肺表面活性物质吸入治疗

肺表面活性物质吸入治疗第1页，课件共54页，创作于2023年2月ClinicalepidemiologyofALI/ARDSIncidenceofrespiratoryfailure,mechanicalventilation,andALI/ARDSinICUStandarddiagnosisandcaremanagementClinicaltrial,controlandinterventionFollowupoutcomesAssesscost-effectivenessMedicalresources,network第2页，课件共54页，创作于2023年2月上海市医院急性呼吸窘迫综合征临床发病情况调查A12-MonthSurveyofARDSinAdultICUsShanghaiARDSStudyGroupIntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第3页，课件共54页，创作于2023年2月Morbidity15PICUs,5320admissions/2001-2002(12mon)108ARDS(2%ofadmission)(Europe6-7%)>15yearsold>24hofadmission,<7daysofprimaryinsult1994AECC:ARDSPaO2/FiO2(mmHg) 111+40APACHEII 17.3+8LIS>2.5(n) 33IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第4页，课件共54页，创作于2023年2月MortalityDeath:74(68.5%)in-hospital 76(70.4%)at3monthsafteronsetDeathrate(病死率)ICUtotaldeath 548/5320(10.3%)ARDS/ICUtotaldeath 74/548(13.5%)ARDS:non-ARDS 6.4:1(RR)IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第5页，课件共54页，创作于2023年2月PredisposingfactorsofARDS

DeathPulmonaryorigin 41(39%) 32-Pneumonia 37(34.3%) 29Non-pulmonary 67(61%) 42 -Sepsis 33(30.6%)MODS 44/74(60%)Respiratoryfailure 17/74(23%)Septicshock 9/74(12%)IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第6页，课件共54页，创作于2023年2月PediatricARDSA12-monthsurveyofincidence,managementandoutcomeofARDSin25pediatricICUinChinaChinesePediatricARDSStudyGroupATS2005SanDiegoInt’lConference第7页，课件共54页，创作于2023年2月第8页，课件共54页，创作于2023年2月北京儿童医院首都儿研所儿童医院北京大学第一医院哈尔滨儿童医院中国医科大学第二医院河北医科大学第二医院天津儿童医院山西省儿童医院郑州儿童医院重庆医科大学儿童医院广州儿童医院湖南省儿童医院长春市儿童医院深圳儿童医院成都市儿童医院泉州儿童医院江西省儿童医院浙江大学儿童医院温州育英儿童医院南京儿童医院苏州儿童医院上海儿童医学中心上海新华医院上海儿童医院复旦大学儿科医院小儿ARDS协作组第9页，课件共54页，创作于2023年2月PICUalladmissionsCriticalALI/ARDSSurvivaldeathPIM+Guide1994AECCTreatment基本流程第10页，课件共54页，创作于2023年2月25PediatricICU2004.01-12PICUtotal11453Critical6839RF呼吸衰竭1862MV 1883ALI 303ARDS 97第11页，课件共54页，创作于2023年2月ResultsIncidence/PICUadmission ARDS患病率 1.42% ALI患病率 4.4%Deathrate ARDS病死率 62.9%(61) TotalPICU 6.8%RR ARDS:non-ARDS 8.3:1Cost:ARDS/non-ARDS 4.5:1第12页，课件共54页，创作于2023年2月PredisposingfactorsofpediatricARDSPneumonia 40Sepsis 14Immunocompromised 15Intoxication 8Post-operation 4Trauma 4Asphyxia 3Others 11第13页，课件共54页，创作于2023年2月MeasurementtoreducemortalityEarlydiagnosisandmanagementVentilation:lowtidalvolumeSpecifictherapy: alveolaratelectasis:PEEP,surfactant intrapulmonaryshunting:inhaledNO fluidbalance:restrictedinfusion alveolarleakage:selectedcoloid renal:CRRT exacerbated:ECMO第14页，课件共54页，创作于2023年2月临床意义ARDS是ICU最具代表性的、高死亡风险的危重症(综合征)之一

患病率占ICU收治1.5-2.0%,病死率>60%临床流行病研究对于形成正确的诊断和治疗有助于开展临床干预治疗(对照和基础治疗)中国人口高度集中的城市医院成为研究ARDS发生发展和转归的重要场所人群流行病资料依靠正确的临床诊断加强区域、国际合作研究第15页，课件共54页，创作于2023年2月SurfactanttreatmentforARDS60’sAdultRDSandneonatalRDS80’Surfactantreplacementtherapy>30RCT90’SurfactantandARDS/NOandARDS2000-:RCTSurfactant/NO第16页，课件共54页，创作于2023年2月EarlycasestudyofsurfactantreplacementforARDS(SpraggR,Chest1994;105:195-204)6ARDS,2days,3survivedCurosurf80mg/ml,4g/50ml,50mg/kg(WalmrathAJRCCM1996;154:57-62)10ARDS,5survivedAlveofact300mg/kg,multipledosePaO2/FiO2>200mmHg,Qs/Qt<20%第17页，课件共54页，创作于2023年2月MulticenterrandomizedcontrolledtrialAnzuetoANEJM1996,Exosurfaerosol(noSP)GregoryTJAJRCCM1997SurvantaLuchettiMPCCM2002Curosurf(Pediatric)WalmrathDERJ2002AlveolfactSpraggRAJRCCM2003Venticute(SP-C)SpraggRNEJM2004VenticuteWillsonDFJAMA2005Calfactant第18页，课件共54页，创作于2023年2月EffectofRecombinantSurfactantProteinC–BasedSurfactantontheARDS

SpraggRGetalNEJM2004;351:884-892

第19页，课件共54页，创作于2023年2月第20页，课件共54页，创作于2023年2月EffectofCalfactantinPediatricALI

WillsonDFetalJAMA.2005;293:470-6

153children(age1weekto21years)withrespiratoryfailurefromALIAirplacebo(control)IntratrachealCalfactant100mg/kg(test)Calfactantgroup:oxygenationindex(20to13.9)o

mortality(15/77)Placebogroup:oxygenationindex(20.5to15.1)oooomortality(27/75)Calfactantimprovedoxygenationanddecreasedmortality第21页，课件共54页，创作于2023年2月SurfactantTreatmentofNeonatesWithRespiratoryFailureandGBSInfection

HertingEetal.Pediatrics2000;106:957-964118neonates

withGBSinfectionandrespiratoryfailuretreatedwithCurosurf(test);236

noninfectedprematureneonatesRDS(control).Surfactantimprovesgasexchange;ResponsetosurfactantinGBSgroupisslower

thanincontrolgroup.第22页，课件共54页，创作于2023年2月A-B,FiO2,PaO2/FiO2,aftersurfactanttreatment.**P<.01***P<.001 versusbeforesurfactant.第23页，课件共54页，创作于2023年2月TreatmentofSevereMeconiumAspirationSyndromewithPorcineSurfactant:AMulticenter,Randomized,ControlledTrial

ChineseCollaborativeStudyGroupforNeonatalRespiratoryDiseasesActaPaediatrica2005第24页，课件共54页，创作于2023年2月QuestionsWhysurfactantdoesnotworkwellinALI/ARDSasneonatalRDS?AdverseeffectsofexcessivefluidloadingVentilationMetabolismofsurfactantininjuredlungs第25页，课件共54页，创作于2023年2月AlveolarandtissuepoolsizesinhumanlungsAlveolar(extracellular)surfactant(1-80yrs) Phospholipids 3-5mg/kg Disaturatedphosphatidylcholine 1-2mg/kg SP-A 80-120ug/kg

(RebelloCMetalAJRCCM1996;154:625-8)Neonatallungsatbirth Phospholipids 20-30mg/kg DSPC 10-15mg/kg第26页，课件共54页，创作于2023年2月MetabolismofPCandpathobiology0.3mcgDPPCcovers1cm2surface3mgDPPC:1m2/kg,ortotalPL5-7mg/kgAdultpatient50-80kg,alveolarsurfacearea?Adultrat,rabbit,dog,pig<5-7mg/kgtotalPLDenovosynthesisofPC10%,recycling90%InALI/ARDS,hypoxiaimpairsPCsynthesis,proteinleakageinhibitssurfactantproperties,pathogendamagesalveolarepithelialcells第27页，课件共54页，创作于2023年2月SurfacetensionandPLSurface Phospho-Tension mN/m Respiration lipids________________________________________maximum30-35 inspiration Sat-PC+ uSat-PCminimum 0-5 expiration uSat-PC________________________________________Atleast3mg/kguSat-PCtocoverwholealveolarsurface,equalto6-7mg/kgtotalPL

第28页，课件共54页，创作于2023年2月Alteredtidalvolumeandventilation-perfussionmismatching

Normal ALI/ARDSVT:5-7(6)ml/kg under-orover-ventTC:FRC:25-30ml/kg reduced>50%VD:25-30%VT >50%VTV/Q:0.8 >1.0Qs/Qt:<10% >30%第29页，课件共54页，创作于2023年2月SurfactantdysfunctionanddeficiencyinALI/ARDSAlveolaristhesiteofALI，injuryoftypeIIalveolarepithelialcellsConsistentevidenceofalteredsurfactantcompositionandfunctioninthelungs,amountofthemajorcomponentsisinverselycorrelatedtotheseverityofALI/ARDS HallmanM,JCI1982;70:673-683 GregoryTJ,JCI1991;88:1976-1981 SchmidtR,AJRCCM2001;163:95-100第30页，课件共54页，创作于2023年2月SurfactantreplacementforALI/ARDSRationalesToincreasepoolsizeofsurfactantinalveoliTofacilitatere-distributionoflungfluidTocounter-balanceserumproteinleakageandinhibitionToalleviateworkingeffortofbreathandimprovecomplianceandresistenceToimproveventilation-perfussion第31页，课件共54页，创作于2023年2月AminalmodelsforsurfactantreplacementLunglavagetodepletesurfactantOleicacidi.v.toinducealveolarcapillaryimpairmentEndotoxin,G-bacteriaNNNMethylurethaneMeconium,acid第32页，课件共54页，创作于2023年2月AnimalmodelsforsurfactantreplacementAdvantageAcuteandsubacuteonsetoflunginjuryMeasurementoflungmechanics,hemodynamics,morphologyandchemistryDisatvantageTooshortinclinicalcourseLackingofrecoveryandlongtermoutcome第33页，课件共54页，创作于2023年2月MulticenterrandomizedcontrolledtrialQuestionsandproblems:PatientselectionandunderlyingdiseasesTypeofsurfactantTiming,dosinganddeliveryCost-benefitassessmentLimitationCombinedtherapyandsynergy第34页，课件共54页，创作于2023年2月MulticenterrandomizedcontrolledtrialSolutions:SelecteandwelldefinepatientenrolmentStandardcare(controltidalvolume,airwaypressure,fluidintake,etc.)SurfactantenrichedwithSP-B/CEarlierandmorearebetterBronchoscopicdelivery,bolusCombinedwithHFO,iNO,PP,CRRT,ECMO第35页，课件共54页，创作于2023年2月InhaledNOandALI/ARDSSaynotoARDS,butsayNOtoALIRCTiNOvs.ARDS:failuretoimprovesurvivalReasonsComplexityofunderlyingdiseasesandoutcomeSingleintervention,mechanisticreductionTiminganddosingandsafetyNewhopeaftersuccessinneonatesandinfants第36页，课件共54页，创作于2023年2月Dose–ResponseCharacteristicsofNOinPatientswithSevereARDS

GerlachHetalAmJRespirCritCareMed2003;167:1008-1015prospective,randomizedstudyin40

ARDSpatientsconventional

therapy:0ppmiNO(control);continuoustreatmentwith10ppmiNO(test).measuredose–response(DR)curvesofPaO2/FiO2versustheiNOdoseatregular

intervals0dayand2day－apeakresponseat10ppm(both)4days－apeakresponseat1ppm(iNOgroup)0apeakresponseat10ppm(controlgroup)第37页，课件共54页，创作于2023年2月long-terminhaledNOwithconstantdosesof10

ppmleadstoenhancedsensitivityafterseve-raldays,whichmaybecomeoverdosesleadingtodeteriorationofoxygenation

afterseveraldays.第38页，课件共54页，创作于2023年2月iNOtoPreventIschemia–ReperfusionInjuryafterLungTransplantation

MaureenOetalAmJRespirCritCareMed2003;167:1483-1489Concealed,randomized,placebo-controlled

trialPaO2/FiO2<150:(iNOversuscontrolgroup)14.6%versus9.5%p=0.48Timestounassistedbreathing:25vs.27hoursp=0.76ICUdischarge:3.0days

forbothgroupsNosignificanteffectofiNOonoutcomesinlungtransplant

patients.第39页，课件共54页，创作于2023年2月Low-DoseiNOinAdultPatientswithALI

JAMA2004;291:1603-1609Multicenter,randomized,placebo-controlled

studyintheICUof46hospitalsinUSANon-septic,nonpulmonaryMOSDPlacebo

:nitrogengas(control);iNO:5ppm(test)iNOimprovesoxygenation,buthasnoimpact

ondurationofventilatorysupportormortality.第40页，课件共54页，创作于2023年2月Effectsof10ppmiNOongasexchangein108

childrenwithacutehypoxemicrespiratoryfailure

DobynsELetalJPediatr1999;134:384-387Oxygenationindex:FiO2xMAPx100/PaO2 OI:<5normal,10-20severerespiratoryfailure 20-35HFOV,iNO;>40ECMO Control NO p 4h -2.7 -10.2 <.014 12h -2.8 -9.2 <.007iNOcausesimprovementinoxygenationinHRF第41页，课件共54页，创作于2023年2月iNOinPrematureInfantswithRDS

SchreiberMDetalNEJM2003;349:2099-2105

Randomized,double-blind,placebo-controlled

studyinvolving207prematureinfants

iNO10ppmonday1,5ppmforsixdays(test)inhaledoxygenplaceboforsevendays(control)MortalityormorbilityofCLD:048.6%VS.63.7%P=0.03(iNOvs.Control)iNOinprematureinfants

withRDSdecreasestheincidence

ofCLDanddeath第42页，课件共54页，创作于2023年2月McCurninDCetal:InhaledNO&baboonCLDAmJPhysiolLung2005;288:L450-459第43页，课件共54页，创作于2023年2月iNOinVLBWinfantswithhypoplasticlungduetooligohydramnios

UgaNetal

PediatricsInternational2004;46:10-14Aretrospectivecomparativestudy

VLBW,pulmonaryhypoplasia,iNO(test);VLBW,pulmonaryhypoplasia(control).iNOi