2024年大学试题(医学)-药物毒理学笔试历年真题荟萃含答案

2024年大学试题(医学)-药物毒理学笔试历年真题荟萃含答案（图片大小可自由调整）答案解析附后卷I一.参考题库(共25题)1.药物诱发突变可能带来哪些后果？2.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）A、吗啡B、海洛因C、致幻剂D、哌替啶E、乙醇3.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？4.特异质反应（）A、常见于过敏体质病人B、是一类免疫反应C、是用药者先天性遗传异常引起的D、与药物固有的药理作用完全不同E、严重程度与剂量无关5.肺脏对药物毒性易感的原因？6.关于药源性红斑狼疮样肺炎，描述错误的是：（）A、红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病B、临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化C、灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病D、青霉素类不能引起狼疮性肺炎E、链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时，也易导致药源性红斑狼疮样肺炎7.心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义？8.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？9.下列药物中，不能够引起粒细胞减少的药物为：（）A、柳氮磺胺吡啶B、米安色林C、氯氮平D、氯霉素E、卡马西平10.光敏性皮炎分为两种情况：一种是（）反应，另一种是（）反应。11.药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有（）和大鼠，非啮齿类动物主要有（）和猴。12.简述特殊毒性试验13.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？14.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？15.关于神经系统毒性的防治原则，正确的表述是：（）A、临床上，凡遇到疑有药源性神经病变者，应立即详细询问病史B、进行神经系统检查及必要的辅助检查，发现是否有神经系统症状与体征C、应判断是原发疾病还是药源性神经损害等所致D、如诊断为药源性神经系统疾病，必须立即停药16.简述引起药源性哮喘的机制和代表药？17.哪些药物对肾脏有毒性作用？18.溶血实验，7支试管置于37恒温水浴，分别在（）、1h、（）、3h、（）观察试管内红细胞是否溶血。19.皮肤过敏反应的机制是什么？20.下列药物中，由于抑制肾上腺皮质激素的合成而引起药源性肾上腺功能减退症的是（）A、氯丙嗪B、胺碘酮C、锂剂D、糖皮质激素E、美替拉酮21.反映肝脏损害的血液生化检查指标主要有哪些？22.药物（毒物）的生物转化过程，主要包括：（）A、氧化、还原和水解B、氧化、还原和结合C、氧化、还原、水解和结合D、还原、水解和结合E、水解和结合23.简述药物Ⅲ型超敏反应的机制？24.能引起药源性视觉中枢障碍的药物主要有（）、（）和（）。25.“易产生依赖性的药物”有哪些？卷II一.参考题库(共25题)1.影响神经毒性作用的因素有哪些？2.药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？3.药物容易引起眼部损伤的原因，不包括：（）A、眼睛中含有大量的色素细胞B、眼睛的血液循环状态旺盛C、眼睛的代谢旺盛D、眼睛中含有大量的微量元素E、眼睛血液循环不丰富4.药物依赖性分为哪二种？分别叙述其评价方法及其原理？5.药物对肾脏的毒性作用机制？6.检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？7.下列各类药物中，易引起眼部损害的是：（）A、降糖药B、降压药C、吩噻嗪类药物D、镇静药E、镇痛药8.新药毒性试验与受试药有关的因素有哪些？9.简述药物引起肝损伤的类型10.试述药物引起肺纤维化的机制和代表药？11.特殊毒性试验一般分为哪三个阶段？12.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。13.常见的引起药源性白内障的药物有（）、（）和（）。14.引起中药中毒的原因主要有哪些？15.皮肤用药制剂毒性试验包括哪些？16.药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什么？17.长期毒性试验的总原则？18.药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么？19.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？20.一般毒理学（安全药理学）的概念，我国现行的新药临床前研究技术对一般药理学研究内容的要求主要包括哪些内容？21.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？22.呼吸药临床前期研究计划包含内容？23.药物引起呼吸系统损害的类型有哪些？24.何为选择毒性，产生选择毒性的原因？25.为什么钙通道阻断剂在抑制心肌收缩力时，通常并不出现骨骼肌麻痹？卷III一.参考题库(共25题)1.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容？2.世界卫生组织将可致依赖性的药物分为8大类？3.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？4.Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容？5.举例说明药物对肾脏毒性作用的机理（有多种药物时举出一种代表药物即可）？6.毒物或药物引起腹泻的发病机理？7.异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）A、维生素B2B、维生素B6C、维生素CD、维生素EE、以上都不是8.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？9.眼睛对药物毒性作用敏感的主要因素有哪些？10.溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血，可用于临床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h11.抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？12.哪些药物对生殖、胚胎发育有毒性作用？13.长期服用对乙酰氨基酚引起肝损伤的机制是什么？如何解救？14.药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）15.利血平引起精神抑郁的机制是（）A、阻断中枢神经的肾上腺素β受体B、阻断中枢神经的肾上腺素α受体C、激动中枢神经的肾上腺素α受体D、使中枢神经的肾上腺素能神经元中的神经递质耗竭E、激动中枢神经的肾上腺素β受体16.人外周血淋巴细胞作染色体突变分析优点？17.药物引起的氧化溶血常见情况不包括（）A、服用“氧化性”药物如非那西汀B、出现异常血红蛋白MC、出现异常血红蛋白HD、服用氰化物和硫化氢E、有G-6-PD缺乏的个体，应用伯氨喹等药物18.药物生殖毒性和发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因？19.致畸指数是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸剂量D、LD50/50%致畸剂量20.药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？21.皮肤的主要功能包括（）、（）、（）。22.毒代动力学的概念和研究的目的是什么？23.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括哪些？24.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？25.简述毒物的吸收、分布、生物转化与排泄”卷I参考答案一.参考题库1.参考答案: 体细胞和生殖细胞突变的可能结果如下： 2.参考答案:C3.参考答案: 抗精神病主要引起锥体外系疾病（即运动疾病），包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。  1.药源性帕金森病 药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反应，发生机制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。  2.药源性急性肌张力障碍。临床症状和特征主要是异常体位和肌肉痉挛。  3、急性静坐不能。是一种客观的不安的感觉，通常不能保持平稳状态，是抗精神病药物最常见的运动副作用。  4.药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病，包括舞蹈病样运动，手足徐动或有节律的定性运动。4.参考答案:C5.参考答案: （1）与外界相通，接触表面大  （2）其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏  （3）氧浓度高，有利于形成超氧化物，破坏肺脏的抗氧化防御机理 还能使药物代谢转化成活性物质（包含肺毒物）6.参考答案:D7.参考答案: 一、心肌酶谱。  ①乳酸脱氢酶。 当心肌、横纹肌、肾脏等组织损伤时，乳酸脱氢酶可向外周血液释放，血液中含量增高。但其特异性不高。 ②天门冬氨酸转氨酶。 当肝脏、心肌损伤时，即可大量释放入血，在血清中浓度迅速增加。因其特异性不高，在评价心肌毒性时作为辅助手段。  二、心肌蛋白  ①肌红蛋白。 当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。因为肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。  ②肌钙蛋白。 测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严重程度。8.参考答案: 一、脑损害  （一）药源性头痛。  （二）药源性癫痫发作。 作用于中枢神经系统或可通过血脑屏障的药物最易引起癫痫。  （三）药源性昏迷和脑病。 药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过改变大脑的血流状况而引起，低胆固醇血症、低镁血症、系统性高血压和使用大剂量皮质类固醇的患者以及对药物的代谢和消除功能不全的患者容易发生这类疾病。 二、脊髓损害。 大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、药源性神经疾病。 一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用，引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起脑神经毒性和外周神经毒性。 四、药源性锥体外系疾病。药物引起的锥体外系疾病（即运动疾病）包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。 五、神经肌肉损害。 ①药源性重症肌无力综合征 氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药物具有神经、肌肉阻滞作用。氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。  ②药源性肌病 药物引起的肌病一般病情较轻微，临床特征为肌肉衰弱、肌无力、痉挛、疼痛、肿胀等。其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍，引起肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。 六、精神异常 药物引起的精神反应较多见，一般不严重。可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药，抗组胺药。9.参考答案:D10.参考答案:光毒性；光变态11.参考答案:小鼠；犬12.参考答案:药物有一些毒性反应，常常只在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补，这就是致突变性、致癌性、生殖毒性（致畸性）与依赖性，这几种毒性的试验通常被称为特殊毒性试验。13.参考答案: 新药临床前毒理学研究目的是确保临床用药安全，但人不能完全排除新药上临床时的风险。  一、新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。  二、另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。 有以下五点：  ①试验动物和人对药物反应的种属差异。  ②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。  ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。  ④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。14.参考答案: 1.肾上腺重量测定。 主要用于长期毒性实验。中毒程度与肾上腺重量之间不呈明显正比关系，故本指标在判断中毒程度上缺乏定量意义。 2.肾上腺内抗坏血酸（Vit C）含量测定。 A.CTH剂量、应激强度与Vit C下降的对数值成正比。急性中毒时，肾上腺内Vit C含量是评价肾上腺功能活动的灵敏、可靠的指标，比重量敏感；但慢性中毒时，其含量不宜作为评价肾上腺功能活动的指标。 3.肾上腺内胆固醇含量测定（与Vit C意义类似）。 中毒性应激反应时，皮质内的胆固醇含量明显下降。下降的幅度有应激反应强度成正相关，是简单、可靠的评价肾上腺皮质功能活动的指标。一般仅适用于急性中毒。  4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数 皮质激素浓度的增加能引起血循环中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的减少，而且减少的百分率与剂量明显相关。嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数能评价肾上腺皮质功能活动的情况。15.参考答案:D16.参考答案:可能会引起哮喘的药物解热镇痛药阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、甲灭酸、氟灭酸、奈普生、非诺洛芬、酮洛芬抗菌药物青霉素、头孢氨卞、头孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、小诺米星、地美环素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、红霉素、林可霉索、灰黄霉素、卷须霉素、网环素、甲硝唑、多黏菌素、复方磺胺甲基异恶唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、链霉素、利福平、乙胺丁醇心血管类药物受体阻断剂普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利。17.参考答案: 非甾体抗炎药； 氨基糖苷类抗生素； 第一代头孢菌素； 其他药物。18.参考答案:30min；2h；4h19.参考答案: 1、致敏阶段：过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答，此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞（即课本上所说的皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些细胞，其中肥大细胞分布于皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，而嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中）的表面相结合，而使机体处于对该过敏原的致敏状态。通常这种致敏状态可维持数月或更长，如果长期不接触该过敏原，致敏状态可自行逐渐消失。 2、激发阶段：指相同的过敏原再次进入机体时，通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合，使这种细胞释放生物活性介质的阶段。在这个阶段中，释放的生物活性介质除了组织胺以外，还可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它们的作用都相似，都可引起平滑肌收缩，毛细血管扩大和通透性增强，腺体分泌物增多。 3、效应阶段：指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。根据反应发生的快慢和持续的时间长短，可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应主要由组织胺引起，通常在接触过敏原数秒钟内发生，可持续数小时，晚期相反应由白三烯、血小板活化因子等引起，在过敏原刺激后6～12h发生反应，可持续数天。20.参考答案:E21.参考答案: ①血清白蛋白。 肝脏损伤后肝脏合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。  ②凝血酶原时间。 肝脏合成很多凝血因子，其受损后可导致凝血时间变长。  ③血清胆红素。 急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时，血清胆红素水平升高。  ④燃料廓清试验。 试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中消除的速率。  ⑤药物廓清试验。 设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。 ⑥血清肝脏酶测定。 血清酶指标主要有ALT、AST、ALP和GGTP等22.参考答案:C23.参考答案: 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关，与II型反应不同之处是，免疫球蛋白产生是抗血清可溶性抗原，其结果是大量免疫复合物沉积处的组织广泛损害。因此由药物或化学半抗原、特异性抗体加上补体活化成分构成的可溶性免疫复合物，常与免疫复合物疾病有关。常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙，淋巴管、关节和肾脏的血管肉皮、也可累及皮肤和循环系统。免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积。免疫复合物活化激活炎症反应，因此组织损伤与巨噬细胞，中性粒细胞、血小板吸附的沉积位点有关。临床可表现为发热，皮疹，并伴有紫癜和荨麻疹。24.参考答案:水杨酸盐；镇痛新；速尿25.参考答案: 阿片类药物； 巴比妥及其他镇静催眠药； 苯丙胺类药物； 大麻类药物； 可卡因类药物； 致幻剂类药物； 挥发剂类药物； 烟草类。卷II参考答案一.参考题库1.参考答案:血脑屏障、能量需求、轴索运输、髓鞘形成与维护、神经传导、神经元损伤等。2.参考答案: 药物经皮肤吸收的第一阶段（渗透相）中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质。第二阶段（吸收相）中，真皮组织疏松，故而脂溶性对药物通透能力不起决定作用。由于药物进入血液循环前遇到的组织液和淋巴液的主要成分是水，所以药物在此进一步扩散的速度主要取决于其水溶性。 故而只有同时在脂水中溶解的药物才易被透皮吸收。3.参考答案:E4.参考答案: 药物依赖性分为身体依赖性与精神依赖性。 身体依赖性的评价方法包括： （1）自然戒断试验。自然戒断试验是对实验动物（大、小鼠）连续一段时间的给药，开始逐渐增加剂量，增至一定剂量后停止递增，剂量稳定一段时间后，然后停药，定量观察记录所出现的戒断症状。 （2）催促戒断试验。催促戒断试验在较短时间里，药物以较大剂量、多次递增方式对动物给药，然后给以阿片类拮抗剂，催促其产生戒断反应，若出现吗啡样戒断症状，说明其与吗啡属同类型药物。催促戒断试验戒断症状发作快，症状重且典型，持续时间短，便于观察比较。适用于有竞争对抗剂对抗剂的阿片类药物。（3）替代试验。替代试验是研究药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力，进而评价药物与阿片类药物身体依赖特征和强度的类似性。 （4）离体组织试验。用离体试验方法评价阿片类药物依赖性主要是用豚鼠回肠纵肌，其含有阿片受体，对阿片受体拮抗剂敏感，主要有两种方法：一是对整体动物进行慢性给药，形成阿片依赖后取其组织进行试验；二是直接将离体组织放在含有阿片类药物的Krebs液中，孵育一段时间后进行戒断试验。5.参考答案: （1）直接肾毒性作用。指肾脏毒物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢。肾脏毒物与细胞膜作用，损害细胞膜，破坏其保护屏障。 （2）免疫反应。某些肾脏毒物进入体内，作为一种全抗原（如抗血清），可与机体产生的抗体结合成为抗原-抗体复合物，作用于肾小球基膜而引起病变；另一些毒物则作为半抗原，如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合，可能需要在补体的参与下，对肾小球基膜发生免疫反应。 （3）肾小管管腔阻塞。肾小管机械性阻塞，可导致其功能丧失，使肾小管变性、坏死。 （4）血流动力学的改变。血流动力学的改变与肾脏功能和病理变化有密切关系。去甲肾上腺素和肾上素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩、肾血流量严重减少导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿和肾实质损伤。6.参考答案: ①呼吸功能检查 。 包括通气功能和换气功能，可以反映药物对呼吸系统功能损伤的情况。  ②组织形态学检查。 可以形态学观察：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。  ③支气管肺泡灌洗液（BALF）检查 。 灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验方法之一。  ④肺组织羟脯氨酸测定 。 可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、相关性强。  ⑤物理学检查。 可进行连续的动态观察。7.参考答案:C8.参考答案:受试药本身的物理性状、所含杂质、溶媒或赋形剂，以及给药途径和方法等都是影响新药毒性作用的因素。9.参考答案: 肝细胞蜕变或死亡； 脂肪肝； 胆汁淤积； 血管损伤； 肝硬化； 肿瘤。10.参考答案: 肺纤维化可因使用六烃季胺、麦角新碱、肼屈嗪（肼苯达嗪）、苯妥英钠（大仑丁）等）而引起。原因不明者特发性肺间质纤维化、脱屑性间质性肺炎、慢性粒细胞性肺炎、组织细胞增多症药物诱发：常见有抗肿瘤药物和博莱霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺等，抗菌药物如呋喃旦啶、青霉吸入有机尘埃：主要因吸入污染有放线菌和霉菌的尘埃引起。常见的病种如农民肺、蔗尘肺、蘑菇肺、薄荷肺、加湿器肺、空调肺等，尤指慢性外源性过敏性肺泡炎。 吸入有害气体：如吸入硝酸、硫酸、盐酸的烟雾，毒气和溶剂气体等，不论急性大量吸入或慢性小量吸入，均可导致本病。11.参考答案: 第一阶段六个试验： 致突变性三个试验（微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验） 生殖毒性三个试验（一般生殖毒性试验、动物致畸胎试验、围产期毒性试验）。 第二阶段试验包括八个试验： 致突变性六个试验（基因突变试验，包括哺乳动物培养细胞基因突变试验，果蝇伴性隐性致死试验；染色体畸变试验，包括啮齿动物显性致死试验，精原细胞染色体畸变试验，包括动物短期致癌试验和哺乳动物培养细胞恶性转化试验）。 第三阶段：为动物长期致癌试验。12.参考答案: ①药物毒理学（Pharmacotoxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。 主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 ②毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。 ③毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。 ④急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 ⑤半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。13.参考答案:皮质类固醇；吩噻嗪类药物；化疗药14.参考答案: 产生中药中毒的主要原因有以下几方面： 一是剂量过大，如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过大，或时间过长可导致中毒； 二是误服伪品，如误以华山参、商陆代人参，独角莲代天麻使用； 三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、生乌头； 四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮时间太短，或服后受寒、进食生冷； 五是配伍不当，如甘遂与甘草同用，乌头与瓜蒌同用而致中毒。 此外，个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。15.参考答案: 皮肤用药急性毒性试验； 皮肤用药长期毒性试验； 皮肤刺激试验； 皮肤过敏试验； 皮肤吸收试验； 皮肤光敏试验。16.参考答案: 免疫抑制：抑制免疫细胞的增殖和分化、抑制T细胞的分化  过敏反应：药物形成半抗原-载体复合物、药物作为直接抗原物质、促进过敏介质释放、药物毒性损伤诱发共刺激信号、干扰TH细胞的分化与功能。  自身免疫反应：干扰免疫器官的负性筛选、药物毒性损伤诱发共刺激信号、暴露和提呈自身抗原、干扰细胞免疫基因的表达、诱发交叉免疫反应。17.参考答案:长期毒性试验总的原则是二种动物、三个剂量，即应至少在两种动物体上进行，兼顾雌雄性别。剂量至少分为高、中、低三个档次，高剂量组应能充分反映药物的毒性，而低剂量组不出现毒性反应。同时设一溶剂 （ 或赋型剂 ） 对照组或已知药物毒性对照组。 实验动物应是年轻健康、来源清楚的，最为理想的是选用与人类代谢相似、对药物敏感的动物。在数量上应能满足试验终止后统计学处理的要求，并备有部分动物供停药后观察其毒性反应的可逆性。给药途径应与临床拟用途径相一致。观察指标应能反应实验动物功能及结构的完整性是否受到损害。对于一般毒性症状应定期细致地进行观察，必要时进行中期血液生化检查，但中期检查不必过于频繁，以免影响实验动物的正常活动规律。18.参考答案:药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高2~7倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于1mg/L，以适应机体的需要。凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，澹妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质激素分泌不足。19.参考答案: ①肾小球滤过率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项常用指标。  ②肾血流量。20.参考答案: 一般毒理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学。 安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 →基本要求的主要内容： 对重要生命功能系统的影响： 枢神经系统； 心血管系统； 呼吸系统； 其他观察指标： 追加的安全药理学研究内容：中枢神经系统、心血管系统； 补充的安全药理学研究内容：泌尿系统、自主神经系统、胃肠系统； 其他研究：潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内分泌功能等的影响。21.参考答案: ①NSAIDs（非甾体抗炎药）。 第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。  ②氨基苷类抗生素。 氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。 ③第一代头孢。 其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。随着肾小管内头孢浓度降低，毒性减弱。  ④马兜铃酸肾病。  ⑤其他药物，如四环素类、两性霉素B、环孢素等。22.参考答案: 常规：给药时间、给药剂量  特殊：免疫毒性、生殖毒性、给药器具及其特殊释放物质、赋形剂等23.参考答案: 气道反应； 肺水肿； 肺纤维化； 肺癌。24.参考答案: 化学毒物对某一生物体的毒性较大，而对另一种生物体的毒性较小，这种现象称选择毒性。所说的生物体可指微生物、植物、动物，包括正常人和病人，也可指同一机体的不同器官、组织、细胞或亚微结构。产生选择毒性的原因： 1、物种和细胞学的形态学差异 2、对毒物或其代谢物的蓄积能力的差异 3、对毒物在体内生物转化过程的差异 4、对毒物所造成损害的修复能力存在差异25.参考答案:心肌细胞收缩所需要的Ca2+除从终池释放外，还需要由细胞外液通过心肌横管输送Ca2+补充。心肌横管的直径是骨骼肌横管的五倍，其容积也比骨骼肌横管大25倍，且横管内有大量带负电荷的粘多糖，能结合较多的Ca2+。所以阻断了Ca2+的传递不会出现骨骼肌麻痹。卷III参考答案一.参考题库1.参考答案: 药物的特殊毒性包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。  特点是：周期长、发生率低、毒性反应大。  新药的特殊毒性研究主要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反应。研究目的是通过评价新药是否具有致突变性、致癌性、生殖和发育毒性及潜在的依赖性，为新药的安全性评价提供科学依据。2.参考答案:吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类印度大麻类、苯丙胺类、Khat类和致幻剂类。3.参考答案: ①肝细胞死亡。 许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。  ②脂肪肝。 导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。  ③胆汁淤积。 有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。  ④血管损伤。 肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。  ⑤肝纤维化。 慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。  ⑥过敏性肝炎。 有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。  ⑦肝肿瘤。 亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。4.参考答案: （1）基因型鉴定 ①组氨酸营养缺陷鉴定（组氨酸需求试验） 组氨醛营养缺陷型菌株只能在补充有组氨酸的培养基上生长，而在无组氨酸的培养基上则不能生长。  ②深租糙型（rfa）鉴定（结晶紫抑菌试验） 深租糙型突变的细菌，缺乏脂多搪屏障，因此，一些大分子物质能进入菌体。结晶紫大分子可进入菌体并杀死细菌。 ③uvrB缺失的鉴定（紫外线敏感试验） UvrB缺失，即切除修复系统缺失。 ④R因子的鉴定 带有R因子的菌株具有抗氨苄青霉素的特性，据此以鉴别R因子之存在。菌株TA102含PAQ1质粒（含抗四环素因子），因此还应做四环素抗性试验。 （2）自发回变数测定 受试菌株在保存或培养过程中，能产生自发回变。不同菌株的自发回变数有一定范围。 （3）对鉴别性致突变物的反应 试验菌株对不同致突变物的反应不同，应该在有和没有代谢活化的条件下鉴定各试验菌株对致突变物的反应。5.参考答案: （1）直接肾毒性作用：药物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢。 损害细胞膜：氨基苷类、汞剂。  损害肾小管系统：链霉素、新霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅱ、两性霉素B和四环素。 损害肾小球：嘌呤霉素。 损害肾小球和肾小管：阿霉素、丝裂霉素C。  （2）免疫反应 某些药物进入体内，作为一种全抗原（如抗血清），可与机体产生的抗体结合成为抗原—抗体复合物，作用于肾小球基膜而引起病变；另一些药物则作为半抗原，如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合，可能需要在补体的参与下，对肾小球基膜发生免疫反应。 代表药物：青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等。 异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、别嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英钠、扑癫酮、利血平、奎尼丁等药物引起的典型的系统性红斑狼疮与免疫性肾损害有关。 （3）肾小管管腔阻塞 肾小管机械性阻塞，可导致其功能丧失，变性，坏死。 代表药物： 白血病和恶性肿瘤化疗药、噻嗪类利尿药、磺胺类的磺胺嘧啶和磺胺噻唑右旋糖酐、乙酰唑胺维生素D和A、乙二醇、化氢  （4）血流动力学改变 对肾脏功能和病理变化有密切关系 去甲肾上腺素和肾上腺素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血量严重减少，导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿和肾实质损伤。 长期过量使用水杨酸盐类镇痛剂，如水杨酸类、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可导致慢性间质性肾炎一镇痛剂肾炎的发病机理有两种说法，一种是认为镇痛剂可以抑制PGE2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血所致。另一种是认为镇痛剂的代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害所致。6.参考答案:毒物或药物可通过肠腔或血液循环系统到达肠道上皮。粘膜的损伤使粘膜对不同电解质的渗透特性发生紊乱并引起PGE2的释放。PGE激活肥大细胞释放组胺，组胺又刺激平滑肌运动。PGE还能诱导粘液和电解质的分泌，电解质产生的渗透力使水进入肠腔，大量液体的分泌和肠道蠕动的增加导致了腹泻。7.参考答案:B8.参考答案: 一、气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。  ①高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。  ②水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。一般对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。  二、对于雾化吸入的药物微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。9.参考答案: 血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统含有丰富的黑色素  含有多种转化酶，锌含量高  中枢视觉系统比脑其他部位更易受到药物损伤10.参考答案:B11.参考答案: 抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合，导致代谢紊乱。 抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎和视神经萎缩的毒性作用，可以同时服用维生素B6以预防。12.参考答案: 环磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸钠、甲胺蝶呤、阿霉素、长春新碱、苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）、沙利度胺（反应停）、异维A酸、苯妥英、丙戊酸钠、己烯雌酚、烟碱、雷公藤、槟榔、狼毒、大黄、牛膝、合欢皮。13.参考答案:肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用拮抗剂宜早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗，如静脉输液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。14.参考答案: 生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质； 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。15.参考答案:D16.参考答案