解热镇痛抗炎药新版本

第

2

0

章解

热

镇

痛

抗

炎

药Antipyretic-analgesic

and14.08.2020anti-inflammatory

drugs14.08.2020

2大

纲

要

求

：掌握

：>

解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制；阿

司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不

良反应和药物相互作用；苯

胺

类的药理作

用

、临床应用、不良反应。熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧

酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上

的相似性和差异性。了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良

反

应

。概

念解热

镇

痛

抗

炎

药

是

一

类

具

有

解

热、

镇

痛，大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的

药物。也

称为

非甾

体

抗炎

药(nonsteroidalanti-

inflammatory

drugs,NSAIDs)。这

类

药

物

不

仅临

应

床

用

广

泛，

且

都

进入家庭，其临床地

位

较

重

要

。14.08.2020

3二、作用机制NSAIDs共同的药理基

础是

抑制

体内

前

腺素

(PG)

合

成

。PG是

一

族

不

饱

和

脂

肪

酸，

广

泛

存

在

于

人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，

多

种

细

胞都

可

合

成PG,它参与多

种

生

理

和

病

理

生

理

作

用

。14.08.2020

41.合成和释放的增多，导致体温调定点的

提

高，

体

温

升

高

。2.PG具

有

一定的

致

痛

作

用，同时

还具

有显著地提高痛觉神经末梢

对

其

它

致

痛

物质

的敏感

性。3.PG参与炎症反

应，

使

血管

扩

张，

通

透性

增

加，引

起

局

部

充

血、

水

肿

和

疼

痛

。14.08.2020

514.08.2020

6环氧酶PGC2环内过氧化物PGH₂LTs要气替酸缩应

白细胞趋化诱

发

炎

症收

缩

胃

肠

滑

肌图血栓素合成酶

(血小板)TXA²血小

板

聚集

收缩血管脂氧酶5过氧化氢廿碳四烯酸(5HPETE)PGE₂诱发炎症发热致痛扩

张

血

管收缩子宫保护胃粘膜花生四烯酸的代谢途径及主要代谢产物的生物活性PGI₂抑制血小板案集

扩张血管PGFz-收缩支气管

收缩血管收

缩

子

宫前列腺素合成酶(异构酶，还原酶)前列

环

素

合

成

酶(血管内皮)花生四烯酸

(AA)舒张支气管磷脂14.08.2020

7生理性刺激

病

理

性

刺

激COX-1

环

氧

酶

COX-NSAIDs2特性

比较COX-2需经诱导生理学：妊娠时，PG生成增加病理学：生成蛋白酶，PG及

其他炎症介质引起炎症尼美舒利8COX-1

和COX-COX-1固有的生理学

:保护胃肠调节血小板聚集调

节外周血管阻力调节肾血流分布

A司₂/P

I₂

林，吲哚美辛等萘普生阿TX选择性

抑制剂

非选择

性抑制剂14.08.2020生成

功能三

、NSAID

基

本

药

理

作

用1

.

解

热

作

用

2

.

镇

痛

作

用

中

在身想月

成童子聚响靠品。红通肿

3.

抗炎抗风

湿

有效；热仪痛等养角和剧”痛餐好地控制风湿及类风

无

症状处方药);不

抑

身定，但不能根治，

作

用

部

为

识

羰

病

的

发

展及合

并症

的产生。对正热

病温低14.08.2020产热战

栗肌紧张

肌

肉

运

动内分泌腺活动

基础代谢糖

类蛋白脂

类散热不感

蒸

发出汗皮肤

血

流体表

面

积换

衣

着环境条件传导

、辐射蒸

发下丘脑的体

温

调

节

中

枢

：

产热、散热平衡，达到

体温恒定。调定点学说103614.08.202039383537病原体内毒素组织损伤发

热

下丘脑视前区体温

调

节中

枢

前列腺素PG冷敏NC敏感性热

敏NC敏感性发

热

机

制

：中性

粒

细

胞

或

其它

细

胞(IL-1

、INF)内热原外热原散

产热热效应

抑制体温调节解热作用机制

抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放1.

环境温度低一一降温1)环境温度越低，降温越显著2)可降发热、正常体温2.

高温环境一一升温人

工

冬眠

疗

法(降温

)14.08.2020

12乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较只降发热体温

不降正常体温治疗发热特点用途乙

酰

水

杨

酸氯

丙

嗪炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、

5-HT

、

缓激肽(PGE1、致痛

痛觉增敏致

痛感

觉

神

经

末

梢引起疼痛PGE2、PGF2a)接受神经元冲动传人脑内热镇痛药EY@SPE含脑啡肽

·

的神经元>PG感觉神经元SPSP阿片受体(—)外周(主)抑制PG合成酶

(环加氧酶，COX)中等强度，无镇静作用

及欣快感慢性钝痛无成瘾性及呼吸抑制14中枢激动阿片受体强大，伴有镇静作

用及欣快感用其他药无效的急

性锐痛易成瘾，抑制呼吸解

热镇

痛药

与

镇

痛

药

镇

痛

作

用

比

较作用部位作用机制镇痛特点适应症不良反应14.08.2020镇痛药

解

热

镇

痛

药炎症(红斑、水肿、疼痛)14.08.2020

15炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理解热镇痛药

非特异性致炎物质和抗原协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放(—)PG合成增加扩

张

血

管、

毛

细

血

管

通

透

性

增

加化学分类非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药章水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛、舒林酸依托度酸芳基乙酸类双氯芬酸芳基丙酸类布洛芬、萘普生、噁丙味吡唑酮类保泰松烷酮类萘丁美酮烯醇酸类吡罗昔康美洛昔康二芳基吡唑类塞来昔布二芳基呋哺酮类罗非昔布磺酰苯胺类尼美舒利表

2

0

-

1

解热镇痛抗炎药的分类药

物阿司匹林

(aspirin)水

杨

酸

钠

(sodium14.08.2020

17四.

常

用水

杨

酸

类必康制药阿司匹林肠溶片25mg国界准字

字

3常用salicylate)阿

司

匹

林(aspirin)1.

体内

过

程>

口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液；>血浆蛋白结合率80-90%;>

肝

代

谢

；>尿液pH变化量影响排泄14.08.2020

18COOHCH:1

)

解

热、

镇

痛、

抗

炎

抗

风

湿

作

用

均

强>常用剂量(0.5g)具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方，用于头痛、牙

痛、

肌

肉

痛

、

神

经

痛

、

关

节

痛

、

痛

经

及

感冒

发

热

等

。2.

药

理

作

用

和

临

床

应

用14.08.2020

19大剂量(3-5g)有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热

，

关节红

、

肿

、

痛缓解

，

血沉下降，是临床首选药之一。由于控制

急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用

于鉴别诊断。对

类

风

湿

性

关

节

炎

也

可

迅

速

止

痛，

消

退

关

节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。14.08.2020

202

)

影

响

血

栓

形

成低浓度(每日口服75mg

血小板)(血小板

COX)

TXA₂

]抗血栓形成花生四烯酸

m

了

PGH₂

SG₂PGI₂

促血栓形成14.08.2020

21临床用于脑缺血、

缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者(血管壁)高浓度自

A14.08.2020

22LTs要气替酸缩应

白细胞趋化诱

发

炎

症收

缩

胃

肠

滑

肌图高浓度前列

环

素

合

成

酶(血管内皮)低浓度血

栓

素

合

成

酶(血小板)花生

四烯酸环

氧

酶PGH₂前

列

腺

素

合

成

酶

(

异

构

酶

，

还

原

酶

)磷

脂磷脂酶Az-抑

制

甾

体

抗

炎

药PGE₂诱发炎症发热致痛舒

张

支

气

管

扩

张

血

管收缩子宫保护胃粘膜花生四烯酸的代谢途径及主要代谢产物的生物活性PGI₂抑制血小板案集

扩张血管PGFz-收

缩

支

气

管

收缩血管收

缩

子

宫TXA²血小板

聚集收缩血管5

过

氧

化

氢

廿

碳四烯酸(5HPETE)非甾体抗炎药脂氧酶抑制(AA)PGC2不良反应1.胃肠道反应

最为常见

。2.凝血障碍治

疗

量：

抑

制

血

小

板聚

集

：大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK

可对抗)。注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。3.过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘”。14.08.2020

23它不是以

抗

原

-

抗

体

反

应

为

基

础的过敏反应，

而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成

受阻，而由花生四烯酸生成的自三烯以及

其

他

脂

氧

酶

代

谢

产

物

增多

，内

源

性

支

气

管

收

缩

物

质

居

于

优

势，

导

致

支

气

管

痉

挛，

诱

发哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无

效

。14.08.2020

244.

水

杨

酸

反

应剂量过大

(

5g/日)

时

出

现

>头痛、眩晕、

恶心、呕吐、耳鸣、视、听力

减

退，

严

重

者出

现

过

度呼

吸、

酸

碱

平

衡

失调，甚至精神错乱。>解救：

立即停

药，

静

脉

滴

入

碳

酸

氢

钠

溶

液

5.

瑞夷

反

应(Reye)

综合征

：病

毒

感

染

伴

发

热的

儿

童

或

青

少

年

服

用阿

司匹林有发生Reye综合症危险。表现为肝衰+脑病。14.08.2020

25解热作用强，镇痛作用若，几无

消

炎

抗

风

湿作用

。>

抑

制中

枢PG合成酶强。本品

为

非

处

方

药，

是

很多感冒药的配伍成分，常用

剂量较安全，但若剂量过

大可致肝毒性。NHCOCH₃OH对乙酰氨基酚NH2OC₂Hs对氨苯乙醚苯

胺

类

一对乙酰氨基酚(扑热息痛)NHCOCH:非那西丁OC₇Hs14.08.2020

26吡

唑

酮

类—

保

泰

松

、

羟

基

保

泰

松

抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛

作

用

弱

；临床可

用

于

治

疗

风

湿

及

类性关节炎，强直性脊柱炎>另外

保

泰

松

有

促

进

尿

酸打作

用，

可

用

于急

性

痛

风

。>由于不良反应较多，已少用。保泰松化学结构114.08.2020

27吲哚美辛(消炎痛indomethacin)最强的COX

抑

制

剂

之

一；

有

显

著的

抗

炎

及

解热

镇

痛

作

用。由

于

不良

反

应多，

仅

用

于

其它

药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控

制的

发

热

常

能

见

效

。不良

反

应

严

重，主

要不良

反

应

有胃

肠

道

反

应

、头

痛、眩

晕、

精

神

失

常

、

血

细

胞

减

少

及

过

敏

反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。14.08.2020

28布洛芬

(ibuprofen

)具

有较

强的

解

热

镇

痛

消

炎