第九章 内分泌课件

第九章

内分泌

董献文

xianwen2004@第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第一节概述内分泌系统（endocrinesystem)：由内分泌细胞组成的具有信息传递功能的调节系统。激素：内分泌细胞分泌的高效生物活性物质的统称。(内分泌腺、内分泌细胞）第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌一、激素的分类按其化学结构分四类：

(一)氮激素

1.肽类和蛋白质类激素:

主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。

2.胺类激素:

有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。

(二)类固醇(甾体)激素

由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。（三）固醇类激素（四）脂肪酸衍生物第九章内分泌主要来源分泌的主要激素垂体腺垂体TSH,ACTH,FSH,LH,GH,PRL,LPH,MSH,神经垂体ADH/VP,OT松果体腿黑素，8-精催产素甲状腺T4,T3,CT甲状旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，淀粉素肾上腺皮质皮质醇，醛固酮，雄激素髓质E,NE,肾上腺髓质素性腺卵巢雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素睾丸睾酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘脑TRH,CRH,GnRH,GHRIH,GHRH,PRF,PIH,MRF,MIH等心脏心房钠尿肽肾脏促红细胞生成素，1、25-双羟维生素D胃肠促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽胎盘人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素主要激素及其来源第九章内分泌二、激素的特性(一)激素的信息传递作用

(二)激素作用的相对特异性

(三)激素的高效能生物放大作用

(四)激素的相互作用协同作用、颉颃、允许作用作用、竞争作用

第九章内分泌三、激素作用的机制：(一)激素的受体

1.受体的分类

(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。

(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。2.受体的调节

指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。

第九章内分泌(二)含氮激素的作用机制—第二信使学说

1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式第九章内分泌2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式第九章内分泌3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式

生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应

膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性第九章内分泌(三)类固醇激素的作用机制—

基因表达学说

第九章内分泌第二节下丘脑与垂体第九章内分泌一、下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌二、下丘脑调节肽

第九章内分泌下丘脑-腺垂体-靶腺轴第九章内分泌

一、神经垂体激素

视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。第九章内分泌(一)催产素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。

(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：

(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑第九章内分泌第九章内分泌婴儿吸允乳头的刺激：1.射乳反射、营养乳房2.月经周期暂停第九章内分泌第九章内分泌(二)血管升压素/抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用

2.缩血管作用

3.释放ACTH作用第九章内分泌二、腺垂体激素

腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growthhormoneGH）

静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。第九章内分泌

1.生长素的作用：

(1)促进生长发育：幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。

(2)促进物质代谢：①蛋白质：促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。第九章内分泌2.生长素的分泌调节：

下丘脑GHRHGHRIH

腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。

妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。第九章内分泌

⑵对性腺的作用：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。第九章内分泌第九章内分泌2.PRL的分泌调节：

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(∵DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。第九章内分泌(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。第九章内分泌第三节甲状腺董献文第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成

甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。

第九章内分泌

在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。

第九章内分泌甲状腺激素、生长素和性激素在不同年龄阶段对生长发育的影响第九章内分泌

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1.贮存

—细胞外：滤泡腔

—量大50-120d

2.释放

----TSH作用：TG及TPO调节，T3T4释放增加生长、增加激素合成第九章内分泌

3.运输

T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌（三）、甲状腺激素的生理作用

(一)对代谢的影响

1.能量代谢

第九章内分泌第九章内分泌2.蛋白质、脂肪和糖代谢

第九章内分泌第九章内分泌

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。summary第九章内分泌

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。第九章内分泌第九章内分泌硒元素与克汀病的关系第九章内分泌(三)对各器官系统的作用第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌甲状腺激素分泌的调节1.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节2.甲状腺激素的负反馈调节3.自主神经对甲状腺活动的影响4.甲状腺的自身调节第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌？？Question:1)TSHT3T42)TSHT3T4第九章内分泌1.碘是合成甲状腺激素的原料,为什么在甲亢危象和毒性甲状腺肿术前反而口服碘?2.饮食长期缺碘为什么会导致甲状腺肿大?第九章内分泌

第四节甲状旁腺与调节钙、磷的激素

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。

CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血钙和血磷的作用。

第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌

一、甲状旁腺激素的作用

(一)促进骨钙入血，升高血钙

1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。

2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

第九章内分泌第九章内分泌

(二)促进肾小管重吸收钙：

PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。

(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:①促进肠粘膜重吸收钙磷；②调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。第九章内分泌

PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用：①促进肠粘膜重吸收钙和磷；②调节骨钙的沉积和释放：

Ⅰ.刺激成骨细胞的活动→促骨钙沉积和骨的形成；

Ⅱ.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;Ⅲ.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。

Ⅳ.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用)。第九章内分泌二、VitaminD

第九章内分泌三、降钙素第九章内分泌三、降钙素的作用

(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷

1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

2.增进成骨细胞的成骨作用

(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。

(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。第九章内分泌作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血钙、降低血磷。CT→降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷。总结1、影响钙、磷激素的作用第九章内分泌因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结2、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-第九章内分泌第五节肾上腺

一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。

球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌

2.运输

皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。第九章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用第九章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用→血糖浓度↑

1.对物质代谢的作用

(1)糖：促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。第九章内分泌(2)蛋白质：促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。

(3)脂肪：促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌

2.对其他组织器官的作用

(1)血细胞：能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。还能使嗜碱性粒细胞↓。

第九章内分泌

(3)心血管系统：

糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。

(4)神经系统：

糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

第九章内分泌

3.对水盐代谢的作用:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。

4.抗炎症和抗过敏作用：糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。第九章内分泌

5.应激反应中的作用

机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:

导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stressreaction)；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。第九章内分泌糖皮质激素在应激反应中的主要作用：①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用促进ACTH的合成与分泌。

CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。—短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节SeehanssyndromeAddisonsyndrome第九章内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1合成：髓质以E为主；交感以NE为主。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。第九章内分泌(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑第九章内分泌肾上腺髓质激素的生物学作用1.对代谢的影响2.在应急反应中的作用Emergencyreaction:机体通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应.第九章内分泌

(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反馈髓质细胞内多巴胺和NE↑酪氨酸羟化酶活性↓E↑髓质细胞内第九章内分泌第六节胰岛的内分泌

胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽。

胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用主要作用有：

促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显)第九章内分泌第九章内分泌第九章内分泌

(二)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制第九章内分泌二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

2.