抗胆碱酯酶药

关于抗胆碱酯酶药12定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。抗胆碱酯酶药第2页,共29页，2024年2月25日，星期天3

抗胆碱酯酶药

分类：易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药第3页,共29页，2024年2月25日，星期天4

包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏他克林、安理申作用原理：可逆性抑制胆碱脂酶的活性→Ach破坏↓→Ach↑—产生拟似Ach作用常用易逆性抗胆碱酯酶药第4页,共29页，2024年2月25日，星期天5新斯的明抑制胆碱酯酶的过程二甲胺基甲酰化酶第5页,共29页，2024年2月25日，星期天6新斯的明作用1.

兴奋骨骼肌---最强原理：①抑制胆碱酯酶活性②促进运动神经末梢释放Ach③直接⊕骨骼肌运动终板上的NMR第6页,共29页，2024年2月25日，星期天72．兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强3．抑制心脏，扩张血管作用较弱用途:1．重症肌无力2、手术后腹胀、尿潴留3、阵发性、室上性心动过速4、非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱第7页,共29页，2024年2月25日，星期天8不良反应:过量：胆碱能危象--胃肠反应、肌肉震颤、心动过缓和肌无力加重禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘第8页,共29页，2024年2月25日，星期天9吡啶斯的明：

作用<新斯的明维持时间>新斯的明不良反应<新斯的明用途：

1）治疗重症肌无力

2）术后肠麻痹或尿潴留第9页,共29页，2024年2月25日，星期天10毒扁豆碱

一、作用（抑制AchE的活性）1、对眼的作用缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛

特点：强、持久、但刺激性大2、催醒作用（易透过血脑屏障）：

原理：抑制中枢AchE的活性→中枢内Ach↑第10页,共29页，2024年2月25日，星期天11二、用途：

1、急性青光眼

2、中药麻醉催醒剂应用第11页,共29页，2024年2月25日，星期天12

毒扁豆碱与毛果芸香碱比较药物作用机理作用特点应用毒扁豆碱抑制AchE活性强、持久、（1-2天）刺激性大1.青光眼2.中药麻醉催醒剂毛果芸香碱直接兴奋MR温和、迅速、短暂（4~8小时）1.青光眼2.虹膜睫状体炎第12页,共29页，2024年2月25日，星期天13兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？第13页,共29页，2024年2月25日，星期天14

其它抗胆碱酯酶药比较药物

作用特点

应用安贝氯铵作用>新斯的明维时>新斯的明重症肌无力肠麻痹或尿潴留依酚氯铵对骨骼肌作用强、迅速、短暂重症肌无力诊断非去极化型肌松药中毒的解救地美溴胺长效AchE抑制药缩瞳、降眼压作用时间>9天晶状体无畸形的开角型青光眼或对其他药物无效的青光眼患者

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难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类中毒及其解救：中毒原理：

不可逆性地抑制AchE→Ach破坏↓→体内Ach↑↑-----中毒如不及时抢救，酶发生“老化”.

第15页,共29页，2024年2月25日，星期天16胆碱酯酶老化（aging）：必须等待新生胆碱酯酶解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！磷酰化胆碱酯酶有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图第16页,共29页，2024年2月25日，星期天17急性中毒表现中毒症状：M、N受体兴奋及中枢症状轻─M样症状中─N样+M样症状重─N样+M样+中枢症状第17页,共29页，2024年2月25日，星期天18第18页,共29页，2024年2月25日，星期天19中毒解救原则1、清除毒物，防止继续吸收2、轻度中毒--及早、足量、反复选用MR阻断药阿托品缓解M样症状3、中或重度中毒-阿托品+胆碱脂酶复活药：氯磷定、碘解磷定、双复磷用药原则——及早、反复第19页,共29页，2024年2月25日，星期天20

第三节胆碱脂酶复活药氯磷定、碘解磷定、双复磷

一、作用：能使AchE复活→解救有机磷中毒症状原理：

第20页,共29页，2024年2月25日，星期天21原理：①能与磷酰化AchE中的有机磷酰基相结合

氯磷定-磷酰化AchE复合物无毒磷酰化解磷定AchE复活②能直接与游离的有机磷相结合→无毒磷酰化解磷定排出第21页,共29页，2024年2月25日，星期天22二、用途：中、重度有机磷中毒对敌敌畏中毒疗效稍差对乐果中毒无效

特点：

1、对骨骼肌的作用明显，对中枢的作用较弱。第22页,共29页，2024年2月25日，星期天23

2、对体内已堆积的Ach无直接作用应与阿托品合用

3、大剂量尚可阻断N节的作用及兴奋呼吸中枢

4、对老化的AchE无效，应早用。

5、需反复用药第23页,共29页，2024年2月25日，星期天24

三、不良反应

较少，剂量过大时可直接与AchE结合而抑制其活性，可引起N肌肉传导阻滞。第24页,共29页，2024年2月25日，星期天25氯解磷定与碘解磷定的区别

药物

水溶性

稳定性应用注意碘解磷定

低

差临用时配制、静脉缓慢注入氯磷定

高

好肌注或静注可获同样效果第25页,共29页，2024年2月25日，星期天26

NM

胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）

能选择性地与终板突触后膜上的NM受体结合，阻滞神经肌肉接头兴奋的传递，导致肌松作用。按其作用机理分---非除极化类肌松药除极化类肌松药第四节作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物第26页,共29页，2024年2月25日，星期天27（一）非除极化类肌松药原理：能与NM受体结合，但无内在活性，从而阻断Ach与NM受体结合肌松。维库溴铵：主要作为全麻的辅助用药。阿曲库铵：用于各种手术时需肌松或控制呼吸的情况。

筒箭毒碱:曾经作为外科手术时全身麻醉的辅助药使用，目前已很少使用。第27页,共29页，2024年2月25日，星期天28

（二）除极化类肌松药—琥珀胆碱原理：能与NM受体牢固结合并发挥去极化作用

持久失去其电兴奋性产生肌松