药品生产药量管理规范(GMP)与车间设计VIP

第二章药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计

§2-1GMP简史

一、国际GMP（GoodManufacturingPracticesforDrugs）是社会发展中医药实践经验教训总结和人类智慧结晶。在此之前，人类社会经历了12次较大药品灾难，尤其是20世纪最大药品灾难“反应停”事件后引发公众不安和对药品监督关心。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第1页GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订

1963年颁布成为法令

1967年WHO《国际药典》附录中收载

1969年第22届世界卫生会，WHO提议各国采取GMP制度

1973年，日本提出了自己GMP，1974年颁布试行

1975年WHO正式公布GMP

1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规

1978年，美国修订GMP1980年日本正式实施GMP

到当前为止，已经有100多个国家实施了GMP制度。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第2页WHO指出，GMP制度是药品生产全方面质量管理一个主要组成部份，是确保药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染可能性降到最低程度所要求必要条件和最可靠方法。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第3页二、国内过去“三检三把关”：三检：自检、互检、专职检验

三把关：把好原、辅、包材关，把好中间体质量关把好成品质量关。

1982年中国医药工业企业制订了《药品生产管理规范（试行本）》

1985年，经修订后由国家医药管理局推行颁布《药品生产管理规范实施指南》（85年版）

1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第4页1992年，卫生部修订颁布《药品生产质量管理规范》

1993年中国医药工业企业修订《药品生产管理规范实施指南》

1995年，开始GMP认证工作。

1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版《GMP》

同时要求在3到5年内，血液制品、粉针剂、大输液、基因工程产品和小容量注射剂等剂型，产品生产要到达GMP要求，并经过GMP认证。

实施GMP工作与《许可证》换发及年检相结合顺要求期限内未取得“药品GMP证书”企业或车间，将取消其对应生产资格。药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第5页§2-2GMP主要内容

《药品生产质量管理规范》又称《最正确生产工艺规范》英文名：GoodManufacturingPracticesforDrug缩写GMP

GMP基本点：要确保药品质量，必须做到预防生产中药品混批、混杂污染和交叉污染。GMP中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出来，而不是检验出来。必须强调预防为主，在生产过程中建立质量确保体系，实施全方面质量确保，确保药品质量。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第6页湿件：人员GMP—

硬件：厂房与设施、设备软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等。

我国98修订版GMP分为14章88条。其主要内容概括起来有以下几点：训练有素——生产人员、管理人员适当——厂房、设施、设备合格——原辅料、包装材料经过验证——生产方法可靠——监控办法完善——销后服务药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第7页§2-3GMP与药厂总体规划

一、厂址选择

1、应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好区域。

2、应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或整年最小频率风向下风侧，（市郊）药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第8页3、交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在市场中寻求生存发展。

4、确保水、电、汽供给：充分良好水源、二路进电、确保电源

5、应有久远发展余地，要节约用地，珍惜土地

6、选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位0.5米以上。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第9页二、总体规划：

1、厂区划分和组成

厂区可按不一样方式划分。如按功效可划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等。总说来普通药厂由以下几个部分组成：

（1）主要生产车间（原料、制剂等）（2）辅助生产车间（机修、仪表等）（3）仓库（原料、成品库）（4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第10页（5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）（6）环境保护设施（污水处理、绿化等）（7）全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼，中央化验室，研究所、计量站、食堂、医务所等）（8）运输道路（车库、道路等）

上海东方制药厂总图药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第11页2、总体布置

《规范》第八条指出生产、行政、生产和辅助区总体布局应合理、不得相互妨碍，依据这个要求，结合厂区地形，地质、气象、卫生、安全防火、施工等要求，在进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下标准和要求。

（1）厂区规划要符合当地总体规划要求。（2）厂区进出口及主要道路应落实人流与货流分开标准。洁净厂房周围，道路面层应选取整体性好，发尘少材料。（3）厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。（4）行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向下风侧。上海汉殷制药厂总图药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第12页（5）厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它附近。生产性质相类似或工艺流程相联络车间要靠近或集中布置。（6）洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少地方。并位于最大频率风向上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区下风侧，青霉素类生产厂房设置应考虑预防与其它产品交叉污染。（7）运输量大车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，防止人、货流交叉污染。（8）动力设施应靠近负荷量大车间，三废处理、锅炉房等严重污染区域应置于厂区最大频率风向下风侧。变电所位置考虑电力线引入厂区便利。药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第13页

（9）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防办法。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗办法。（10）动物房应设于僻静处，并有专用排污与空调设施。（11）洁净厂房周围应绿化，尽可能降低厂区露土面积，普通制剂厂绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。（12）厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房两个长边设置消防车道。

图形讲解：

厂前区无菌生非无菌原料车间锅炉房污水站产车间生产车间

上风侧下风侧海正药业汇仁集团芜湖凤凰松药业合肥利民药业药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第14页3、总图管线综合布置

(1)管线敷设方式a.直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，尤其对有防冻要求管线多采取此方式。

优点：施工简单缺点：检修不便，占地较多

埋设次序普通从建筑物基础外缘向道路由浅至深埋设，如电讯、电缆、电力电缆、热力管道，压缩空气管理、煤气管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第15页埋设深度与防冻、防压相关。水平间距依据施工、检修及管线间影响、腐蚀、安全等决定b.地下综合管沟：检修较易，造价高，不宜于地下水位高地域

c.架空敷设：将管线架空于管线支架或管廊上

低支架2-2.5m高支架4.5-6m中支架2.5-3m优点：维修方便、节约投资，除消防上水，生产污水及雨水下水管外均能架空敷设。

药品生产药量管理规范（GMP）与车间设计第16页2、管线综合布置标准

（1）管线布置应使管线之间及与建筑物之间在总图布置上相协调（2）管线布置应短捷、顺直、适当集中，并与建筑物、道路辅线相平行。（3）干管宜布置在主要用户及支