中药止咳糖浆的现代生产工艺

中药止咳糖浆的现代生产工艺摘要：目的研究小儿止咳糖浆的制备及质量标准的研究。小儿咳嗽是儿科常见重症常引起肺炎，如果按常规的方法用普通的片剂或化学药品是不能及时的，治疗效果一般也不理想。而我厂根据多年的经验和专项研究，采用中医理论利用中药浸膏人工合成糖浆，治疗小儿咳嗽，作用迅速，疗效显著。关键词：止咳糖浆制备止咳环境质量标准检验引言：咳嗽是呼吸系统主要重症之一。而本方为临床治疗热咳嗽的医院协定处方。处方中药物的主要成分是水溶性的，运用水提取的方法就可以把药物的主要有效成分提取出来。经过多年的临床实践，证明该处方的糖浆剂临床疗效确切，对急性支气管炎的常见症状改善明显。药效学实验表明，小儿止咳糖浆祛痰、止咳和抗炎作用明显，并呈现出一定的量效关系。小儿止咳糖浆的质量控制主药采用了专属性较强的薄层色谱鉴别法，较以前的化学鉴别法更为可靠；本生产工艺对微生物限度检验方法能排除供试品的假阴性。此法通过对7到10批样品及阴性对照品的检验，证实提高后的鉴别及检查方法重现性好、干扰少，而且试验所用设备、仪器、试剂简单，时间较短，并且符合化验室的实际工作情况，可行性高。小儿止咳糖浆的生产操作过程：小儿止咳糖浆是我厂科研室专业人员通力合作，研制出的一种纯中药糖浆剂，经过反复临床实践，于199910首批生产应用于临床，取得了满意的疗效，该制剂具有化痰止咳降逆平喘的功效，用于各种咳嗽气喘，咳痰症现将其制备方法及质量要求介绍如下：1.1处方麻黄90克，甘草90克，板兰根180克，北豆根90克，苦杏仁（炒）120克，石膏（破碎）270克，黄苓180克，蔗糖400克，蜂蜜200克，苯甲酸钠3克[3]1.2生产工艺流程检验合格1.3操作过程及工艺路线1.3.1原辅料前处理以上处方中的药材均采购饮片（净药材加工后），检验合格后可直接投1.3.2提取，浓缩提取：按批量生产量，将已配好的石膏（用布包好，包严不得漏掉），麻黄置提取罐中，加总重量的2倍，量水浸渍20分钟后，煎煮30分钟后加入苦杏仁（炒），十草，板兰根，黄苓和北豆根等五味，再加入药材总重量3倍量的水煎煮2小时，将本次（第一次）煎液滤入贮罐备用，第二次再加入2倍量的水煎煮一小时，煎液滤入贮罐。浓缩：两次煎液合并后泵置双效浓缩罐中浓缩，每千瓶浓缩至60L（收率范围97-103%），相对密度在1.01~1.05（25摄氏度测）,滤过，外观，相对密度检查合格后装入洁净塑料桶内密封,标明品名，批号，数量，生产日期.放置冷藏室储存,从浸膏产出到配液前的储存期限为15天,视需量分批发送。1.3.3糖浆剂的制备1.3.3.1溶解法［2］热溶法按每千瓶取15-20千克纯花水加入蔗糖40千克，蜂蜜20千克煮沸搅拌全溶，制成单糖浆,降温至60摄氏度以下,备用.1.3.3.2冷溶法室温下将蔗糖溶于含药溶液中制备糖浆剂的方法，由于此法生产周期长，易染菌,一般不用。将浸膏及苯甲酸钠（0.3%）加入已降温至60度以下的单糖浆中，加水全总量（100升/千克），开启搅拌桨搅拌均匀。将配制好的药液用袋式过滤器过滤，滤液经电动隔膜泵泵如不锈钢储罐中。填写请验单请验，检验合格后即可灌装。1.3.3.3灌封按糖浆灌装机标准操作规程操作，以每瓶装量为100ML(90ML、50ML)设定灌装时间及每瓶的间隔时间，每隔30分钟按装置差异检查标准操作规程，检查一次装量差异，并及时准确做好检查记录。1.3.3.4拧盖用内置铝箔垫的瓶口拧紧。1.3.3.5.封口按铝箔封口机标准操作规程操作，调整热封功率，设定最佳封口时间。热封口后的瓶盖要检漏，未封好的进行第二次封口，确认密封后，把瓶盖拧紧(不得松动或脱落)后，装入洁净塑料周转箱内，装入中转站。生产结束，按灌封机、铝箔封口机清洁规程清厂，并填写相关记录。1.3.3.6包装、入库按外包装工序进行包装，按批包装指令打印批号、有效期、生产日期，进行包装。包装完毕后，按成品入库标准办理入库手续。工艺卫生和环境卫生2.1共有卫生人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。称量、混合制粒、干燥、整粒总混、内分装在30万级洁净区内进行，提取、浓缩、外包装在一般生产区进行。工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。工作前须用臭氧消毒120分钟，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。称量、混合制粒、干燥、整粒总混、内分装岗位工作服必须每班换洗一次，提取、浓缩、外包装岗位工作服3天洗一次。生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。2.2环境卫生、2.2.1一般生产区地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。不得大声喧哗。2.2.230万级洁净区除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定，一般温度为18-26°C，湿度45〜65%。质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。小儿止咳糖浆的质量控制：3.1质量检查性状本品为棕褐色粘稠的混悬性液体；气香、味甜。鉴别①取本品20ml，置分液漏斗中，用等量氯仿提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加1%盐酸溶液10ml使溶解，滤过。取滤液分置3支试管中，一管中加碘化铋钾试液，应生成红棕色沉淀；一管中加碘化汞钾试液，应生成黄白色沉淀；另一管中加硅钨酸试液，应生成白色沉淀。②取本品10ml，加等量正丁醇振摇提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸十，残渣加乙醇5ml使溶解，加镁粉少许及盐酸数滴，溶液变成橙红色，放置，色渐加深。③取本品25ml，置分液漏斗中，加氯仿25ml提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取朴尔敏，加水制成每毫升含4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法实验［1］，吸取上述两种溶液各15Ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇浓氨试液（20：0.2）为展开剂，展开，取出，晾十，以碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点⑷。检查［1］相对密度应不低于1.23,pH值应为4.0~6.0，其它应符合糖浆剂项下有关规定。3.2生产质量要求《中国药典》2005版有关糖浆剂的规定，糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列规定［5］：糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）；除另有规定外，一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水至处方规定量，搅匀，即得；除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，并应符合微生物限度检查要求；根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇；糖浆剂应密封，在不超过30r处贮存。3.3制备糖浆剂时应注意的问题应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），注意调整pH值（本工艺是用北豆根调的；北豆根显碱性）。3.4成品质量标准项目法定标准企业内控标准性状本品为棕黄色的粘稠液体，久置有少量沉淀；味甘、微苦本品为棕黄色的粘稠液体，久置有少量沉淀；味甘、微苦鉴别1应检出盐酸麻黄碱应检出盐酸麻黄碱2应检出甘草、甘草次酸应检出甘草、甘草次酸3应检出北豆根应检出北豆根检查装量差异平均装量不少于标示量的95%，每个容器装量不少于标示装量的93%平均装量不少于标示量的95%，每个容器装量不少于标示装量的93%相对密度应不低于1.10应不低于1.10pH值应为4.0~6.0应为4.0~6.0细菌小于等于100个/ml小于等于80个/ml霉菌和酵母菌小于等于100个/ml小于等于80个/ml大肠埃希菌不得检出不得检出含量测定本品每1ml含黄苓以黄苓甘(C21H18O11)计，不得少于5.0mg本品每1ml含黄苓以黄苓甘(C21H18O11)计，不得少于5.2mg4.小儿止咳糖浆的使用说明：【药品名称】通用名称：小儿止咳糖浆汉语拼音：Xiao’erZhikeTangjiang【成份】麻黄苦杏仁(炒)石膏甘草黄苓板蓝根北豆根。辅料为蔗糖、苯甲酸钠。【性状】本品为红棕色半透明的黏稠液体；味甜、味苦。【功能主治】祛痰，镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。清热宣肺平喘利咽用于小儿外感邪毒内盛发热恶寒咳嗽痰黄气促喘息口十音哑咽喉肿痛。【规格】每瓶装100毫升【用法用量】口服一岁至二岁一次3〜5毫升，三岁至五岁一次5〜10毫升，六岁至十四岁一次10〜15毫升，一日3次用时摇匀。【不良反应】尚不明确。【禁忌】尚不明确。【注意事项】1.忌辛辣、生冷、油腻食物。不宜在服药期间同时服用滋补性中药。婴儿应在医师指导下服用。高血压、心脏病患儿慎用。糖尿病患儿、脾虚易腹泻者应在医师指导下服用。发热体温超过38.5°C的患者，应去医院就诊。咳喘加重应及时去医院就诊。服药3天症状无缓解，应去医院就诊。对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。本品性状发生改变时禁止使用。儿童必须在成人监护下使用。请将本品放在儿童不能接触的地方。如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【贮藏】遮光，密封，置阴凉处（不超过30r）保存。【包装】口服液体药用聚酯瓶100毫升/瓶【有效期】暂定36个月。【执行标准】《部颁药品标准》中药成方制剂第五册WS3-B-0889-91【批准文号】国药准字Z19991069【生产企业】哈尔滨凯程制药有限公司[7]讨论：咳嗽是呼吸系统主要重症之一。而本方为临床治疗热咳嗽的医院协定处方。处方中药物的主要成分是水溶性的，运用水提取的方法就可以把药物的主要有效成分提取出来。经过多年的临床实践，证明该处方的糖浆剂临床疗效确切，对急性支气管炎的常见症状改善明显。药效学实验表明，小儿止咳糖浆祛痰、止咳和抗炎作用明显，并呈现出一定的量效关系。小儿止咳糖浆的质量控制主药采用了专属性较强的薄层色谱鉴别法，较以前的化学鉴别法更为可靠；本生产工艺对微生物限度检验方法能排除供试品的假阴性。此法通过对7到10批样品及阴性对照品的检验，证实提高后的鉴别及检查方法重现性好、干扰少，而且试验所用设备、仪器、试剂简单，时间较短，并且符合化验室的实际工作情况，可行性高。总结:本制剂组合理，制备方法简单，服用方便，质量稳定，疗