去铁治疗病例分享

去铁治疗1例MDS使用地拉罗司去铁病例分享CaseReport马鞍山市人民医院血液科邓娜1去铁治疗病例分享5/8/2024病例简介患者XX女性51岁2014年5月血常规：N1.17X109/LHb53g/LPLT20X109/L。铁蛋白正常。2014.6骨髓细胞学见红系病态造血(10%)。骨髓活检：增生活跃，未见原始细胞增多。染色体核型分析：未见异常。FISH（MDS）:20q12扩增16%2去铁治疗病例分享5/8/2024染色体、全基因芯片：共检出5处染色体异常，3处扩增【Gain（7q、14q、17q）】、1处缺失【Loss（16p）】、1处单亲二倍体【UPD（Xq）】。以上结果，依据WHO2016MDS新分型标准该患者诊断为MDS-RS3去铁治疗病例分享5/8/2024治疗概况2014年6月-2015年4月输注去白红细胞2μ并血小板1治疗量安雄40mgTid反应停100mgQNHb77-88g/LPLT23-27X109/L4去铁治疗病例分享5/8/20242015年4月至今平均输注去白红细胞3.5μ/月安雄40mgpoTid反应停100mgpoQN期间服用环孢素治疗7月，因疗效不佳停用患者血常规变化5去铁治疗病例分享5/8/20246去铁治疗病例分享5/8/2024患者铁过载患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示>2000ng/ml铁过载诊断标准引起铁过载的主要原因铁过载的危害7去铁治疗病例分享5/8/2024铁过载诊断标准国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。欧美国家多采用SF>1000μg/L；日本标准定位SF>500μg/L。在铁过载的诊断和治疗中国专家共识中采用欧美标准，在排除活动性炎症，肝病，肿瘤，溶血和酗酒等因素的影响后，SF>1000μg/L诊断为铁过载。8去铁治疗病例分享5/8/2024患者铁过载患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示>2000ng/ml铁过载诊断标准该患者诊断继发性铁过载。引起铁过载的主要原因铁过载的危害9去铁治疗病例分享5/8/2024MDS中铁过载（IOL）的主要原因：

长期输血治疗一个全血细胞单位含200-250mg铁改善贫血IOL10去铁治疗病例分享5/8/2024MDS中无效的红细胞生成也可引起铁过载幼红细胞失血（例如，月经失血）每日正常铁摄入量约为1mg转铁蛋白身体中其他细胞每日流失约1mg尿、便、指甲、毛发、皮肤十二指肠无效红细胞生成巨噬细胞（0.5-1.5g）血红蛋白（1.7-2.4g）肝过量的肠道铁吸收血清中Erythroferrone增加1肝脏中铁调素的表达受抑制?11去铁治疗病例分享5/8/2024患者铁过载患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示>2000ng/ml（即μg/L）铁过载诊断标准该患者诊断继发性铁过载引起铁过载的主要原因铁过载的危害12去铁治疗病例分享5/8/2024长期铁过载产生的影响PullarkatV.Blood.2009;114:5251-5心衰、心律失常纤维化、肝硬化、肝癌糖尿病感染风险增加？异基因造血干细胞移植预后不良加快白血病转化（？）生存率降低13去铁治疗病例分享5/8/2024在SF>1000µg/L的基础上每增加500µg/L，死亡风险增加30%MalcovatiL,etal.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存时间（月）累积生存率SF1000µg/LSF1500µg/LSF2000µg/LSF2500µg/L14去铁治疗病例分享5/8/2024LeukemiaNet前瞻性注册研究：

SF对OS有独立影响deSwartL,etal.Blood.2011;118:abstract2775基线SF状态不同的输血依赖性患者

的OS(n=1000)0.50.751.00061218SF水平<300μg/L300–1000μg/L≥1000μg/LP<0.0001总生存期时间（月）15去铁治疗病例分享5/8/2024MDS中与铁过载相关的非白血病性死亡原因1.TakatokuM,etal.EurJHematol.2007;78:487-94

2.MalcovatiL,etal.JClinOncol.2005;23:7594-603n=75输血总计pRBC单位心衰/肝衰引起的死亡其他原因引起的死亡0100200300P=0.003337/38例患者死于心衰/肝衰=SF≥1000μg/L低危MDS患者中非白血病性死亡的概率n=4675131880255075100心衰感染出血肝硬化百分比在输血患者中，心衰更常见(P=0.01)16去铁治疗病例分享5/8/2024去铁治疗的选择去铁胺去铁酮地拉罗司17去铁治疗病例分享5/8/2024去铁胺是三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，半衰期20-30min。给药途径：10%的浓度，采用静脉或输液泵持续皮下注射，每次输注时间8-12h。不足之处：半衰期短，需持续给药，用药不方便。18去铁治疗病例分享5/8/2024去铁酮二齿状突起的口服铁螯合剂。口服给药于上消化道快速吸收。半衰期：3-4h。给药途径：75mg/kg/d，分3次口服，每日最大剂量不超过100mg/kg。不足之处：可引起粒缺，粒缺后从此禁用。19去铁治疗病例分享5/8/2024地拉罗司新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期：8-16h。给药途径：推荐剂量20-40mg/kg/d，每天同一时间顿服，每3-6个月依据SF趋势和安全性指标调整用药。不良反应：胃肠道反应、肌酐升高等。20去铁治疗病例分享5/8/2024地拉罗司使MDS患者异常的血浆铁含量降至正常*基线LPI和每个治疗时间点的对比LPI，异常血浆铁1.ListAF,etal.JClinOncol2012;30:2134–9

2.GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.给药前给药后00.20.40.60.81.01.2平均LPI

SD(μmol/L)基线122852时间（周）正常阈值患者，n

55

38

39

37

34基线LPI≥0.5μmol/L的患者比例=41%正常LPI的阈值(≤0.5µmol/L)平均LPI(μmol/L)00.20.40.60.81.01.2基线36912距离基线的月数P

0.00001*

US03研究1

EPIC研究-MDS队列2研究US0221去铁治疗病例分享5/8/2024EPIC研究：地拉罗司可诱导机体铁存量（以SF表示）发生剂量相关性降低Bl，基线；SF，血清铁蛋白GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF与基线比的中位变化，µg/L地拉罗司的平均剂量，mg/kg/天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF地拉罗司剂量n=335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030≥20–<30mg/kg/天平均铁摄入量：<0.47mg/kg/天n=134112948370n=19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600BL3691202040501030≥30mg/kg/天n=96523所有患者平均铁摄入量：<0.42mg/kg/天<20mg/kg/天平均铁摄入量：<0.38mg/kg/天平均铁摄入量：0.64mg/kg/天22去铁治疗病例分享5/8/2024去铁药物的选择2016.7.22开始口服地拉罗司去铁治疗用药方法：每日晚间6:00定时溶于水中一次性服用每日1250mg（10片）

(患者60kg，按20mg/kg/d计算)23去铁治疗病例分享5/8/2024恩瑞格治疗后患者铁蛋白变化24去铁治疗病例分享5/8/2024去铁治疗相关副反应胃肠道反应：消化系统紊乱转氨酶升高肌酐升高25去铁治疗病例分享5/8/2024不良事件*数量（%）腹泻111(32.6)恶心45(13.2)呕吐26(7.6)腹痛26(7.6)上腹痛25(7.3)皮疹23(6.7)便秘21(6.2)总计341*研究者评估的药物相关不良事件。消化系统紊乱通常是停用地拉罗司的主要原因GI，胃肠道GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.NolteF,etal.LeukRes.2011;35:1131-5这些胃肠道紊乱均为一过性，且随着治疗时间增加，其发生的频率降低26去铁治疗病例分享5/8/2024改变饮食时间安排可能有助于避免或控制胃肠道紊乱症状解释地拉罗司可能会导致胃肠道紊乱避免患者自行调整（或暂停）用药用水崩解地拉罗司不应使用果汁DFX可以在晚间服用（而非上午），晚餐前30分钟或晚餐后2小时随食物服用如果随高脂饮食服用，药物暴露量可能加倍ArrizabalagaB,etal.Haematologica.2008;3Suppl1:3-10

GalanelloR,etal.JClinPharmacol.2008;48:428-35020406080100120140081624324048时间（小时）平均DFX浓度（µmol/L）高脂早餐前0.5小时随标准早餐服用空腹状态标准早餐前0.5小时27去铁治疗病例分享5/8/2024小结MDS患者因