伴蛋白尿、管型尿，如血尿患者伴较大量蛋白尿和(或)管型尿(尤其是红细胞管型)，多提醒肾小球源性血尿。

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可用以下两项检验帮助区分血尿起源：①新鲜尿沉渣相差显微镜检验。变形红细胞血尿为肾小球源性，均一形态正常红细胞尿为非肾小球源性。

泌尿系统疾病总论第54页泌尿系统疾病总论第55页泌尿系统疾病总论第56页②尿红细胞容积分布曲线。肾小球源性血尿常呈非对称曲线，其峰值红细胞容积小于静脉峰值红细胞容积；非肾小球源性血尿常呈对称性曲线，其峰值红细胞容积大于静脉峰值红细胞容积。泌尿系统疾病总论第57页肾小球源性血尿产生主要原因为肾小球基底膜(GBM)断裂，红细胞经过该裂缝时受血管内压力挤压受损，受损红细胞其后经过肾小管各段又受不一样渗透压和pH作用，