眼内注药治疗糖尿病视网膜病变

眼内注药治疗糖尿病视网膜病变

武警江西总队医院邓明辉糖尿病

流行病学我国是当今世界糖尿病患者最多的国家之一。我国有1.1亿糖尿病患者，1/3糖尿病患者有糖尿病视网膜病变，约3700万人，其中1/3糖尿病视网膜病变患者面临失明的危险，约1200万人，糖尿病视网膜病变已成为我国首位致盲因素。糖尿病视网膜病变(DR)糖尿病是一种影响全身血管病变的疾病，眼底血管是全身唯一可在活体上观察到血管的部位，可以根据眼底血管情况来评估全身血管情况。非增殖期DR

眼底表现：⑴视网膜微动脉瘤⑵视网膜内出血⑶硬性渗出、棉絮斑⑷视网膜水肿增殖期DR（1）视网膜新生血管（2）玻璃体积血与纤维条带（3）牵引性视网膜脱离（4）虹膜新生血管糖尿病病程与DR的相关关系5年以下者眼底改变为38%~39%5-10年者发病率为50%~56.7%10年以上者发病率增至69%~90%大部分患者对糖尿病视网膜病变认识不足，不能及时发现，及时干预，导致病程进展，对视力造成无法挽回的损害。糖尿病视网膜病变是一种可控的眼底疾病。糖尿病患者眼底检查时间糖尿病发病时间首次检查时间随诊间隔30岁以前发病5年内每年30岁及以后确诊后立即每年怀孕前受孕前或受孕后立即至少每三月一次治疗全身治疗：应严格控制血糖、血压、血脂（俗称“三高”），定期检查眼底及荧光血管造影眼部治疗：抗VEGF治疗、激光，手术辅助治疗：改善微循环，活血化淤VEGF是血管新生的关键因素[1]Folkman,NewEnglJMed,1971Dr.Folkman在1971年提出VEGF在肿瘤生长过程中起关键作用[1]血管渗漏过程视网膜微循环异常：毛细血管内皮细胞基底膜增厚、周细胞丧失→内皮细胞屏障功能损害、血液成分渗出、毛细血管闭塞→视网膜缺血→视网膜水肿、新生血管形成缺氧和炎症的情况下，相关因子表达增加，视网膜内皮细胞和RPE细胞间紧密连接破坏，通透性增加，血管中液体、离子及细胞渗漏，细胞自身发生肿胀过程分为：正常血管连接蛋白减少、消失血管壁松散、解体视网膜脱离、水肿VEGF参与血管渗漏所有过程LauraKowalczuk,etal.PLoSONE6(3):e17462.Mark

E.

Kleinman,etal.Ophthalmologica2010;224(suppl1):16–24VEGF与VEGFR功能血管新生和血管渗漏过程：VEGF-A、VEGF-B和PlGF发挥主要作用VEGF-C发挥次要作用VEGFR-1和VEGFR-2传递相应信号淋巴管生成过程：VEGF-C和VEGF-D发挥作用VEGFR-3传递相应信号结合域二聚体域酪氨酸激酶区血管新生和渗漏淋巴管生成J.S.Penn,etal.Prog

RetinEyeRes.2008,27(4):331–371四种抗VEGF药物的结构及机制不同[1]StewartMW,RosenfeldPJ.PredictedbiologicalactivityofintravitrealVEGFTrap.BrJOphthalmol.2008;92(5):667–668[2]StewartMW.Whatarethehalf-livesofranibizumabandafibercept(VEGFTrap-eye)inhumaneyes?Calculationswithamathematicalmodel.EyeReports.2011;1:e5.VEGF-AVEGF-AVEGF-A贝伐单抗雷珠单抗阿柏西普康柏西普分子量149KD48KD115KD142KD亲和力Kd=58pmol/L[1]Kd=46pmol/L[2]Kd=0.497pmol/LKd=0.1-0.3pmol/L结构93%人源化的单抗95%人源化单抗Fab片段全人源化重组融合蛋白全人源化重组融合蛋白7%鼠源5%鼠源VEGFR1结合域2+VEGFR2结合域3VEGFR1结合域2+VEGFR2结合域3，4靶点VEGF-AVEGF-AVEGF-A、VEGF-B、PlGFVEGF-A、VEGF-B、PlGF抗体类融合蛋白类1玻璃体腔注射玻璃体腔注射经由眼巩膜向眼玻璃体内注入药物的治疗方法所有抗VEGF药物都采用此方法进针位置角巩膜缘3.5-4mm处此进针部位对应的眼内解剖结构为睫状体平坦部，为玻璃体切除、视网膜手术等内眼手术的解剖标志安全：不会引起大出血和交感性眼炎不破坏或影响眼球的重要结构和功能不会伤及视网膜锯齿缘和玻璃体前界膜不会损伤前部的晶状体和悬韧带抗VEGF治疗在眼科应用广泛14视网膜静脉阻塞(RVO)糖尿病黄斑水肿（DME）

年龄相关性黄斑变性（AMD）病理性近视(PM）糖尿病视网膜病变新生血管性青光眼新生血管类黄斑水肿类其他：黄斑出血

老年性黄斑变性wAMD

息肉状脉络膜血管瘤样病变PCV,

中心性渗出性脉络膜视网膜病变CEC,