中国药典编制大纲解读专家讲座

《中国药典》年版编制纲领解读国家药典委员会王平年3月中国药典编制大纲解读第1页《中国药典》年版编制纲领解读1关于十五期间我国药品标准发展情况和面临形势2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准3关于《中国药典》年版任务目标4关于《中国药典》年版主要工作中国药典编制大纲解读第2页1关于十一五期间我国药品标准发展情况和面临形势突发事件和药害事件理念偏失、增加方式粗放、上游原辅料起源混乱等产品结构不合理、创新产品匮乏、水平不高仿制药、高污染与高消耗初级产品大量存在尤其是同一个药品生产企业众多造成低质量、低价格、低水平恶性竞争（如左氧氟沙星氯化钠输液—0.2g/100ml,出厂价1.2元/瓶）

中国药典编制大纲解读第3页关于十一五期间我国药品标准发展情况和

面临形势事件状况原因问题“齐二药”亮菌甲素误用二甘醇造成13人肾衰死亡程序松-素质低-降成本-渎职辅料问题:管理、质量安徽华源“欣弗”事件输液造成11人死亡擅改工艺：灭菌-降温度-缩时间-增容量，无菌热原不合格仿制与改剂型问题：剂型与工艺合理性、资料真实性上海华联“甲氨蝶呤”事件鞘内注射造成130人神经损伤降低成本共用生产线-清场不彻底GMP管理与执行问题巴拿马“TD甘油”事件化工辅料出口，巴拿马重包装，误作口服制剂，多名儿童死亡化工辅料误作药用-任意修改标签化工辅料出口管理问题美国百特“肝素钠”事件百特所用常州凯普原料造成4人死亡、300多人不良反应凯普未注册-直接供美原料-未GMP认证、FDA亦未认证非药用原料出口管理问题中国药典编制大纲解读第4页1关于十五期间我国药品标准发展情况和面临形势药品标准方面，制药企业一直没有成为标准制修订工作主体、标准提升良性机制还未形成标准经费长久投入不足，造成质量标准项目缺乏、方法老化、程度宽松全部国家标准中，只有约占五分之一品种即《中国药典》收载品种（3214种）能在五年内实现全方面修订提升其余标准大都十几年或几十年没有修订，难于实现对药品质量有效控制

中国药典编制大纲解读第5页1关于十五期间我国药品标准发展情况和面临形势在国际上产品竞争已然上升为标准之争，医药产品亦不例外当前，国际上还未形成统一国际药品标准(质量标准包括到起源、处方及工艺等生产过程，还包括到产品研制、流通、使用等各个步骤科技与控制水平)，标准直接关系到各国医药经济切身利益世界各发达国家均力争促使本国或当地域标准成为国际通用标准在（ICH）内容中，质量第六部分即为标准协调内容伴随国际间标准统一协调不停深入，其势必对我国医药产品产生巨大压力

中国药典编制大纲解读第6页1关于十五期间我国药品标准发展情况和面临形势在标准制订与协调中，标准是否科学合理将直接影响是否为各方所接收并采纳为国际通用标准。我国药品标准如欲在国际舞台上占有一席之地，首要任务就是要科学提升、合理完善本身标准。中国药典编制大纲解读第7页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准全方面落实十七大精神和深入落实科学发展观牢靠树立并大力践行科学监管理念着力处理制约药品安全突出问题着力提升检验检测技术水平，勉励和营造增强医药自主创新能力环境着力提升《中国药典》在国际地位提升药品质量，保障药品安全，促进医药产业健康发展。

中国药典编制大纲解读第8页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准制修订药典标准所必须坚持六项基本标准第一、必须坚持保障药品质量、维护人民健康标准——良好质量是防病治病、医药产业又好又快发展最主要前提，药品质量标准建立应该也必须紧紧围绕第二、必须坚持继承、发展、创新标准——加强对中医药精华完整准确继承与发展，重视中药整体作用、多组分多靶点协同作用，防止简单地以某一组分代替多组份进而在标准制订中片面追求一个成份含量测定作法。应重视建立并创新中药质量标准体系。促进科学研究与标准化有效结合（化学药亦如此，如辅酶Q10发酵工艺属自主知识产权）

中国药典编制大纲解读第9页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准第三、必须坚持科学、实用、规范标准——药品质量标准建立应以实现科学有效质量控制为基本标准，在确保能准确控制质量前提下，应提倡简单实用，应结合中国国情，不盲目追求高成本与高消耗技术，防止资源浪费与环境污染，（如：数十种化学药品使用醋酸汞试剂进行含量测定方法将在年版药典中采取新方法给予替换）中国药典编制大纲解读第10页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准第四、必须坚持质量可控性标准——有重点地处理质量标准老化、标准对产品质量不可控问题，要按照国务院专题整改要求和国家局统一布署，对高风险品种要增加检测项目、提升检测方法、严格标准程度，努力确保药品质量与安全。中国药典编制大纲解读第11页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准第五、必须坚持标准先进性标准——我国药品生产同质化现象严重，同品种生产企业过多，对于多企业生产同一品种，其标准制订必须继续坚持标准先进性标准，淘汰落后标准与工艺（如氨苄西林冻干、结晶及喷雾干燥工艺，后者落后，将在标准中增订相关物质给予卡掉）中国药典编制大纲解读第12页2关于《中国药典》编制指导思想及工作基本标准第六、必须坚持标准发展国际化标准。重视新技术和新方法应用，主动采取国外药品标准先进方法，主动开展药品标准国际交流与协调工作，促进我国药品标准尤其是中药标准国际化中国药典编制大纲解读第13页3关于《中国药典》年版任务目标目标之一是要按期完成《中国药典》年版编制工作首先，对于《中国药典》收载品种，采取更新与淘汰并举办法（如：阿奇霉素枸橼酸盐稳定，其它如乳糖酸盐等不稳定需淘汰）；收载范围应覆盖国家基本药品品种，保障人民基本用药质量其次，深入提升对高风险品种标准要求。重点加强中药、生化药品注射剂等高风险品种标准提升工作，促进人民用药安全（缩宫素针，BP效价600单位/mg，ChP仅150单位/mg;葛根素中丙二醇达50%，ADR汇报溶血严重；吡拉西坦氯化钠输液渗透压达1900毫摩，远远超出普通300毫摩左右；复方氨酚比林注射液等品种中仍含有WHO及FDA已撤消氨基比林、安替比林；阿莫西林高分子聚合物改为二聚体问题-12家等等）

中国药典编制大纲解读第14页3关于《中国药典》年版任务目标第三，扩大收载惯用辅料。针对当前上游化工产品市场混乱，尤其是药用辅料欠缺、质量差异严重等问题，下大力气建立药用辅料标准，处理药用辅料标准少、质量差等突出问题第四，做好药典增补本编制工作。主要发达国家药典修订周期已由过去5年缩短至1年，标准更新速度不停加紧。为此，我们也应加紧我国药品标准首先是药典标准修订速度，及时出版药典增补本

中国药典编制大纲解读第15页3关于《中国药典》年版任务目标第五，实现《中国药典》一、二、三部统一规范，防止出现对中药、化学药、生物制品技术要求不一致第六，同期编译好《中国药典》英文版。为顺利开展国际交流与合作第七，完成配套丛书编制工作。要同期出版《药品红外光谱集》、《中国药品通用名称》、《临床用药须知》、《中药材显微判别、薄层判别图谱》等配套书籍，全方面地落实好药品质量管理及标准化工作中国药典编制大纲解读第16页3关于《中国药典》年版任务目标目标之二是要主动开展国际间药典交流与协调，力争实现《中国药典》部分品种标准国际间互认目标之三是要建立《中国药典》标准资源平台，完成《中国药典》信息服务体系。当前我国上市药品技术文件是以质量标准和使用说明书为准。以标准为龙头是我国药品信息化管理工作关键。编制纲领提出了首先要建立起《中国药典》收载品种标准信息库工作

中国药典编制大纲解读第17页4关于《中国药典》年版主要工作4.1药典编制工作机制创新建立药典标准制、修订项目管理模式要完善对标准意见反馈机制完善药典工作科研机制，重点项目要编制研究计划书，设置“药品标准科技进步奖”

完善药品标准物质研发、生产、标定、审定、销售、管理等科学运行机制探索以企业为主体负担药品标准制修订工作机制（当前是帮助供样—与再注册结合—注射剂供样名单上网、优先）

中国药典编制大纲解读第18页4关于《中国药典》年版主要工作4.2《中国药典》年版编制和出版工作一部（中药）略二部（化学药）重点修订与完善《中国药典》收载注射剂标准重点加强注射用原料标准制修订工作扩大增收药用辅料品种，增加包含【制法】在内对应质控要求

（企业所用辅料必须通知，不然干扰但标准不改）中国药典编制大纲解读第19页4关于《中国药典》年版主要工作深入研究制剂适宜品种红外光谱判别方法，加强制剂判别专属性（167种，协作组）重点地加强部分品种药品释放研究并在标准中作出对应要求（实时溶出监测-溶出曲线法标准化研究）扩大可见异物检验法、溶液颜色检验色差计品种应用（如头孢曲松色系跨度大问题；另“几乎无色”定义将恢复采取与1/2号标准比色液比较—以前与1号比较）

中国药典编制大纲解读第20页4关于《中国药典》年版主要工作三部（生物制品）坚持生物制品生产全过程质量控制特点加强和完善生物制品安全性质量控制取消在安全性、有效性及质量可控性等方面存在问题，或生产工艺落后、长久不生产已被新同类制品替换品种（如：乙型脑炎灭活疫苗、I\II\双价肾综合征出血热灭活疫苗等原为非纯化工艺，现都有纯化疫苗替换）

中国药典编制大纲解读第21页4关于《中国药典》年版主要工作药典凡例-将增加“凡生产工艺中引入有机挥发性溶剂时，其制剂成品检验均应符合残留溶剂测定法相关要求”（各生产企业一定要提前考查，以免不合要求）药典附录与制剂通则增加成熟剂型如口崩片（2ml，1’或30”内崩解；Gum不行）等增加树脂残留物检验方法、黄曲霉毒素含量测定法、防腐剂效力测定法、粘着力测定法等研究中药生物测定方法、聚合酶链式反应法

中国药典编制大纲解读第22页4关于《中国药典》年版主要工作完善主要检验方法应用指导标准，如“注射剂安全性检验指导标准”、“中药指纹（特征）图谱技术指导标准”、“发酵产品及半合成产品杂质控制指导标准”、“生产过程质量控制分析方法指导标准”等增订药品命名标准，修订“药品稳定性试验指导标准