药品质量管理标准体系

ICHQ10药物质量管理体系03月

目录简介（1,1.1）药物质量管理系统A范畴（1.2）BICHQ10与本地GMP规定、ISO原则和ICHQ7关系CICHQ10与监管方式关系DICHQ10宗旨E助推器：知识管理和质量风险管理F设计和内容思考G质量手册管理职责A管理概述B质量方针C质量筹划D资源管理E沟通交流F管理回顾G外包活性物质和采购物料管理H产品所有人变更管理工艺性能和产品质量持续性提高A产品生命周期目的B药物质量系统构成元素药物质量系统持续性提高A药物质量系统管理回顾B影响质量系统内外因素监控C管理回顾和监控成果术语附录1：提高基于科学和风险分析监管方式潜在机会附录2：ICHQ10药物质量管理系统模板图表

1.简介：(1,1.1)该指南全球统一，作为药物质量系统一种参照，旨在以描述制药行业一种有效质量系统模板，协助药物生产公司。药物质量系统这个术语贯穿ICHQ10模板。ICHQ10描述了一种综合而有效药物质量系统模板准，它基于国际质量(ISO）质量理念，涉及现行GMP规则，补充指南ICH“Q8药物开发”和ICH“Q9质量风险管理”。ICHQ10则是一种药物质量管理系统模板，来完善药物整个生命周期不同阶段。ICHQ10中合用于生产场合许多内容当前都作为各地区GMP规定。ICHQ10并不旨在创造新超越现行法规规定愿景。总之，ICHQ10是对现行各地GMP规定一种合理补充。ICHQ10阐明行业和当局权威出于公共健康考虑，对有效药物质量管理系统支持，以提高全世界药物质量和疗效。贯穿产品生命周期ICHQ10实行应利于产品更新和持续性提高，并加强药物研发和生产关系。FDA各档，涉及该指南，并不具备法律性强制规定。而只是表达了FDA当局现阶段想法，并且这些档只应当当作是建议，除非被法规引用。当局指南中应当这词使用表白了是建议或推荐某些东西而不是规定。药物质量管理系统A范畴（1.2）该指南合用于某些系统，这些系统支持药物原料（如API）及药物，涉及生物技术和生物学制品整个生命周期研发和生产。结识到产品生命周期不同阶段不同点和不同目，ICHQ10对于每个阶段都是适当、相符。根据该指南目，新及既有产品生命周期涉及如下技术活动：药物研发：药物原料开发处方开发（涉及容器/密闭系统）实验性产品生产系统开发移送（有关处）生产工艺开发和优化分析办法研究技术转移从开发到生产新产品转移生产车间和实验室之间或生产/实验内部上市药物转移商业生产原辅料采购和控制系统、仪器、设备采购生产（涉及包装和贴签）只量控制和质量保证放行存储放行（不涉及分销商行为）产品档保存留样持续性产品评估和报告B、ICHQ10和各地GMP规定、ISO原则、ICHQ7关系（1.3）各地GMP规定、ICH指南关于API“Q7GMP”，以ICHQ10为基本ISO质量管理体系。为达到这些规定，ICHQ10通过详细表述质量系统内容和管理职责完善GMPs。ICHQ10提供了一种国际统一药物质量管理系统模板，该模板涵盖整个产品生命周期且可以和各地GMP规定相配合。各地GMPs并没有完整表述产品生命周期各个阶段（如研发）。该指南中描述质量系统内容和管理职责目在于勉励在生命周期每个阶段使用科学、基于风险分析办法，从而在整个周期内能增进持续性提高。C、ICHQ10与管理办法关系（1.4）对于一特定产品或生产设备监管办法应和产品级别、工艺理解、质量风险管理成果以及药物质量管理系统效能相符合。在施行时，药物质量管理系统效能普通可通过生产车间监控而评估得到。附录1引用了潜在可以提高科学、基于风险评估监管办法机会。监管程序依照地点而决定。D、ICHQ10目（1.5）ICHQ10贯彻应在三方面获得成果，完善或提高各地GMP规定。获得产品认知建立、实行和维护该系统支持产品流通，拟定产品质量符合原则满足患者、医护专业、监管机构（涉及符合现行监管档）及其她内外客户。建立、维护阶段控制针对工艺性能和产品质量建立、使用有效监控和控制系统，从而持续保证工艺实用性和成产能力。在确认监控和控制系统中质量风险管理是十分有用。增进持续性提高拟定并执行适当产品质量提高程序、工艺优化程序、偏差减少程序、创新程序、药物质量系统升级程序，从而持续提高满足药企自身质量需求能力。质量风险管理可用于拟定和优先考虑持续性提高方面。E助推器：知识管理和质量风险管理（1.6)知识管理和质量风险管理使用利于公司ICHQ10有效、成功执行。通过对与产品质量有关科学、基于风险分析决策解释，这些助推器能便于上文2、D（1.5）所讲目的实现。知识管理（1.6.1）从产品开发到商业生产甚至于到停产，都应进行产品和工艺知识管理。例如，在产品开发活动中用科学办法为其提供产品和工艺知识理解。知识管理是一种获得、分析、储存、及传播与产品、生产工艺及构成要素有关知识一种系统性办法。知识来源涉及但并不限于先期知识（公共资源或内部档）；药物开发研究；技术转让行为；产品生命周期中所有工艺验证研究；生产经验；创新；持续性提高；及变更控制行为。质量风险管理（1.6.2）质量风险管理于一种有效药物质量管理系统是基本。它可以提供前瞻性办法以辨别、科学评估和指控潜在质量风险。它利于在产品整个生命周期中持续性提高工艺性能和产品质量。ICHQ9提供了某些质量风险管理原则和例子，这些工具能用于药物质量不同方面。F.设计和内容思考（1.7）药物质量管理系统设计、组织和文献化需较好构建并能利于常规理解和长期使用。ICHQ10需以如下方式运用：合理且与产品生命周期各个阶段相符，有效结识不同阶段不同目及知识。当开发一种新或修正既有药物质量管理系统时，需考虑所采用活动规模和复杂限度。进行药物质量系统设计时要结合相应质量风险管理原则进行。药物质量系统某些方面涉及全公司，而有些特定，其在生产场合才干发挥其质量系统有效性。药物质量系统应涵盖适当工艺、资源以及有责任保证在第3某些G（2.7）中所述外包活动（outsourcedactivities）和购买物料质量。正如第三某些(2)所述，应在药物质量系统中拟定管理职责。如第四某些（3)所讲，药物质量系统应涉及如下元素：工艺性能和产品质量监控、整治和防止办法、变更管理及回顾管理。应拟定性能批示，如第五某些（4）所说，以监控质量系统中工艺效率。G质量手册（1.8）应建立一份质量手册或类似档，并且应包括药物质量系统。其构成应当涉及：质量原则（见第三某些（2））药物质量系统范畴药物质量系统程序确认以及其顺序、关联，互有关系。工艺图纸和流程图提供了视觉化实用工具，以便描述药物质量系统工艺。药物质量系统内管理职责。（见第三某些（2））Ⅲ管理职责（2）领导层对于建立和维护全公司质量承诺及药物质量系统性能而言是必要。A管理承诺（2.1）高档管理层有最后责任保证建立了有效药物质量系统，完毕了质量管理目的，同步其担任者、责任和权威是通过整个公司拟定、讨论并执行。管理层应当：（1）参加有效药物质量系统设计、执行、监控和维护。（2）为质量系统提供强有力，实在支持，保证其在组织中实行。（3）保证有及时有效沟通，有提高机制，以将质量问题提高到适当管理水平。（4）定义个人或者团队角色，责任，权力及与药物质量系统有关各部门间关系。拟定者些互相配合在所有层次组织中有过沟通并被理解。本地法规规定拥有独立质量单元/构架，并且其有权力去保证药物质量系统职责完毕。（5）管理工艺性能、产品质量及药物质量系统管理审核。（6）恰本地授权（commitappropriateresource）B质量原则（2.2）（a）高档管理应拥有质量原则，阐明公司在质量方面目和方向。（b）质量原则应涉及符合现行法规规定盼望，且应利于药物质量系统持续性提高。（c）质量原则应和公司全体人员沟通，并被理解。（d）质量原则应定期审核以保证持续有效。C质量规划（2.3）（a）高档管理应保证执行质量原则质量目的通过定义和沟通。（b）所有公司有关部门应支持质量目的。（c）质量目的应和公司战略相符且与质量原则一致。（d）管理层应提供相应资源和培训去完毕质量目的。（e）应建立，监控用于测定与质量目的差距性能批示办法，并经常交流，andacteduponasappropriateasdescribedinsectionV.A(4.1)ofthisdocument.（并按文献V.A(4.1)某些合理执行）D资源管理（2.4）（a）管理中应决定和提供足够和恰当资源（人、财政、物料、设施及设备）以满足和维护质量管理系统和持续性提高其有效性。（b）管理应保证资源被合理运用与特定产品、工艺或生产场合中。E互相沟通（2.5）管理应保证在组织中建立并执行适当沟通程序。沟通程序应保证公司上下级和各部门间恰当信息沟通。沟通程序应保证某一产品质量及药物质量系统版本合理及时提高。F管理审核（2.6）（a）高档管理应通过管理审核保证药物质量系统持续稳定和有效方式来对保证系统管理。（b）如第Ⅳ（3）和第=5\*ROMANV（4）所描述，管理应利于工艺性能、产品质量、药物质量系统定期审核总结。G外包行为和购进原材料管理（2.7）药物质量系统，涉及该分段所描述管理责任，始终延伸到对于所有外包行为和购进原材料质量控制和审核。（a）一方面评估外包操作或原材料供应商原则，其她部门实行行动或为原材料使用提供既定供应链（如审核、原材料评估、鉴定）适应性和能力。（b）拟定与有关部门进行质量有关活动职责和交流程序。对于外包行为，还应当涉及合同提供者和合同接受者之间纸质合同。（c）监控及审核合同接受者行为或来自提供者原材料质量和任何必要改进拟定和实行。（d）监控进来原材料，以保证来自经审批供应商，来源得到保证。H产品所有人变更控制（2.8）当产品所有人发生变更时，（如通过获得throughacquisitions）管理应考虑这种状况复杂性并保证：（a）每一种涵盖公司持续性责任拟定；（b）必要信息移送=4\*ROMANIV工艺性能和产品质量持续性提高（3）该章节描述了生命周期各阶段目的及四个特定用于扩大地区性规定以满足如=2\*ROMANII，D所定义ICHQ10目的药物质量系统要素。但是其不是重复陈述所有地区性GMP规定。A生命周期各阶段目的（3.1）每个产品生命周期阶段目的描述如下：1.药物开发（3.1.1）药物开发目是设计出一种产品以及其能持续性生产出符合预期性能满足患者和临床用药、法规规定及中间客户规定生产工艺。药物开发程序、办法详见ICHQ8。实地调查临床研究成果，如不超过指南范畴，应归类于药物开发中。技术移送（3.1.2）技术转移行为目是在同一或不同生产厂家、研发和生产间产品和工艺信息转移，以实现产品成果化。这些信息形成了生产工艺、控制方略、工艺验证办法及持续性优化基本。商业生产（3.1.3）商业生产活动目涉及产品成果化、建立和维持一种控制状态，便利持续性优化。药物质量系统应能保证在常规生产中内满足预期产品质量，拥有稳定工作性能，一整套适合控制，能鉴定并评估优化机会，并且一系列信息能持续完善。产品停产（3.1.4）产品停产活动目是有效地管理产品生命周期最后阶段。一旦产品停产，预先制定好办法将用于管理活动。如档保存、留样及后续产品评估（如投诉解决和稳定性实验）及法规规定有关报告。B药物质量系统元素（3.2）下面所描述要素也许在各地GMP法规中有所规定。但是，Q10模板目是通过完善这些要素以优化产品质量生命周期办法。这些要素有四个，如下：工艺性能及产品质量监控系统防止和更改办法系统变更控制系统工艺性能和产品质量审核管理这些要素重要以如下方式而得到运用：它是适当，且依照相应比例对待产品生命周期各阶段；结识各阶段不同及各阶段不同目。贯穿产品生命周期，应勉励公司把握对提高产品质量有利改革办法评估机会。下面每个要素都附有一种该要素药物生命周期各阶段运用例子表格。工艺性能和产品质量监控系统3.2.1制药公司应筹划并执行一套系统，监控工艺性能和产品质量，以保证维持这种受控状态。一套有效监控系统能保证工艺产量稳定性，控制生产出符合预期质量产品，并能较好判断出能持续提高内容。工艺性能和产品质量监控系统应：运用质量风险管理建立控制方略。涉及与药物原辅料，设施设备操作条件，中间控制，成品质量原则及有关检测办法，监控和控制频率等有关参数和属性。控制系统应利于定期反馈/前馈及合理防止和更改办法。提供用于分析控制方略中既定参数和属性测量和分析（例如数据管理和记录工具）分析控制方略中既定参数和属性，以保证后续操作在受控状态。拟定能影响工艺性能和产品质量变量来源，以利于潜在能持续提高活动，减少或控制变量。涉及从内部及外部来源，反馈产品质量。（如投诉、产品退回、不合格nonconformance，召回，偏差，审计及常规自检，调查finding）提供知识信息，增强对工艺理解，拓宽设计思路（如有设计思路时），实现工艺验证办法创新。

表格1：贯穿于整个产品生命周期中工艺性能和产品质量监控系统运用药物开发技术转移商业生产停产已形成工艺和产品知识信息及执行工艺和产品监控在整个研发过程中可用于为生产建立控制方略。在放大实验过程中监控可提供工艺性能最初批示办法，以及生产最佳组合方式。在技术转移和放大实验中获得知识信息在将来控制方略开发中将是十分有用。应有一种良好拟定关于工艺性能和产品质量监控系统，以保证性能维持在受控状态，以及拟定可以提高内容。一旦公司停止运营，监控，如稳定性实验，仍需完毕研究。按照各地法规，对已经销售产品也应采用适当办法。防止和改正办法(CAPA）系统（3.2.2）药物生产公司应当有一套执行CAPA系统，CAPA来源于投诉调查，产品退回，不合格，召回，偏差，审计，常规自检和调查，工艺性能趋势，产品质量监控。应有调查程序一种系统性办法，用于拟定导致以上成果因素。应依照ICHQ9，用相应风险管理来衡量调查力度，形式和文献。CAPA办法学应利于产品质量和工艺提高，增长对产品和工艺理解。表格2在产品生命周期中CAPA运用药物开发技术转移商业生产停产寻找产品或工艺不稳定性。当防止和改正办法融入重复设计和工艺开发时，CAPA办法学时很有用。CAPA可以作为一种有效系统用于反馈，前馈和持续性提高。使用CAPA，同步应评估这些办法有效性。停产后，仍应进行CAPA。应考虑市场上产品存有影响，同步尚有其她产品也许受到影响。变更控制系统（3.2.3）创新，持续性提高，工艺产量，产品质量监控，CAPA驱动变更。公司应有有效变更控制系统以恰当评估、批准和执行这些变更。Thereisgenerallyadifferenceinformalityofchangemanagementprocessespriortotheinitialregulatorysubmissionandaftersubmission，wherechangestotheregulatoryfilingmightberequiredunderregionalrequirements.变更管理系统应保证及时有效地持续提高（产品质量，工艺性能...）。应高度保证变更不会浮现非预期后果。变更管理系统应涉及如下内容，同步这些内容适合产品生命周期任何阶段：应运用质量风险管理来评估建议变更。应用相应风险管理来衡量评估限度和形式。建议变更应就销售授权（marketingauthorization），以及设计思路，如果建立话，及/或现行工艺产品和工艺理解进行评估。Proposedchangesshouldbeevaluatedrelativetothemarketingauthorization，includingdesignspace，whereestablished，and/orcurrentproductandprocessunderstanding.依照各地规定，（underregionalrequirement）评估变更与否需要进行法规性归档（regulatoryfiling）。正如CIHQ8所述，产品研发时活动不考虑变更（从regulatoryfiling角度看）。但是，从药物质量管理系统角度，所有变更都应经公司变更管理系统评估。建议变更应经拥有有关专业技能和知识，来自有关领域专家团队评估（如药物研发部，生产部，质量部，法规事务部，及医学部），保证变更技术上合法。对于一种变更，应设立预期评估原则。变更执行后，应进行变更评估，以拟定变更目实现，对产品质量没有不良影响。表3整个产品生命周期变更管理系统运用药物开发技术转移商业生产停产变更是研发进程中固有某些，应被记录；变更管理形式应当与药物开发这一阶段相符。技术转移活动中，变更管理系统应具备工艺调节管理和文献。在大规模生产时，应有一种正规变更管理系统。Oversightbythequalityunitshouldprovideassuranceofappropriatescience-andrisk-basedassessments.停产后任何变更也应执行相应变更管理系统。工艺性能和产品质量审核管理审核管理应保证在整个产品生命周期中，工艺性能和产品质量处在管理状态。依照公司规模和复杂限度，审核管理可以是一系列不同不同力度管理，并应涉及及时有效沟通和提高程序以将相应质量管理关于审核要素提高到较高管理水平。审核管理系统应涉及：常规自检和调查成果、审计和其她评估,对当局管理者承诺；定期质量审核，涉及：（i）客户满意度评价，如产品质量投诉和召回；（ii）工艺性能和产品质量监控总结（iii)工艺效率和产品变更，涉及源于CAPA。在最初审核管理基本上升级办法。（b）审核管理系统应制定出适当办法，涉及：（1）生产工艺和产品优化（2）供应，培训，及/或资源重新组合（Provision，training，and/orrealignmentofresources）（3）知识信息获取和普及。表4整个产品生命周期中工艺性能和产品质量审核管理运用药物开发技术转移商业生产停产应执行审核管理各方面以保证产品和工艺设计充分性。执行审核管理各方面以保证开发产品和工艺合用于大规模生产。如上描述，审核管理应有系统性系统，以支持持续性创新。审核管理应涉及产品稳定性和质量投诉这些项目。=5\*ROMANV药物质量系统持续性创新该某些描述了某些活动，这些活动实行应保证药物质量系统管理和持续性创新。A药物质量系统审核管理（4.1)管理应有正式程序以定期审核药物质量系统。审核应涉及：（a）药物质量系统目实现管理（b）性能批示办法评估，以监控程序在药物质量系统有效性，如：（1）投诉，偏差，CAPA和变更管理程序（2）外包活动反馈（3）内部评估程序，涉及风险评估，趋势分析，审计（4）外部评估，如常规自检和调查，客户审计。B影响药物质量系统内外因素监控（4.2）受管理监控因素有：（a）对药物质量系统有影响明显规则、指南和质量要素（b）可提高药物质量系统改革（c）商业环境和目的变更（d）产品所有权变更C管理审核和监控成果关于药物质量系统内部和外部因素审核管理成果有：（a）药物质量系统及有关程序提高（b）资源分派或再分派及/或人事培训（c）质量政策和质量目的修订（d）管理审核和管理活动成果档及及时有效沟通，涉及高档管理某些恰当要素升级。=6\*ROMANVI术语（5）当需要时，ICH中使用了ICH及ISO某些定义。考虑到ICHQ10用途，ISO定义中浮现“规定”或“需要”等字眼，并不规定在法律规范中有体现。定义来源在定义背面括号中有阐明。当没有适当ICH或ISO定义可用时，ICHQ10定义可以考虑。工艺性能：工艺生产出符合规定产品能力。工艺性能概念同样定义为记录术语（ISO9000:25)变更管理：建议、评估、批准、执行和审核变更系统性办法。（ICHQ10）持续性提高：增长效率以满足需求持续性活动（recurringactivities）（ISO9000:）控制方略：源于对现行产品和工艺理解，保证工艺性能和产品质量一系列筹划性控制。控制范畴涉及与药物活性物质、药物原辅料、设施设备操作条件、中间控制、成品质量原则及有关办法和监控频率及控制。（ICHQ10）改正办法：消除已察觉异常或其她预期外状况办法。注意：改正办法用于防止重复浮现状况，而防止办法是用于防止异常状况发生。（ISO9000:)产品设计范畴：论证研发中所用物料可变因素（如物料属性）和工艺参数各种组合和互相作用，以保证质量（ICHQ8）。推动者：提供用于完毕目的工具或程序（ICHQ10）。反馈/前馈：反馈：依照成果或效果，对于工艺或系统修正或控制。前馈：运用预测成果或效果，对工艺做出修正或控制（英语牛津字典，牛津大学印刷，）。反馈/前馈作为技术性手段，用于工艺控制方略及质量管理。（ICHQ10）创新：新技术或办法学简介（ICHQ10）知识信息管理：获取、分析、储存、及宣传与产品、制造工艺、和部件有关信息系统性办法。（ICHQ10）外包活动：依照和合同提供者订立纸质合同，由合同接受者执行活动。性能批示：可量化数值，用于量化质量目的，反映机构、工艺或系统性能，在某些地方以量化指标表达。（ICHQ10）药物质量系统（PQS）：在质量方面指引和控制药物公司管理系统（以ISO9000:为基本ICHQ10）。防止办法：消除已察觉异常或其她预期外状况办法。注意：防止办法用于防止浮现异常状况，而改正办法是用于防止异常状况重复发生。（ISO9000:)产品物化：完毕产品生产，产品质量属性应符合患者、临床专业者、法规权威（涉及符合市场规律marketingauthorization）及中间客户规定（ICHQ10）。质量：产品、系统或工艺满足规定一系列内在属性。（ICHQ9）质量手册：明确阐明组织机构质量管理系统档。（ISO9000:）。质量目的：将质量和方略翻译成量化活动办法。（ICHQ10）质量筹划：着眼于设定质量目的和明确必要操作程序及有关资源方面质量管理某些满足质量目的（ISO9000:）。质量政策：由高层管理正式发布与质量关于组织部门全局目的和方向（ISO9000:）质量风险管理:贯穿产品生命周期药物（医疗）产品质量评估