主要精神疾病的临床用药专家讲座

第十七章主要精神疾病临床用药

7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第1页第一节概述精神疾病是各种原因引发精神活动障碍一类疾病总称。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第2页

精神疾病发病机制与脑内神经递质异常相关：1.精神分裂症:脑内DA、5-HT功效增强。2.抑郁症:特定脑区5-HT或NE功效减弱。3.躁狂症:特定脑区5-HT减弱基础上NE增加。发病机制7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第3页药品治疗

精神分裂症抗精神病药抑郁症抗抑郁症药躁狂症抗躁狂症药焦虑症抗焦虑症药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第4页第二节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症

也用于其它精神病躁狂症状7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第5页精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病。

7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第6页7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第7页分为两型：

Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第8页精神分裂症病因学说

脑内5-HT能系统功效缺损GABA神经元退变NA功效不足脑内DA系统功效亢进兴奋性氨基酸系统功效低下7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第9页抗精神病药吩噻嗪类

二甲胺类

氯丙嗪*

哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其它药品五氟利多7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第10页氯丙嗪（chlorpromazine）—第一代经典抗精神病药一、吩噻嗪类—二甲胺7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第11页主要阻断脑内多巴胺受体

是其抗精神病作用机理也是长久应用产生不良反应基础7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第12页7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第13页多巴胺能神经通路及主要功效黑质－纹状体：调控锥体外系运动功效中脑－皮层：调整认知、思想、感觉、了解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表示活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调整延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第14页1.抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑—皮层通路DA2受体相关。2.镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐都有良效。作用与疗效7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第15页3.对体温影响：抑制下丘脑体温调整中枢，使体温能随环境温度而改变。4.对内分泌系统影响：阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，造成催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌降低。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第16页1.锥体外系反应：

震颤麻痹

急性肌张力障碍静坐不能不良反应治疗阻断DA受体造成胆碱能神经功效相对亢进1.锥体外系反应：

震颤麻痹急性肌张力障碍静坐不能不良反应苯海索

(安坦)7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第17页7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第18页7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第19页迟发性运动障碍机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，当前尚无较好处理方法7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第20页2.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素降低。3.外周抗胆碱样副作用：阻断M—Ach受体症状。4.心血管系反应：阻断α受体，引发体位性低血压。5.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板降低等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第21页6.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第22页临床应用主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）治疗，尤其对急性患者效果显著,不能根治，需长久用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差

对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病普通采取口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐步增量。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第23页氟奋乃静（fluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。锥体外系反应比氯丙嗪显著。

一、吩噻嗪类—哌嗪类

7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第24页一、吩噻嗪类—哌嗪类

奋乃静（perphenazine）抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。对急性幻觉、妄想和情感冷淡效果很好。主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺影响很小。门诊多作首选，住院病人也惯用。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第25页一、吩噻嗪类—哌啶类硫利达嗪（thioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适合用于轻症精神病患者，门诊多喜用。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第26页吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

氯丙嗪氟奋乃静奋乃静抗精神病300-8001-208-32剂量（mg/d）副作用镇静作用强弱弱锥体外系反应较多多多降压作用较大弱弱镇吐作用强强较强

7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第27页二、丁酰苯类

氟哌啶醇（haloperidol）—第二代经典抗精神病药选择性阻断D2受体抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。锥体外系反应比氯丙嗪显著。一个非镇静作用抗精神病药。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第28页氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登与三环类抗抑郁药结构相同，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。锥体外系反应比氯丙嗪弱。三、硫杂蒽类7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第29页舒必利(sulpiride)阻断DA2受体对急慢性精神分裂症疗效均很好。不良反应较其它抗精神病药轻。躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。四、非经典抗精神病药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第30页氯氮平（clozapine）—属苯二氮桌类，广谱抗精神病药阻断5-HT2A受体和DA2受体作用较强，其它药品无效常能奏效。几无锥体外系反应，但可致粒细胞降低，普通不作首选。四、非经典抗精神病药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第31页四、非经典抗精神病药利培酮(risperidone）阻断DA2受体和5-HT2受体适合用于急慢性精神分裂症（因为本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人乐于接收，当前已成为一线药品）。

7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第32页第三节抗抑郁症药

可能病因：与脑内单胺类功效失调相关5-HT缺乏+NE功效不足抑郁7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第33页丙米嗪（imipramine，米帕明）抑制NE和5-HT再摄取，增高二者在突触间隙中浓度治疗各种原因引发抑郁症，内源性、更年期抑郁症效果很好。一、非选择性单胺再摄取抑制药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第34页三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第35页【机制】经过抑制NE再摄取，增高NE在突触间隙中浓度。【作用特点】见效较快，不良反应较弱。【药品】去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。二、选择性NE再摄取抑制药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第36页【机制】经过抑制5-HT再摄取，增高5-HT在突触间隙中浓度。【作用特点】不良反应较弱。【药品】氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明三、选择性5—HT再摄取抑制药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第37页【机制】经过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中浓度。【作用特点】单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。【药品】苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等

四、单胺氧化酶抑制药7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第38页第四节抗躁狂药病因：5-HT缺乏+NE功效增多躁狂抗躁狂药碳酸锂（lithiumcarbonate）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第39页碳酸锂（lithiumarbonate）【机制】抑制NA、DA从神经末梢释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量降低。干扰脑内磷脂酰肌醇系统代谢。影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋分布，影响葡萄糖代谢。7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第40页治疗躁狂症精神分裂症躁狂兴奋与抗精神病药适用，可降低后者剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用7/12/2024安医大主要精神疾病的临床用药第41页【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐