布洛芬颗粒和混悬液体外溶出度试验的研究

布洛芬颗粒和混悬液体外溶出度试验的研究

中国药店明确规定，混合颗粒、肠溶颗粒、缓冲颗粒和释放颗粒应进行溶解或释放。而在中国药典中除对乙酰氨基酚颗粒和罗红霉素颗粒2个品种外,其他均未拟订溶出度或释放度的检查。另外,中国药典中对口服混悬液的溶出情况没有要求,而美国药典中明确指出包括混悬液在内以固相存在的药物均需要进行溶出度检查,布洛芬口服混悬液的溶出度测定也已收载在美国药典29版中。本文选用市场上布洛芬颗粒和混悬液两种剂型进行溶出度考察,溶出度采用美国药典29版中布洛芬口服混悬液的溶出度测定方法,溶出量采用液相色谱法测定,建立起布洛芬颗粒和混悬液的溶出度测定方法。1标准曲线及方法日本岛津LC-10Avp高效液相色谱仪,SPD-M10A紫外检测器,岛津CLASS-VP工作站,LC-10AT泵,SIL-10AD自动进样器,RCZ-8B智能溶出仪(天津大学无线电厂)。布洛芬对照品(中国药品生物制品检验检定所,批号:100179-200303,100%);布洛芬颗粒(某制药公司,批号:060808,规格:0.2g/袋);布洛芬混悬液(某制药公司,批号:061119320,规格:100ml:2g);磷酸二氢钾、氢氧化钠等均为分析纯试剂;甲醇为色谱纯,水为纯化水。2.方法和结果2.1.%磷酸溶液-乙腈样品2,5DiamondC18色谱柱(5μm,250mm×4.6mm);0.1%磷酸溶液-乙腈(35:65),流速为1ml·min-1,检测波长222nm,柱温为室温;进样量为10μL。2.2标准曲线及线性范围精密称取布洛芬对照品适量,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)超声溶解并稀释至每ml含布洛芬440μ的对照品贮备液,精密量取适量,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)稀释至浓度为88μg/ml、132μg/ml、176μg/ml、222μg/ml、264μg/ml的溶液,按上述色谱条件,精密量取10μl,注入液相色谱仪,测定布洛芬的峰面积,并以浓度C(μg/ml)为横坐标,峰面积为纵坐标,作图,进行回归,其线性方程为y=23.98x-0.7,相关系数为r=1.0,线性范围为88～264μg/ml。2.3溶液色谱分析取2.2项下配制的对照品贮备液,精密量取适量,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)稀释至浓度为222μg/ml,作为对照品溶液,取对照品溶液和溶出度测定项下的供试品溶液分别在2、4、8、12、24h时,进行色谱分析,其RSD=0.13%。说明对照品溶液和供试品溶液至少在24小时内稳定。2.4加样回收率试验取布洛芬颗粒一袋,布洛芬混悬液10ml,分别置1000ml量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)超声溶解,精密量取50ml,置100ml量瓶中,再精密加入对照品贮备液分别为15ml、25ml、30ml,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)稀释至刻度,摇匀,作为加样回收溶液;精密量取对照品溶液和加样回收溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,测定回收率,颗粒剂的平均回收率为100.6%,RSD=0.25%;混悬液的平均回收率为99.6%,RSD=0.36%2.5测定续滤液7l取溶出度项下的样品溶液,滤过,精密量取续滤液10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取对照品同法操作,按外标法以峰面积计算。3分辨率测定和实验结果3.1溶出量的测定取本品1袋,照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC)第二法,以磷酸盐缓冲液(pH7.2)900ml为溶出介质,转速为50rpmmin-1,分别在5min、10min、20min、30min、45min、60min取样5ml,并及时补充溶出介质5ml,按上述液相色谱条件,采用对照品法测定各时间段的溶出量。3.2布洛芬混悬液体积计算用注射器准确抽取混匀的布洛芬混悬液10ml,精密称定,将布洛芬混悬液缓缓注入在桨叶顶端至液面的中点,再精密称定注射器的重量,按布洛芬比重折算出投入溶出介质中布洛芬混悬液的体积,带入计算;照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC)第二法,以磷酸盐缓冲液(pH7.2)900ml为溶出介质,转速为50rpmmin-1,分别在5min、10min、20min、30min、45min、60min取样5ml,并及时补充溶出介质5ml,按上述液相色谱条件,采用对照品法测定各时间段的溶出量。4.混悬颗粒溶出时间4.1从实验结果看,布洛芬混悬液和颗粒剂的溶出速度在15min内呈现差异,但30min时溶出量均达到80%以上,符合药典的规定。4.2颗粒剂在溶出过程中,接触溶媒的比表面积较大,同时省略了片剂、胶囊等制剂的崩解等过程,这使得布洛芬颗粒在短时间内能顺利溶出。而混悬液达到80%的溶出需要更多的时间,可能原因是混悬液中加入糖浆调整口味,样品黏稠且比重较大,使混悬液沉在杯底,不易散开,影响了溶出,另一方面糖浆包裹了布洛芬也使布洛芬溶出缓慢。4.3中国药典规定混悬颗粒应进行溶出度检查,不再进行溶化性检查。本试验中的颗粒剂产品性状为白色颗粒,未注明是否为混悬颗粒,因此同时进行了溶化性实验,发现该颗粒剂在热水中搅拌5min后,水面上漂浮一层片状的白色物,且有固体始终不能溶散,不符合溶化性要求。