03护理药理学-药动学

第三章药物代谢动力学(pharmacokinetics)

2021/3/29星期一1学习目标●掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、常用量、治疗量、最小有效量、极量、半衰期的概念及在临床用药护理中的意义。●理解肠肝循环、量效关系、肝药酶的概念及在临床用药护理中的意义。●了解生物利用度、时量关系和时效关系的概念。第三章药物代谢动力学2021/3/29星期一2第三章药物代谢动力学第一节药物的跨膜转运第二节药物的体内过程第三节药物代谢动力学的一些基本概念和参数2021/3/29星期一3第三章药物代谢动力学第一节药物的跨膜转运2021/3/29星期一4一.药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节、药物的体内过程2021/3/29星期一5第三章药物代谢动力学一、被动转运

概念：是指药物由高浓度一侧向低浓度一侧的扩散过程。膜两侧浓度差越大，药物转运的速度越快。

特点：不消耗能量、不需要载体、竞争性抑制现象、无饱和现象

影响因素：分子量、脂溶性、解离度

2021/3/29星期一61.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运2021/3/29星期一7●一、药物的跨膜转运2021/3/29星期一8第三章药物代谢动力学解离度对药物跨膜转运的影响

弱酸（碱）性药物在pH值低的酸（碱）性环境如胃液中，解离度小，极性小，脂溶性大，易通过生物膜。故：弱酸性药物在胃液中易吸收。中毒时可用弱碱性溶液洗胃，可使胃内残留弱酸性药物不易继续吸收；尿液碱化可使肾小管中的弱酸性药物不易被重吸收，促进排泄。弱碱性药物反之。2021/3/29星期一9

某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？?问题2021/3/29星期一10答案巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过3小时者，可用大量温生理盐水或1∶2000的高锰酸钾溶液洗胃（注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎）。洗毕，再以10～15g硫酸钠（忌用硫酸镁）导泻。并给予碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少在肾小管中的重吸收，加速药物排泄。亦可用甘露醇等利尿剂增加尿量，促进药物排除。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒时，可促进药物进入中枢，加重中毒反应，因此保证呼吸道通畅尤为重要，必要时进行气管切开或气管插管，吸氧或人工呼吸。亦可适当给予中枢兴奋药。血压偏低时，可静滴葡萄糖盐水或低分子右旋糖酐。2021/3/29星期一11第三章药物代谢动力学二、主动转运

概念：是指药物从低浓度低的一侧向高浓度高的一侧转运的进程。

特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、具有饱和性、有竞争性抑制现象。

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2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性3.膜动转运胞饮胞吐

一、药物的跨膜转运2021/3/29星期一13被动转运和主动转运相比较2021/3/29星期一14第三章药物代谢动力学第二节药物的体内过程2021/3/29星期一15第三章药物代谢动力学吸收Absorption

分布Distribution

代谢Metabolism

排泄Excretion药物的体内过程2021/3/29星期一16药物的体内过程吸收分布生物转化排泄2021/3/29星期一17体内过程2021/3/29星期一18第三章药物代谢动力学一、药物的吸收

概念：药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。

2021/3/29星期一19一、吸收

1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

药物的体内过程2021/3/29星期一20不同格式的血液循环动画比较

2021/3/29星期一21第三章药物代谢动力学（一）吸收部位及特点

1．口服给药：这是最常用的给药方法。吸收部位主要在小肠。

2021/3/29星期一22C首关消除口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性药物的体内过程2021/3/29星期一23首过消除发生部位：由胃肠道吸收的药物2021/3/29星期一24首过消除(Firstpasseliminaiton)

代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物2021/3/29星期一25第三章药物代谢动力学（一）吸收部位及特点

2．舌下给药：舌下黏膜血流丰富，但吸收面积较小，适用于脂溶性较高，用量较小的药物。此法吸收迅速，给药方便，且可避免首过消除。

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3．直肠给药：药物经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，由直肠或结肠黏膜吸收，起效快，也可避开首过消除。2021/3/29星期一27第三章药物代谢动力学4.肌内注射和皮下注射

2021/3/29星期一285．皮肤、黏膜和肺泡的吸收2021/3/29星期一29肺泡的吸收2021/3/29星期一30

注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用药物的体内过程2021/3/29星期一31第三章药物代谢动力学（二）影响药物吸收的因素1.药物的理化性质2．药物的剂型3．吸收环境2021/3/29星期一32第三章药物代谢动力学二、药物的分布

概念：药物从血液循环向组织器官转运的过程称为药物的分布（distribution）。

2021/3/29星期一33第三章药物代谢动力学二、药物的分布影响药物分布的因素

：1.药物的理化性质和体液的pH值2.药物与血浆蛋白结合3.药物与组织的亲和力4.组织、器官血流量5.体内特殊屏障

血-脑脊液屏障胎盘屏障血眼屏障2021/3/29星期一34二.药物分布影响因素：

1.药物的理化性质和体液的pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁药物的体内过程2021/3/29星期一35消化道各段PH2021/3/29星期一36二.药物分布影响因素：

2.药物与血浆蛋白结合①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物药物的体内过程2021/3/29星期一37药物与血浆蛋白的结合2021/3/29星期一383.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布5.组织器官的屏障作用胎盘屏障血脑屏障药物的体内过程2021/3/29星期一39人类将首次打开血脑屏障2021/3/29星期一40第三章药物代谢动力学三、药物的生物转化(一)概念

：药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化（biotransformation）或药物的代谢（matabolism）。药物代谢的主要器官是：肝脏。2021/3/29星期一41第三章药物代谢动力学三、药物的代谢(二)药物代谢的方式

1.Ⅰ相反应2.Ⅱ相反应2021/3/29星期一42三.生物转化

1.分类2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。

②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制（重点）药物的体内过程2021/3/29星期一43第三章药物代谢动力学三、药物的生物转化(三)生物转化的酶

大多数药物的生物转化在肝中进行。药物的生物转化需要酶的参与，体内药物代谢酶主要有两类：

1.特异性酶

2.非特异性酶:主要指肝脏微粒体混合功能酶系统，此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称其为肝药酶。2021/3/29星期一44第三章药物代谢动力学三、药物的代谢(四)影响生物转化的因素

重点

1．药酶的诱导作用和药酶的抑制作用

2．影响药酶的其他因素药酶诱导剂药酶抑制剂---产生耐药性---诱发毒性反应2021/3/29星期一45第三章药物代谢动力学四、药物的排泄

概念:药物自体内以原形药或代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为药物的排泄（excretion）。

2021/3/29星期一46●肾是主要排泄器官●胆道．肠道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。2021/3/29星期一47第三章药物代谢动力学四、药物的排泄

(一)肾排泄1.方式:肾小球滤过和肾小管分泌2021/3/29星期一48四.排泄肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

药物的体内过程2021/3/29星期一49第三章药物代谢动力学四、药物的排泄2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关

弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。

2021/3/29星期一50药物的体内过程2021/3/29星期一51第三章药物代谢动力学四、药物的排泄2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高，,肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物2021/3/29星期一52肾是主要排泄器官

对于肾功能不全的人，药物的代谢是一种折磨2021/3/29星期一53第三章药物代谢动力学四、药物的排泄3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象2021/3/29星期一542.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏3.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉药物的体内过程2021/3/29星期一552021/3/29星期一56第三章药物代谢动力学第三节药物代谢动力学的一些基本概念和参数2021/3/29星期一57第三章药物代谢动力学一、时量关系和时效关系

时量关系：是指时间与体内药量或血药浓度的关系，也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。

时效关系：是指时间与作用强度的关系，即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。

2021/3/29星期一58第三章药物代谢动力学二、药物的消除动力学

1．恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除，呈恒比消除。

2．恒量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，又称零级动力学消除。

2021/3/29星期一59第三章药物代谢动力学三、药物半衰期

药物的半衰期（halflifetime，t1/2）：一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

意义：

●药物分类的依据

●可确定给药间隔时间

●可预测药物基本消除的时间

●可预测药物达稳态血药浓度的时间2021/3/29星期一60第三章药物代谢动力学半衰期数一次给药连续恒速恒量给药后体内蓄积药量（%）消除药量（%）体存药量（%）

15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.22021/3/29星期一61第三章药物代谢动力学四、稳态血药浓度

以半衰期为给药间隔时间，恒量恒速给药后，体内药量逐渐累积，约经5个半衰期，血药浓度基本达稳态水平，此称为稳态血药浓度或坪值。

2021/3/29星期一62第三章药物代谢动力学2021/3/29星期一63血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义1、时量曲线的形态的意义2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比3、达到稳态浓度的时间2021/3/29星期一64.给药途径与药时曲线的关系血浆药物浓度的动态变化2021/3/29星期一65第三章药物代谢动力学五、生物利用度

生物利用度（bioavailability，F）：是指非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率，用F表示：

F=A/D×100％

2021/3/29星期一66药动学参数及应用

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