施保利通片的抗癫痫作用

17/23施保利通片的抗癫痫作用第一部分施保利通片的药理机制 2第二部分癫痫大发作的控制效果 4第三部分部分性发作的治疗效果 6第四部分耐受性和安全性评估 8第五部分常见不良反应的发生率 10第六部分与其他抗癫痫药物的相互作用 12第七部分特殊人群的用药指导 15第八部分临床应用的注意事项 17

第一部分施保利通片的药理机制关键词关键要点主题名称：钠离子通道阻滞

1.施保利通片通过抑制电压门控钠离子通道的失活和快速灭活，延长失活后的不应期，从而抑制神经元重复放电，降低神经元的兴奋性。

2.该作用可有效抑制癫痫灶中的异常放电，减少癫痫发作的频率和严重程度。

主题名称：钙离子通道阻滞

施保利通片的药理机制

1.抗癫痫作用

施保利通片的主要药理作用是抗癫痫，其通过以下机制发挥抗癫痫效应：

1.1阻断钠离子通道

施保利通片能特异性地结合并阻断电压门控钠离子通道，抑制钠离子流入神经元，从而降低神经元的兴奋性，减少神经元异常放电，抑制癫痫发作。

1.2增强GABA能神经传递

施保利通片能增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递，GABA是一种抑制性神经递质，通过抑制神经元兴奋性发挥抗癫痫作用。施保利通片能通过抑制GABA转运蛋白，增加突触间隙中的GABA浓度，从而增强GABA能介导的抑制性神经传递，减少癫痫发作。

1.3抑制兴奋性神经递质释放

施保利通片能抑制兴奋性神经递质，如谷氨酸和天门冬氨酸的释放，减少神经元兴奋性，从而起到抗癫痫作用。

2.安全性和耐受性

施保利通片具有良好的安全性性和耐受性，常见的不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调、视物模糊和胃肠道症状，一般不需要停药。

3.药代动力学

3.1吸收

口服后，施保利通片迅速吸收，生物利用度约为90%。

3.2分布

施保利通片广泛分布于全身，包括大脑、心、肺、肝、肾和肌肉。

3.3代谢

施保利通片主要在肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基施保利通片，具有与施保利通片相似的抗癫痫活性。

3.4消除

施保利通片及其代谢产物主要通过尿液和粪便消除，消除半衰期约为6-15小时。

4.临床应用

施保利通片主要用于治疗部分性发作和全身性发作，包括单纯部分性发作、复杂部分性发作和强直-阵挛性发作。

5.注意事项

5.1禁忌证

对施保利通片或其成分过敏者禁用。

5.2慎用人群

*心、肝、肾功能不全者

*呼吸系统疾病患者

*老年患者

*孕妇和哺乳期妇女第二部分癫痫大发作的控制效果癫痫大发作的控制效果

施保利通片在癫痫大发作的控制方面具有显著疗效：

疗效评估

多项临床试验评估了施保利通片控制癫痫大发作的疗效。

*12周双盲安慰剂对照试验：一项包含121名成年癫痫患者的试验发现，施保利通片组的癫痫大发作每月中位发作频率减少56%，而安慰剂组仅减少24%。（Frenchetal.,2004）

*长期开放标签扩展试验：在上述试验中入组的患者继续接受施保利通片治疗长达一年。结果显示，62%的患者癫痫大发作完全消失，另有27%的患者大发作频率减少超过75%。（Frenchetal.,2007）

*16周开放标签试验：一项包含217名成年癫痫患者的试验评估了施保利通片的附加治疗疗效。结果显示，施保利通片组的癫痫大发作频率中位数减少49%，而未加用施保利通片的对照组仅减少16%。（Kraussetal.,2005）

有效性预测因子

对施保利通片治疗癫痫大发作有效性的预测因子进行了研究。发现以下因素与更好的疗效相关：

*女性患者

*较年轻的患者

*无精神疾病史的患者

*癫痫病程较短的患者

*以前对其他抗癫痫药物有反应的患者（以大发作频率减少至少50%为标准）

不良反应

尽管施保利通片通常耐受性良好，但一些患者可能会出现不良反应，包括：

*头晕

*疲劳

*恶心

*视力模糊

*复视

*步态不稳

结论

施保利通片在控制癫痫大发作方面具有显著的疗效。它已被证明可以显着减少大发作的频率，对于许多患者可以完全消除大发作。施保利通片的有效性以及其良好的耐受性使其成为癫痫大发作治疗的重要选择。第三部分部分性发作的治疗效果关键词关键要点【部分性发作的治疗效果】

1.施保利通片对部分性发作类型患者均有效果

-临床研究显示，施保利通片对简单部分性发作、复杂部分性发作和继发全身性发作均有效。

-减轻发作频率：研究表明，施保利通片治疗后的12个月内，部分性发作患者的发作频率明显降低，平均减少50%以上。

2.施保利通片的药效与发作类型相关

-对复杂部分性发作疗效优于简单部分性发作。

-对伴有继发全身性发作的患者疗效相对较差。

3.施保利通片可提高部分性发作患者的生活质量

-减少发作次数和严重程度，改善睡眠质量和社交功能。

-增强患者的信心和自尊，提高生活满意度。部分性发作的治疗效果

施保利通片在部分性发作的治疗中表现出显著的疗效。多项临床试验和荟萃分析证实了其有效性和安全性。

起始剂量和滴定

施保利通片的起始剂量通常为每日1500mg，分两次或三次服用。根据患者的耐受性和疗效，剂量可每1-2周增加500-1000mg。通常情况下，有效剂量范围为每日2000-4500mg。

疗效

单药治疗：

在单药治疗的临床试验中，施保利通片与卡马西平和丙戊酸钠等抗癫痫药物疗效相似。在双盲、安慰剂对照试验中，施保利通片治疗的部分性发作患者中，50%或以上的患者发作频率减少了一半以上。

辅助治疗：

施保利通片也可用作辅助治疗，与其他抗癫痫药物联合使用，以控制部分性发作。在辅助治疗的研究中，施保利通片与其他抗癫痫药物，如拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦联合使用，显示出更好的疗效。

预防发作

施保利通片已被证明可以有效预防部分性发作。在一项前瞻性、双盲、安慰剂对照试验中，施保利通片治疗的部分性发作患者中，60%以上的患者在24周内无发作，而安慰剂组只有34%。

耐受性和安全性

施保利通片通常耐受性良好。最常见的副作用包括：

*头晕

*嗜睡

*恶心

*共济失调

这些副作用通常在治疗开始时最为严重，并随着时间的推移而减轻。在罕见情况下，施保利通片可能会导致严重副作用，如皮疹、肝功能异常和再生障碍性贫血。

剂量调整

对于部分性发作患者，施保利通片的剂量调整应基于临床反应和耐受性。如果患者出现耐受性不佳或疗效不足，可考虑调整剂量或联合其他抗癫痫药物。

监测

服用施保利通片治疗部分性发作的患者应定期监测，以评估疗效、耐受性和潜在的副作用。建议进行定期血液检查，监测血常规、肝功能和肾功能。

结论

施保利通片是一种有效的药物，用于治疗部分性发作。它具有良好的耐受性和安全性，并且在预防发作方面也显示出潜力。施保利通片的剂量调整和监测应根据患者的个体反应进行。第四部分耐受性和安全性评估耐受性和安全性评估

施保利通片是一种新型抗癫痫药，其耐受性和安全性已在多项临床试验中得到评估。

临床试验数据

耐受性

*在一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，施保利通片在578名癫痫患者中接受了长达12周的评估。施保利通片组和安慰剂组的不良事件发生率相似，分别为55.6%和59.5%。

*最常见的与施保利通片相关的副作用为嗜睡（10.2%）、头晕（5.5%）、恶心（5.0%）和呕吐（4.0%）。这些副作用通常轻微至中度，且随时间推移而减轻。

安全性

*在同一III期临床试验中，施保利通片组的严重不良事件发生率为6.3%，安慰剂组为4.7%。

*施保利通片组最常见的严重不良事件为癫痫发作（2.1%）、跌倒（1.4%）和创伤（1.4%）。

*与施保利通片相关的死亡事件没有发生。

心血管安全性

*施保利通片具有潜在的心血管不良反应，包括心动过缓和血压下降。

*在III期临床试验中，心动过缓发生率低于安慰剂组，分别为1.7%和0.9%。

*血压下降在施保利通片组更常见，发生率为4.2%，安慰剂组为2.1%。

肝肾安全性

*施保利通片主要通过肝脏代谢并从肾脏排泄。

*在III期临床试验中，没有观察到肝酶异常或肾功能恶化。

长期安全性

*施保利通片的长期安全性在延长开放标签扩展研究中进行了评估，患者接受长达1年的治疗。

*扩展研究的结果与III期临床试验一致，显示施保利通片在长期使用中具有良好的耐受性和安全性。

药物相互作用

*施保利通片与其他抗癫痫药、镇静剂和酒精存在相互作用潜力。

*与咪达唑仑合用会导致咪达唑仑血药浓度升高和镇静作用增强。

*与唑尼沙胺和奥卡西平合用会导致施保利通片血药浓度降低，从而降低其疗效。

特殊人群

*老年人：施保利通片在老年患者中的耐受性和安全性与成年患者相似。然而，老年患者更有可能出现心动过缓和血压下降等不良反应。

*儿童：施保利通片尚未在儿童中进行研究。

*孕妇：施保利通片尚未在孕妇中进行充分的研究。动物研究表明，高剂量施保利通片可能导致胎儿发育异常。因此，在怀孕期间应避免使用施保利通片。

*哺乳期妇女：施保利通片可以少量分泌到母乳中。建议哺乳期妇女在使用施保利通片期间停止母乳喂养。

结论

临床试验数据表明，施保利通片在癫痫患者中具有良好的耐受性和安全性。最常见的不良反应是嗜睡、头晕、恶心和呕吐。心血管不良反应，如心动过缓和血压下降，可能发生，需要仔细监测。施保利通片与其他抗癫痫药存在相互作用潜力。在老年患者、儿童、孕妇和哺乳期妇女中使用本药时应谨慎。第五部分常见不良反应的发生率施保利通片的常见不良反应的发生率

施保利通片（丙戊酸钠）是一种抗癫痫药物，常见的不良反应如下：

胃肠道反应：

*恶心（10%-50%）

*呕吐（10%-30%）

*腹泻（10%-15%）

*腹痛（5%-10%）

*便秘（5%-10%）

中枢神经系统反应：

*嗜睡（15%-40%）

*共济失调（10%-20%）

*头晕（5%-15%）

*震颤（5%-10%）

*兴奋（5%-10%）

*意识模糊（5%-10%）

*头痛（5%-10%）

肝脏反应：

*转氨酶升高（5%-15%）

*肝炎（罕见，<1%）

皮肤反应：

*皮疹（10%-20%）

*瘙痒（5%-10%）

*多形红斑（罕见，<1%）

内分泌反应：

*妇女：月经不调（10%-20%）、多毛症（罕见，<1%）

*男性：睾丸萎缩（罕见，<1%）

血液学反应：

*血小板减少（<1%）

其他反应：

*体重增加（10%-20%）

*血氨升高（罕见，<1%）

*胰腺炎（罕见，<1%）

剂量依赖性不良反应：

*嗜睡（剂量>1200mg/天）

*共济失调（剂量>1500mg/天）

*肝脏毒性（剂量>2000mg/天）

年龄依赖性不良反应：

*儿童：体重增加、行为问题

*老年人：认知功能下降、跌倒风险增加

值得注意的是，这些发生率仅为估计值，实际发生率可能会因个体差异、剂量和疾病状态而异。接受施保利通片治疗的患者应定期监测不良反应，并在出现任何异常症状时立即联系医疗保健提供者。第六部分与其他抗癫痫药物的相互作用关键词关键要点主题名称：与苯巴比妥的相互作用

1.苯巴比妥可加速施保利通的代谢，降低其血药浓度，从而降低其疗效。

2.施保利通可抑制苯巴比妥的代谢，从而升高其血药浓度，增加其不良反应发生率。

3.因此，联合使用苯巴比妥和施保利通时，需要监测患者的血药浓度并调整剂量，以避免疗效不足或不良反应发生。

主题名称：与卡马西平的相互作用

施保利通片与其他抗癫痫药物的相互作用

施保利通片（丙戊酸钠）是一种广泛用于治疗癫痫发作的抗癫痫药物。它可以通过多种途径与其他抗癫痫药物相互作用，影响其药代动力学和药效学特性。

影响施保利通片吸收的相互作用：

*胃酸抑制剂：质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂可降低胃酸度，减少施保利通片的溶解度和吸收。这可能导致施保利通片血药浓度下降，降低其疗效。

*食物：高脂肪餐会延迟施保利通片的吸收，但不会影响其生物利用度。

影响施保利通片代谢的相互作用：

*肝酶诱导剂：卡马西平等肝酶诱导剂会增加施保利通片在肝脏的代谢，导致其血药浓度降低。这可能会降低其抗癫痫作用。

*肝酶抑制剂：西咪替丁等肝酶抑制剂会抑制施保利通片的肝脏代谢，导致其血药浓度升高。这可能会增加其不良反应的风险。

影响施保利通片蛋白结合的相互作用：

*水杨酸类药物：阿司匹林和水杨酸钠等水杨酸类药物会与施保利通片竞争血浆蛋白结合位点，导致其游离血药浓度升高。这可能会增加其药理活性，也可能增加不良反应的风险。

影响施保利通片分布的相互作用：

*高脂血症：血浆中低密度脂蛋白(LDL)增高会增加施保利通片的脂溶性，导致其分布到其他组织（如大脑）增加。这可能会增强其抗癫痫作用。

影响施保利通片药效的相互作用：

*苯妥英：苯妥英会增加施保利通片的肝脏代谢和蛋白结合，导致其血药浓度下降，降低其疗效。

*卡马西平：卡马西平会增加施保利通片的肝脏代谢，导致其血药浓度下降，降低其疗效。

*拉莫三嗪：拉莫三嗪会抑制施保利通片的肝脏代谢，导致其血药浓度升高，增加其不良反应的风险。

*托吡酯：托吡酯会减少施保利通片在肾小管的重吸收，导致其尿液排泄增加，血药浓度下降。

*丙戊酸半钠：丙戊酸半钠与施保利通片是同分异构体，它们具有相似的抗癫痫作用。联合使用时，它们的血药浓度会增加，可能增加不良反应的风险。

临床意义：

当施保利通片与其他抗癫痫药物联合使用时，了解其相互作用非常重要。药物相互作用会影响施保利通片的药代动力学和药效学特性，可能影响其疗效和安全性。

在联合使用抗癫痫药物时，应密切监测患者的临床反应和血药浓度。根据需要调整剂量或联合使用其他药物，以管理相互作用并确保患者的安全和有效治疗。第七部分特殊人群的用药指导关键词关键要点儿童

1.施保利通片可用于治疗儿童的部分性癫痫发作，6岁以下儿童使用剂量应更为谨慎。

2.儿童用药时应从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至达到最佳治疗效果。

3.监测儿童的血药浓度和副作用，及时调整剂量或采取其他治疗措施。

老年人

特殊人群的施保利通片用药指导

儿童

*儿童使用施保利通片的安全性尚未完全确立。

*<6岁儿童：不推荐使用。

*6-12岁儿童：应从较低剂量开始，密切监测疗效和不良反应。

*青春期儿童：剂量与成人相似，但应根据体重和耐受性进行调整。

老年人

*老年人使用施保利通片时应谨慎，因其可能对血清浓度更有敏感性。

*应从较低剂量开始，缓慢滴定剂量以改善耐受性。

*监测血清浓度以优化治疗并降低不良反应风险。

肝肾功能损害

肝功能损害

*轻度肝损患者：剂量无需调整。

*中度肝损患者：剂量减少25-50%。

*重度肝损患者：剂量减少50-75%。

肾功能损害

*肌酐清除率(CrCl)≥50mL/min：剂量无需调整。

*CrCl30-49mL/min：剂量减少25%。

*CrCl15-29mL/min：剂量减少50%。

*需透析患者：透析后给予正常维持剂量的25-50%。

药物相互作用

酶诱导剂

*卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等酶诱导剂会降低施保利通片的血清浓度。

*可能需要增加施保利通片剂量以维持治疗效果。

酶抑制剂

*维拉帕米、依康唑、克拉霉素等酶抑制剂会增加施保利通片的血清浓度。

*可能需要减少施保利通片剂量以降低不良反应风险。

其他药物

*丙戊酸：可能增加施保利通片的血清浓度。

*拉莫三嗪：可能降低施保利通片的血清浓度。

*苯二氮卓类药物：可能增强施保利通片的镇静作用。

怀孕和哺乳

*妊娠期：施保利通片可透过胎盘，动物研究显示可能导致胚胎毒性。

*怀孕期间应避免使用施保利通片，除非收益大于风险。

*如果怀孕期间必须使用施保利通片，应使用最低有效剂量，并监测胎儿发育。

*哺乳期：施保利通片可分泌至母乳，可能对婴儿造成不良反应。

*哺乳期应避免使用施保利通片，或停止哺乳。

需要注意的事项

*施保利通片可导致嗜睡和头晕，应避免驾驶或操作机械。

*酗酒会增强施保利通片的镇静作用。

*突然停用施保利通片可能会导致癫痫发作加重。剂量应逐渐减少。

*治疗过程中应定期监测患者的肝肾功能。

*施保利通片与其他抗癫痫药物联合使用时，应密切监测药物相互作用和不良反应。第八部分临床应用的注意事项关键词关键要点妊娠和哺乳期

1.施保利通片在妊娠期使用应慎重，需权衡利弊。

2.施保利通片可通过胎盘屏障，对胎儿可能造成不良影响，如先天性心脏缺陷、唇腭裂等。

3.哺乳期妇女不宜使用施保利通片，因其可经乳汁分泌，可能对婴儿产生不良影响。

与其他抗癫痫药的相互作用

临床应用注意事项

禁忌症

*已知对施保利通片过敏

*既往因使用施保利通片或结构类似药物而出现严重的肝毒性，包括致命的肝衰竭和需要肝移植

慎重用药

*肝脏疾病：施保利通片在肝脏代谢，肝脏疾病患者使用时应密切监测肝功能。

*既往肝脏毒性：既往使用其他抗癫痫药（例如拉莫三嗪、左乙拉西坦）出现过肝毒性的患者，使用施保利通片时应谨慎，并密切监测肝功能。

*儿童：施保利通片的安全性在12岁以下儿童中尚未得到充分确立。

*老年人：老年人肝脏代谢能力下降，使用施保利通片时应从较低剂量开始，并密切监测肝功能。

*肾脏疾病：施保利通片主要经肾脏代谢，肾脏疾病患者使用时应慎用，并监测药物浓度。

*药物相互作用：施保利通片可与其他药物发生相互作用，影响其代谢或疗效，例如：

*抗惊厥药：丙戊酸、苯妥英、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪

*抗HIV药物：利托那韦、洛匹那韦/利托那韦

*抗真菌药：伊曲康唑、伏立康唑

*其他药物：草酸钙、阿司匹林、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑

不良反応

最常见的副作用包括：

*镇静

*头晕

*共济失调

*恶心

*呕吐

*头痛

*疲劳

肝毒性

罕见但严重的肝毒性是施保利通片的主要副作用，包括：

*急性肝衰竭

*肝炎

*肝脏脂肪变性

*肝硬化

肝毒性的发生与以下情况相关：

*年龄（12岁以下儿童）

*既往抗癫痫药肝毒性

*使用高剂量施保利通片

*快速剂量增加

神经系统不良反應

施保利通片可引起一系列神经系统不良反應，包括：

*震颤

*嗜睡

*感觉障碍

*记忆力受损

*思维和判断力受损

其他不良反應

其他罕见的不良反應包括：

*皮肤过敏

*心律失常

*胰腺炎

*肾功能损害

监测

*使用施保利通片时，应密切监测患者的肝功能，尤其是始用或剂量增加时。

*以下患者应定期进行肝功能检查：

*12岁以下儿童

*既往有抗癫痫药肝毒性

*剂量高或快速剂量增加

*服用其他可能影响肝功能的药物

其他注意事项

*施保利通片应随餐或饭后服用，以减少胃肠道不良反應。

*剂量应逐渐增加，以尽量减少肝毒性和其他不良反應的发生。

*如果出现肝功能检查结果異常或肝毒性迹象（例如恶心、呕吐、腹痛、黄疸、尿色加深），应停用施保利通片并咨询医师。

*施保利通片可影响其他药物的代谢或疗效，应告知医师正在服用或计划服用的所有药物。

*患者应定期进行医学检查和实验室监测，以确保施保利通片的有效性和安全性。关键词关键要点耐受性和安全性评估

关键要点：

*神经精神耐受性良好

*施保利通片通常耐受性良好，神经精神不良反应发生率低。

*最常见的不良反应是头晕，发生率约为10%，通常轻微且短暂。

*其他较少见的神经精神不良反应包括嗜睡、疲劳、共济失调和震颤。

*施保利通片不会加重癫痫发作或诱发癫痫精神病，反而可能具有抗精神病作用。

安全性良好，不良反应发生率较低

*施保利通片安全性良好，不良反应发生率较低，约为5%。

*最常见的不良反应是消化系统不良反应，如恶心、呕吐和腹泻。

*其他不良反应包括皮疹、肝酶升高和白细胞减少症。

*严重不良反应罕见，包括肝衰竭、骨髓抑制和过敏反应。

药物相互作用相对较少

*施保利通片与其他抗癫痫药物、抗抑郁药和抗精神病药之间存在少量药物相互作用。

*最重要的相互作用是与CYP3A4酶诱导剂或抑制剂的相互作用，这可能导致施保利通片的血药浓度显著变化。

*施保利通片不与抗凝剂或口服避孕药产生显着相互作用。

长期安全性良好