抗肿瘤药课件

2015年国家执业药师资格考试辅导药学专业知识（二）抗肿瘤药（重点）

抗肿瘤药按作用机制分类直接影响DNA结构和功能的药物干扰核酸生物合成的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物调节体内激素平衡的药物分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤制剂1.破坏DNA的烷化剂氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀2.破坏DNA的铂类化合物

顺铂、卡铂、奥沙利铂3.破坏DNA的抗生素丝裂霉素、博来霉素4.拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂——羟喜树碱、伊立替康

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——依托泊苷、替尼泊苷直接影响DNA结构与功能的药物——分类1.破坏DNA的烷化剂氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀

作用特点：抗瘤谱广,细胞周期非特异性药作用机制：与DNA发生共价结合

DNA链断裂

DNA结构

和功能损害/细胞死亡——细胞毒典型不良反应：骨髓抑制、口腔黏膜反应、脱发、肾衰

环磷酰胺——出血性膀胱炎**直接影响DNA结构与功能的药物用药监护

骨髓抑制功能注意监测血象，必要时用升白细胞药应对口腔黏膜反应口腔护理3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定漱口真菌感染——制霉菌素漱口抗肿瘤药外渗时应对应用环磷酰胺时应监测膀胱毒性2.破坏DNA的铂类化合物顺铂、卡铂、奥沙利铂

作用特点：细胞周期非特异性药,非小细胞肺癌及等实体瘤首选作用机制：破坏DNA结构功能→细胞死亡——细胞毒典型不良反应：消化道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性

骨髓抑制相对轻**直接影响DNA结构与功能的药物用药监护

关注顺铂所致的肾毒性监测肾功能和电解质应用卡铂应监护骨髓造血功能

注意血肌酐水平、肝肾功能、耳毒性、神经毒性仔细监测奥沙利铂的神经毒性注意选择适宜的溶剂**

卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖注射液

顺铂——0.9%氯化钠注射液3.破坏DNA的抗生素丝裂霉素、博来霉素

作用特点：细胞周期非特异性药作用机制：破坏DNA结构功能→细胞死亡——细胞毒典型不良反应：丝裂霉素——骨髓抑制、胃肠道反应

博来霉素——间质性肺炎常见**直接影响DNA结构与功能的药物用药监护

应用丝裂霉素监护肝肾毒性注意博来霉素的肺毒性

出现捻发音——最初症状4.拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶Ⅰ抑制剂——羟喜树碱、伊立替康拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——依托泊苷、替尼泊苷

作用特点：作用于S期，诱导凋亡作用机制：阻止DNA复制，抑制RNA合成——细胞毒典型不良反应：羟喜树碱——骨髓抑制、胃肠道反应、尿道刺激伊立替康——迟发性腹泻和粒细胞减少

依托泊苷——骨髓抑制、粒细胞减少

直接影响DNA结构与功能的药物用药监护

监护由伊立替康所致的迟发性腹泻应用伊立替康注意监测血象干扰核酸合成的药物（抗代谢药S期）

甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制剂

5-氟尿嘧啶、卡培他滨脱氧胸苷酸合成酶抑制剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤嘌呤核苷合成酶抑制剂羟基脲核苷酸还原酶抑制剂阿糖胞苷DNA多聚酶抑制剂用药监护

应用甲氨蝶呤注意肾毒性应用氟尿嘧啶需监测血象和用药的程序

与亚叶酸钙/亚叶酸合用——

作用与不良反应

先用亚叶酸钙/亚叶酸蒽环类抗肿瘤抗生素多柔比星、表柔比星、吡柔比星作用特点：细胞增殖周期非特异性药作用机制：直接作用于DNA/嵌入→抑制RNA多聚酶→抑制mRNA合成典型不良反应：骨髓抑制、心脏毒性**、胃肠道反应

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物用药监护

注意监护心脏毒性

氧自由基形成——心脏毒性，心脏病慎用

右雷佐生具有螯合作用——保护心脏注意监护肝肾毒性和血液毒性

注意高尿酸血症抑制蛋白质合成与功能的药物作用特点:长春碱类：长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)

作用于M期,干扰微管蛋白结合紫杉烷类：紫杉醇作用于G2/M期

多西他赛——水溶性>紫杉醇,毒性小抗瘤谱广高三尖杉酯碱：周期非特异性药/S期敏感门冬酰胺酶：影响氨基酸供应，阻止蛋白质合成抑制蛋白质合成与功能的药物典型不良反应:长春碱类：骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应、血栓性静脉炎紫杉烷类：骨髓抑制、脱发、过敏高三尖杉酯碱：骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、心脏毒性门冬酰胺酶：过敏、胃肠道反应抑制蛋白质合成与功能的药物用药监护关注长春碱类神经毒性四肢麻木预防紫杉醇的超敏反应用糖皮质激素、抗组胺药预处理外周神经毒性心脏毒性调节体内激素平衡(周期非特异性)雌激素

促性腺激素↓,对抗雄激素用途：前列腺癌、绝经后乳癌

抗雌激素药他莫西芬

阻断雌激素对乳癌促进作用用途：乳癌

孕激素类

促性腺激素↓细胞毒→(-)雌激素R再生用途：乳癌、子宫内膜癌、前列腺癌雄激素

对抗雌激素,促性腺激素↓对抗乳腺促进素的促进作用用途：乳癌

抗雄激素

氟他胺非甾体雄性激素拮抗剂，与雄激素竞争受体用途晚期前列腺癌用药监护

用前须监测雌激素受体表达和肝药酶的多态性

CYP2D6*4严重影响他莫昔芬的疗效，增加复发率用药期间规避怀孕

他莫昔芬可促进排卵靶向抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼单克隆抗体利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼作用特点阻断酪氨酸激酶活性→细胞增殖典型不良反应皮肤毒性、腹泻、间质性肺炎适应症经1/2个化疗方案失败的局部晚期/转移性非小细胞肺癌用药监护监护不良反应皮肤毒性、腹泻、间质性肺炎注意肝药酶的相互作用单克隆抗体作用特点在癌细胞外与生长因子竞争结合受体→阻碍癌细胞生长和扩散选择性“杀灭”典型不良反应大分子蛋白质——过敏皮肤反应适应症复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤，转移乳癌、转移结肠癌用药监护单克隆药在使用前先做基因筛查注意单抗药综合征：过敏、细胞因子释放综合征、肿瘤溶解综合征、皮肤反应、心衰放疗与化疗止吐药——分类多巴胺受体阻断剂甲氧氯普胺5-HT3受体阻断剂昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼神经激肽-1受体阻断剂阿瑞吡坦放疗与化疗止吐药——作用特点多巴胺受体阻断剂作用与CTZD2受体——中枢性止吐5-HT3受体阻断剂阻断外周和中枢5-HT3受体，高选择性神经激肽-1受体阻断剂阻滞P物质的作用放疗与化疗止吐药——典型不良反应多巴胺受体阻断剂昏睡、烦躁不安、疲乏、倦态、腹泻5-HT3受体阻断剂头痛、发热、便秘神经激肽-1受体阻断剂嗜睡、乏力、虚弱用药监护

化疗药所致呕吐分级依据化疗药的致吐性选择止吐药（可能考点）重度致吐——化疗前联合5-HT3受体阻断剂+地米+阿瑞吡坦中度致吐——化疗前联合5-HT3受体阻断剂+地米低度致吐——化疗前联合5-HT3受体阻断剂/地米抗肿瘤药内容（小结）细目要点药理作用与临床评价分类和作用特点典型不良反应和禁忌症具有临床意义的药物相互作用用药监护监护要点常用药品临床应用常用药品的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格抗肿瘤药（重点）

（一）直接影响DNA结构和功能的药：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及环磷酰胺、塞替派、顺铂、奥沙利铂、卡铂、丝裂霉素、博来霉素、羟喜树碱、伊立替康、依托泊苷的适应证、注意事项。（二）干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巯嘌呤的适应证、注意事项。（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录药物）：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及多柔比星、柔红霉素的适应证、注意事项。（四）抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及长春新碱、长春碱、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶的适应证、注意事项。抗肿瘤药（重点）

（五）调节体内激素平衡的药物：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及他莫昔芬、托瑞米芬、氟他胺的适应证、注意事项。（六）靶向抗肿瘤药：了解分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及吉非替尼、厄洛替尼、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗的适应证、注意事项（七）放疗与化疗止吐药：熟悉分类和作用特点、典型不良反应、监护要点及昂丹司琼、阿瑞吡坦的适应证、注意事项06:39周期非特异性药物烷化剂、铂类配合物、抗癌抗生素周期特异性药物抑制DNA合成的抗代谢药，主要作用于S期细胞影响微管蛋白装配的药物——长春新碱等主要作用于M期细胞抗肿瘤药分类共有的毒性反应

骨髓毒性——白细胞，血小板减少特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶

胃肠毒性——恶心、呕吐（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）

毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发小结特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性

环磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博来霉素，环磷酰胺，吉非替尼

心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂神经毒性：长春